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文档简介

.,第十章生理药物代谢动力学模型及其实践,汇报人：罗晴,.,Content,整体生理药物代谢动力学模型的建立,.,第一节概述,.,Preface,经验模型,再循环模型,生理上,.,第一节概述,.,生理药物代谢动力学模型,房室建立依据,生理学、解剖学参数,生化参数,药物热力学性质,药物与机体相互作用的性质,定量地描述病理、生理参数变化对药物处置的影响,预测药物在人体血液及组织中的浓度,预测任何组织器官中药物浓度及代谢产物的经时过程,应用,.,Content,整体生理药物代谢动力学模型的建立,.,第二节药物在组织中的命运,药量变化速率=进入速率-输出速率-消除速率+合成速率,基于生理特性的组织房室模型,.,第二节药物在组织中的命运,组织模型,.,第二节药物在组织中的命运,血流灌注限制性的消除模型,.,目录页,胆汁清除,肝清除,肾清除,一、药物清除模型及清除率,.,过渡页,胆汁清除,肝清除,肾清除,胆汁清除,肝清除,肾清除,.,胆汁清除,肝清除,肾清除,1,肝清除和肝清除率,.,胆汁清除,肝清除,肾清除,1,肝清除和肝清除率,.,胆汁清除,肝清除,肾清除,2,药物肝脏首过效应（firstpasseffect）,.,过渡页,胆汁清除,肝清除,肾清除,胆汁清除,肝清除,肾清除,.,胆汁清除,肝清除,肾清除,胆汁清除,有较大的分子量,药物是主动分泌的,药物有较大的极性,高胆汁清除药物特点,药物在小鼠、大鼠、犬中排泄能力强,在兔、豚鼠、猴和人中排泄能力弱,种属差异,.,过渡页,胆汁清除,肝清除,肾清除,胆汁清除,肝清除,肾清除,.,胆汁清除,肝清除,肾清除,.,二、分布,.,表10-2.乙酰普鲁卡因胺在大鼠和人组织中分布平衡时间（tss）、分布容积（VT,ss）,引自刘晓东等,中国药理学报,1992,13:97-103,二、分布,.,三、生理药物代谢动力学模型参数的来源,.,三、生理药物代谢动力学模型参数的来源,.,三、生理药物代谢动力学模型参数的来源,对于大多数药物来说，kTz,则：Kp,app=Kp,.,三、生理药物代谢动力学模型参数的来源,体外肝微粒体酶促反应求算酶活性参数（Vmax、Km）,从而求算内在清除率(Clint=Vmax/Km)离体肝脏或肾脏灌流技术,测得摄取率(E)利用口服药物的绝对生物利用度,求得肝摄取率E利用静注射给药后，分析不同时间血浆中药物浓度和尿药排泄分数，进而求得肾脏清除率和肝脏的清除率利用动物种属间比放关系求算另一种属的参数,.,三、生理药物代谢动力学模型参数的来源,血浆蛋白结合率和游离分数,透析平衡法、超滤法,.,Conclusion,.,整体生理药物代谢动力学模型,物质平衡方程,收集资料,模型的验证和修订,组织中药物浓度预测,.,收集资料,一、收集资料,.,二、整体生理药物代谢动力学模型,.,三、物质平衡方程,添加标题,.,四、组织中药物浓度预测,图10-6.250g大鼠静
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