（医学课件）艾滋病

艾滋病 acquiredimmunodeficiencysyndrome AIDS 概念 又称为获得性免疫缺陷综合征 AIDS 指由人类免疫缺陷病毒 HIV 感染所致的传染性疾病 免疫学特征为严重的细胞免疫功能缺陷 特别是CD4 的T淋巴细胞显著减少 临床特征为晚期阶段出现各种机会性感染和恶性肿瘤 1 流行病学 1981年6月美国CDC首次报道 5例男性同性恋出现卡氏肺囊虫肺炎和26例男性同性恋出现Kaposi肉瘤 1983年HIV通过血制品传入我国 1985年我国北京协和医院首次诊断1例艾滋病 1987年我国浙江报道4例血友病患者因输注进口的VIII因子感染AIDS 2 目前HIV感染者全球超过7000万人 60 70 集中在非洲 印度240万人 我国超过100万人 由于非法采血 卖血 吸毒和性乱导致AIDS在我国迅速蔓延传播 3 艾滋病在我国流行的三个阶段1985 1988年 散发 HIV感染者仅报告19例 为外国人 海外华人和输注进口VIII因子血友病患者 1989 1994年 主要是云南边境吸毒人群和几个县市局部流行 散发于全国性病患者和归国人员 1995年至今 迅速蔓延 4 我国艾滋病目前流行特点 总体上呈低流行态势 局部地区和特定人群中高流行 传播途径多样化 从经血液传播为主演变为经性传播为主 由高危人群向一般人群扩散 地域不断扩大 通过流动人口迅速向广大城乡扩散 5 艾滋病的危害 对个人 对家庭 对社会目前艾滋病已经成为全球人口死亡原因的第4位 艾滋病患者平均寿命大大缩短 6 病原体特点 1983年法国和美国科学家确定AIDS是由人类免疫缺陷病毒HIV感染所致 属于反转录病毒 包括HIV 1和HIV 2两型 由单链RNA 反转录酶 结构蛋白组成 HIV的基因主要为gag基因 pol基因和env基因 gag基因编码P55 P24 P18 P13 pol基因编码P66 P51 P31 env基因编码gp160 gp120 gp41 在外界抵抗力弱 对热和常用的消毒剂敏感 7 8 发病机制HIV借助表面的膜糖蛋白侵入CD4 的细胞 主要为Th细胞 巨噬细胞 LC 中枢神经系统细胞 释放RNA 在逆转录酶的作用下转录成DNA 与宿主细胞的DNA整合 此后大量复制 不断地导致宿主细胞的破坏 引起CD4 的T细胞进行性减少和机体免疫功能严重低下 从而发生各种机会性感染和恶性肿瘤 9 传染途径HIV存在于艾滋病患者和HIV感染者的血液 组织液 精液 阴道和宫颈分泌物 唾液 CSF 乳汁和尿液中 因此通过性接触 血液传播和母婴传播等途径传染 10 经血液传播 静脉注射吸毒 交叉传染HIV 输注HIV污染的血制品 单次暴露传染的概率为90 100 医源性感染 器械消毒不严格 单次暴露的概率为0 3 0 5 11 经性接触传播目前是HIV传播的主要途径 占70 80 包括异性之间和男性同性恋之间 母婴传播通过胎盘 产道和乳汁传染给胎儿或新生儿 概率为20 30 日常生活之间的接触不会传播和感染HIV 12 窗口期 从患者感染HIV到抗体形成所需的时间 一般性接触途径为2 3月 血液感染为2 8周 潜伏期 从感染HIV至出现临床表现 儿童平均为12月 成人平均为29月 最短6天 最长14年 从发病到死亡不经过有效的抗病毒治疗 通常在1 2年 发达国家为10年 非洲一般1年内死亡 13 HIV病毒侵入人体后 其表面糖蛋白gp120与细胞表面受体蛋白CD4以高亲和力结合 吸附到宿主细胞上 gp120再与宿主细胞表面辅助受体相互作用 使病毒与宿主细胞膜更接近 gp41产生一系列构象变化 其N端的融合肽片段插入宿主细胞膜 导致病毒包膜与细胞膜的最终融合 病毒RNA进入细胞 在HIV感染后 最先能够监测到病毒RNA 然后是p24抗原 最后是抗体 14 在感染后的10 14d内 病毒RNA水平是呈指数上升 随后下降并保持在持续稳定的水平上 进入HIV无症状期 p24抗原水平随着病毒RNA水平的发展而发展 在急性感染期就可以出现 被认为是病毒复制的间接标志 但由于检测方法的灵敏度不够而使得其检出时间要比RNA晚 15 从HIV感染到能够检测出HIV抗体这一时期 被称作 窗口期 在窗口期 能够通过病毒RNA p24抗原和CD4淋巴细胞水平来确定HIV感染 CD4淋巴细胞水平随着感染的发展而逐渐下降 当其在血液中细胞下降到200个 mL时 就会发生严重的免疫缺陷 患者就被确诊为艾滋病 病毒RNA p24抗原 HIV抗体和CD4淋巴细胞水平可以用来确定HIV感染 检测病情发展 16 HIV感染的临床分期 急性HIV感染期 无症状HIV感染 艾滋病 17 临床表现 急性HIV感染 发生在接触HIV后2 6周内 表现为上呼吸道或胃肠道感染样症状 外周血WBC正常 淋巴细胞轻度降低 血液中P24阳性 抗HIV Ab阴性 18 无症状HIV感染 该期数月 20年 平均8 10年 无特殊临床表现 部分患者可出现持续性全身淋巴结肿大 外周血CD4 T淋巴细胞正常 CD4 CD8 比值正常 抗HIV Ab阳性 19 艾滋病 表现为各种机会性感染和恶性肿瘤 出现发热 腹泻 消瘦 全身淋巴结肿大等 外周血CD4 T淋巴细胞显著减少 低于0 2 109 L 血清抗HIV Ab阳性 未经治疗的患者平均生存期为12 18月 20 机会性感染 包括各种细菌 真菌 病毒 原虫的感染 细菌通常为结核杆菌 沙门氏菌和绿脓杆菌等 真菌主要为白念珠菌 隐球菌等 病毒主要为HSV VZV CMV 原虫通常为肺囊虫和隐孢子虫等 引起皮肤 粘膜 肺 消化道 CNS等部位的感染 恶性肿瘤 常见有Kaposi肉瘤 淋巴瘤 Kaposi肉瘤常见于颈部 躯干和上肢等处 表现为出血性斑疹 斑片和结节性损害 21 HIV感染的皮肤粘膜表现 非感染性皮肤损害 脂溢性皮炎 银屑病 鱼鳞病等 表现更为严重 感染性皮肤损害 皮肤肿瘤 22 诊断依据 流行病学资料 不洁性接触史 静脉吸毒史 输注血液或血液制品史 临床症状和体征 实验室检查 包括HIV抗体检测 HIV病毒检测以及免疫缺陷检测 23 实验室检测 HIV抗体检测临床上最常用 通常先做初筛试验 如阳性进行确认试验 初筛方法有ELISA 颗粒凝集法 胶体硒法 胶体金法 确认试验通常采用免疫印迹法 一般在感染6 8周后可以检测出来 HIV病毒检测病毒培养 P24抗原检测和病毒核酸检测 24 25 病毒培养是检测HIV最精确的方法 一般采用培养外周血单个核细胞PMBC 病毒抗原一般在感染2 18天后可以检测到 可用于HIV感染的早期辅助诊断 病毒核酸检测通常是通过检测HIVRNA水平来反映病毒载量 具有很高的灵敏度 使用实时荧光聚合酶链反应 PCR 技术能够在HIV感染后2周捏检测到病毒核酸 病毒核酸检测方法可用于HIV的早期诊断 指导治疗方案及疗效测定 预测疾病进程等 26 免疫印迹试验免疫印迹试验主要用于确认试验 基本原理是HIV全病毒抗原经过SDSPAGE电泳将分子量大小不等的蛋白带分离开来 然后转移到硝酸纤维素膜上 加入稀释的待检血清 若血清中含有抗HIV抗体就会与膜条上的抗原带相结合 加入抗人IgG酶结合物和底物后即可使有反应的抗原抗体结合带呈现紫褐色 根据出现条带情况判定结果 27 HIV抗体确认试验结果阳性的判断 至少有一条env带 gp160 gp120 gpP41 和一条pol带 p65 p51 p32 至少一条env带和gag带 p55 p24 p18 至少两条env带 可疑 只有pol带或gag带 无env带 阴性 无上述条带 28 29 免疫缺陷的实验室检测 外周血淋巴细胞计数 分为三组 2 109 L 1 2 109 L 1 109 L CD4 T淋巴细胞计数 分为三组 0 5 109 L 0 2 0 5 109 L 0 2 109 L CD4 T CD8 T 1 正常值1 5 2 2微球蛋白 显著升高 30 诊断标准 抗HIV Ab阳性 又具备以下其中一项即可确诊 近期内体重减轻10 以上且持续发热 38 以上 1个月 近期内体重减轻10 以上且持续腹泻1个月 PCP 恶性肿瘤 Kaposi肉瘤 明显的条件致病菌感染 如抗HIV抗体阳性者体重减轻 发热 腹泻接近上述标准同时具备以下任何一项也可确诊 CD4 T CD8 T 1 全身淋巴结肿大 明显的CNS占位性病变的表现 31 临床处理原则 健康教育 抗HIV治疗 常联合应用核苷类反转录酶抑制剂 AZT DDI DDC 蛋白酶抑制剂 saquinavir indin