病毒的感染与免疫.ppt

第二十四章病毒的感染与免疫 二 病毒感染的致病机制三 病毒感染的类型四 病毒与肿瘤 第一节病毒的致病作用 一 病毒感染的传播方式 1 水平传播 horizontaltransmission 病毒在人群中不同个体间的传播 传播方式 2 垂直传播 verticalinfection 病毒通过宫内胎盘或产道传播 传播方式 人类病毒的感染途径 呼吸道 飞沫 痰 唾液 皮屑 流感病毒 腺病毒 腮腺炎病毒 消化道 水 食物 粪便污染 脊髓灰质炎病毒 甲型肝炎病毒 输血 注射 输血 人类免疫缺陷病毒 乙型肝炎病毒 丙型肝炎病毒 皮肤 昆虫叮咬 动物咬伤 虫媒病毒 狂犬病病毒 疱疹病毒 性传播 性行为 泌尿生殖道感染 单纯疱疹病毒2型 人类免疫缺陷病毒 乙型肝炎病毒 垂直传播 经胎盘或经产道感染 风疹 巨细胞 单纯疱疹病毒2型 人类免疫缺陷病毒 一 病毒感染的传播方式二 病毒感染的致病机制三 病毒感染的类型四 病毒与肿瘤 第一节病毒的致病作用 对宿主细胞的致病作用 病毒感染的免疫病理作用 病毒的免疫逃逸 二 病毒感染的致病机制 一 对宿主细胞的致病作用 致病机制 杀细胞效应 稳定状态感染 包涵体形成 细胞凋亡 基因整合与细胞转化 病毒感染的致病机制 1 杀细胞效应 cytocidaleffect 致病机制 病毒感染的致病机制 病毒在宿主细胞内复制增殖后 一次释放出大量病毒 以致细胞裂解 死亡 脊髓灰质炎等无包膜病毒感染属于这类 1 杀细胞效应 cytocidaleffect 致病机制 病毒感染的致病机制 致细胞病变作用 cytopathiceffect CPE 致病机制 2 稳定状态感染 steadystateinfection 病毒感染的致病机制 某些病毒复制后以出芽方式释放子代 不会使细胞立即溶解 死亡 这些不具有杀细胞效应的病毒所引起的感染称稳定状态感染 这常见于有包膜病毒 如流感病毒 疱疹病毒等的释放 致病机制 2 稳定状态感染 steadystateinfection 病毒感染的致病机制 细胞融合 麻疹病毒感染细胞后形成的多核巨细胞 致病机制 2 稳定状态感染 细胞表面出现新抗原 为特异性抗体或CTL细胞识别 病毒感染的致病机制 致病机制 3 包涵体 Inclusionbody 形成 病毒感染的致病机制 某些受病毒感染的细胞内 用普通光学显微镜可看到有与正常细胞结构和着色不同的圆形或椭圆形斑块 存在部位 胞质内 胞核内 两者都有 染色特性 嗜酸性 嗜碱性 本质 病毒颗粒的聚集体 病毒增殖留下的痕迹 病毒感染引起的细胞反应物 狂犬病病毒感染神经细胞后细胞质中的包涵体 内基小体 Negribody 致病机制 4 细胞凋亡 apoptosis 诱导因子 如病毒等 细胞 凋亡基因激活 细胞膜鼓泡细胞核浓缩染色体DNA降解 电泳时有阶梯式条带 病毒感染的致病机制 5 基因整合与细胞转化 逆转录病毒和某些DNA病毒 细胞 基因整合 细胞转化 与肿瘤形成密切相关 致病机制 病毒感染的致病机制 对宿主细胞的致病作用 病毒感染的免疫病理作用 病毒的免疫逃逸 二 病毒感染的致病机制 二 病毒感染的免疫病理作用 抗体介导的免疫病理作用 细胞介导的免疫病理作用 致炎性细胞因子的病理作用 免疫抑制作用 病毒感染的致病机制 致病机制 靶细胞 抗体 补体 靶细胞溶解 型超敏反应 1 抗体介导的免疫病理作用 2 Ag Ab Ag Ab 沉积 型超敏反应 病毒感染的致病机制 致病机制 2 细胞介导的免疫病理作用 CTL 杀伤靶细胞 型超敏反应 3 致炎性细胞因子的病理作用 大量细胞因子 代谢紊乱 活化血管活化因子 休克 DIC 病毒感染的致病机制 致病机制 4 免疫抑制作用 其作用机制是病毒可主动抑制宿主的免疫应答 如导致高亲和力T细胞的删除 诱导部分耐受 破坏抗原提呈细胞 抑制效应细胞的功能等 病毒感染的致病机制 致病机制 4 免疫抑制作用 免疫抑制 促进肿瘤生长 激活潜伏病毒 病毒感染的致病机制 对宿主细胞的致病作用 病毒感染的免疫病理作用 病毒的免疫逃逸 二 病毒感染的致病机制 病毒的免疫逃逸即病毒可能通过逃避免疫监视 阻止免疫反应发生等方式来逃脱免疫应答 这是反应病毒毒力的另一重要因素 三 病毒的免疫逃逸 病毒感染的致病机制 一 病毒感染的传播方式二 病毒感染的致病机制三 病毒感染的类型四 病毒与肿瘤 第一节病毒的致病作用 三 病毒感染的类型 病毒感染机体一方面取决于病毒的毒力或致病力 一定的数量和合适的侵入门户 另一方面取决于机体的免疫力 病毒感染的类型 隐性感染 显性感染 急性感染 持续性感染 有无临床症状 临床症状长短 病毒感染的类型 隐性感染 inapparentinfection 病毒进入机体不引起临床症状的感染称隐性感染或亚临床感染 多数可获得免疫力而终止感染 部分隐性感染者可在体内增殖并向外界排泄播散 成为重要的传染源 称为病毒携带者 viralcarrier 病毒感染的类型 隐性感染 inapparentinfection 向外散播病毒 有传染性 机体可获得免疫力 病毒进入机体 不引起临床症状 病毒毒力机体防御力病毒的种类与性质 病毒感染的类型 显性感染 apparentinfection 病毒进入机体后 大量增殖使机体出现明显的临床症状 称为显性感染或临床感染 病毒侵入机体内 在一种组织或多种组织中增殖 并经局部扩散 或经血流扩散到全身 病毒感染的类型 显性感染 apparentinfection 引起临床症状 病毒进入机体 病毒感染的类型 脊髓灰质炎病毒的全身感染 模式图 病毒感染的类型 急性病毒感染 acuteviralinfection 也称为病原消灭型感染 病毒侵入机体后 潜伏期短 发病急 病程数日至数周 恢复后病毒被完全清除 也就是机体内不再有病毒 急性感染后机体常获得特异性免疫 病毒感染的类型 急性病毒感染 acuteviralinfection 感染后发病 疾病过程 发作 疾病预后 举例 清除病毒 痊愈 好 有免疫力 无 甲肝 持续性病毒感染 persistentviralinfection 病毒感染的类型 即病毒在机体持续存在数月至数年 甚至数十年 可分为潜伏感染 慢性感染 慢发性感染和急性病毒感染的迟发并发症 持续性病毒感染 persistentviralinfection 病毒感染的类型 形成原因 机体免疫功能弱 病毒逃避宿主的免疫作用 病毒的抗原性太弱 在感染过程中产生缺损性干扰颗粒 病毒基因整合在宿主细胞的基因组中 长期与宿主细胞共存 持续性病毒感染 persistentviralinfection 是指病毒感染后潜伏 其基因存在于宿主细胞中不复制 但在一定条件下 如机体免疫力降低 病毒被激活开始复制 造成潜伏感染的病毒及潜伏部位如下表 潜伏性感染 latentinfection 病毒感染的类型 表24 2潜伏性病毒感染 持续性病毒感染 persistentviralinfection 感染后发病 疾病过程 发作 疾病预后 举例 疱疹 潜伏性感染 latentinfection 病毒感染的类型 持续性病毒感染 persistentviralinfection 慢性感染 chronicinfection 病毒感染的类型 感染后 病毒可以持续存在于血液或组织中 并可经输血 注射等途径传播 病程长 达数月或数十年 患者可表现轻微或无临床症状 例如乙型肝炎病毒 丙型肝炎病毒常形成慢性感染 持续性病毒感染 persistentviralinfection 慢性感染 chronicinfection 乙肝 病毒感染的类型 慢发病毒感染 slowvirusinfection 潜伏期长 可达数月 数年甚至数十年 在症状出现后呈进行性加重 最终死亡 如慢病毒属的HIV 狂犬病病毒及朊粒 库鲁病 克雅病 病毒感染的类型 持续性病毒感染 persistentviralinfection 慢发病毒感染 slowvirusinfection 感染后发病 疾病过程 发作 疾病预后 举例 隐性感染 慢性 进行性 HIV 朊粒狂犬病病毒 病毒感染的类型 持续性病毒感染 persistentviralinfection 急性病毒感染的迟发并发症 delayedcomplicationafteracuteviralinfection 病毒感染的类型 急性感染后一年或数年 发生致死性的并发症 如亚急性硬化性全脑炎 subacutesclerosingpanencephalitis SSPE 儿童期感染麻疹病毒后 到青春期才发作 表现为中枢神经系统疾病 持续性病毒感染 persistentviralinfection 急性病毒感染的迟发并发症 delayedcomplicationafteracuteviralinfection 急性感染症状消失 查不到病毒体 麻疹 SSPE 迟发并发症 麻疹 SSPE 病毒感染的类型 持续性病毒感染 persistentviralinfection 病毒感染的类型 隐性感染 显性感染 急性感染 持续性感染 有无临床症状 临床症状长短 一 病毒感染的传播方式二 病毒感染的致病机制三 病毒感染的类型四 病毒与肿瘤 第一节病毒的致病作用 病毒与人类肿瘤发生有着密切的联系 至少有100多种以上病毒能引起动物恶性肿瘤 人类肿瘤中 有15 是由病毒感染而诱发成良性和恶性肿瘤 四 病毒与肿瘤 病毒与人类肿瘤发生有密切联系 病毒与肿瘤 肿瘤细胞 HPV与乳头瘤 人类嗜T细胞病毒与人T淋巴细胞白血病 EB病毒与鼻咽癌 恶性淋巴瘤 正常子宫颈 子宫颈癌 子宫颈 HPV与宫颈癌 HBV HCV与原发性肝癌 鼻咽 一 非特异性免疫二 特异性免疫三 抗病毒免疫持续时间 第二节抗病毒免疫 DC细胞 巨噬细胞等 干扰素 NK细胞 体液免疫 细胞免疫 非特异性免疫 特异性免疫 抗病毒免疫 非特异性免疫 干扰素 Interferon IFN 是病毒或其他干扰素诱生剂刺激人或动物细胞所产生的一种糖蛋白 具有抗病毒 抗肿瘤和免疫调节等多种生物活性 无病毒特异性 有种属特异性 干扰素 IFN IFN 白细胞 IFN 成纤维细胞 IFN T细胞 非特异性免疫 干扰素抑制病毒蛋白翻译的两种途径示意图 干扰素的作用机制 干扰素的作用机制 NK细胞 非特异性免疫 NK细胞 K细胞 巨噬细胞尚具有抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 ADCC 病毒蛋白 活化B细胞 活化T细胞 体液免疫 细胞免疫 抗原加工呈递 特异性免疫 黏膜中和抗体sIgA 体液免疫 细胞免疫 特异性免疫 血液中和抗体IgM IgG 细胞毒性T细胞CTL 细胞因子 游离病毒 胞内病毒 特异性免疫 一 体液免疫 抗体 中和抗体 非中和抗体 阻止病毒吸附 不直接灭活病毒 血凝抑制抗体 补体结合抗体 抑制血凝 调理作用 特异性免疫 二 细胞免疫 细胞免疫 细胞毒性T细胞 CTL CD4 Th1细胞 APC处理感染病毒使T细胞识别 MHCClassIAntigenProcessing Internalproteinexpressionafterinfection T cellreceptor CD8 V V V V C C C C MHCClassI CD8 TcellCytotoxiccell MHCClassIIAntigenProcessing Externalprotein T cellreceptor CD4 V V V V C C C C Antigenprocessingwithoutexpression MHCClassII CD4 Tcell T helpercell APC Bcells DCs macroph Acquiredimmunity thekeyplayers 各种免疫因素及其抗病毒作用 灭活和清除游离病毒 1 主要靠中和抗体2 补体能增加抗体的中和活性3 巨噬细胞