食物与药物的相互作用PPT课件.ppt

第八章食物与药物的相互作用Food druginteraction 主页目录 Home 1 食物药物相互作用 food druginteraction FDI 药物与食物在体内发生的另外新增加的作用 即改变药物动力学特性或药物功效学特性或是影响机体营养的作用 称为食物药物相互作用 FDI 一 食物药物相互作用的概念及分类 第一节概述 Introduction Definitionofdrug MedicinethathelpsrecoverfromillnessIllegalsubstancethatleadstobodilyharmandaddictionAnysubstancethatmodifiesoneormorebodyfunctions Multipleeffectsofdrugs Forexample Aspirin LimitsproductionofprostaglandinsProstaglandinshelptoproducefevers sensitizepainreceptors causecontractionsoftheuterus stimulatedigestivetractmotility controlnerveimpulse regulatebloodpressure promotebloodclotting causeinflammation Byinterferingwithprostaglandinactions aspirinmayhavemultipleeffects 2 全面辩证地分析评价FDI 1 对机体产生不利的作用使药物的功效降低 毒性或不良反应增加 抑或对饮食的摄入 食物及营养素的消化 吸收 合成利用 代谢 排泄等产生不良影响 或者产生特殊的不良作用 如酪胺反应 脸红反应 双硫仑样反应和低血糖反应等 2 对机体产生有利的作用使药效增加 毒性或不良反应减少 或者使食欲增加 食物营养素吸收增加 1 食物与药物的协同作用 synergisticaction 食物与药物合用后使药物或食物成分的作用增加 例如 食用大豆及其制品时 其中的植物雌激素成分可与雌激素药产生增加药效的协同作用 二 根据食物药物相互作用的机制分类 2 食物与药物拮抗作用 antagonisticaction 即食物成分与药品的生物活性相反时 产生减弱药品的药效或降低食物成分的营养功能 如水杨酸类药与食物中维生素K 在凝血过程中发生的拮抗作用 食物中的维生素D与治疗高血压 心绞痛的维拉帕米 Verapamil 硝苯地平 Nifedipine 等药品的拮抗作用 3 增加或减少毒性及不良反应的作用 toxicityandsideeffectaddition 某些食物与药物合用时 产生增加或减少药品毒性或药品不良反应的作用 驱虫药鹤草酚与植物油合用 因该药溶于植物油而增加吸收 可使鹤草酚的毒性明显增加 饮用葡萄柚汁可以明显抑制肝脏和肠壁CYP4503A4的成分 从而增加非洛地平 Felodipine 尼莫地平 Nimodipine 等抗高血压药的不良反应 造成低血压 维生素B2可以减少硼酸的毒性 因为硼酸与B2的核糖侧链结合后由尿排出体外 另外 维生素E可以减少体内过多活性氧的毒性 因此早产儿用氧气治疗发生呼吸困难时 可用维生素E保护 1 食物药物在消化吸收过程中的相互作用包括食物及其成份对药物吸收的影响 药物对食物摄入以及食物成分吸收的影响 三 根据食物药物在体内的吸收 代谢及特殊反应中的作用分类 2 食物药物在代谢过程中的相互作用包括食物及其成分对药物代谢的影响 药物对营养代谢的影响 3 食物药物对生物学功能的相互作用包括对肠道内功能的影响 协同及拮抗功能的影响 对营养相关功能的影响 4 食物成分与药物的特殊临床反应例如酪胺反应 脸发红反应和低血糖反应等 详见第二节 饮食对药物不良反应的影响 1 酒类的不良影响酒类中的乙醇 酒精 除对机体的营养代谢有不良影响之外 还对许多药物作用产生不良影响 四 特殊食品与药物的相互作用 Don ttakewithalcoholtopreventstomachbleedingandirritationDon thavemorethan3drinksperdaytopreventliverdamageiftakingTylenol 泰诺 Interactwithenzymes reducingeffectofmedicineCompete leavingthedruglonger toxic TakeNOMedicineswithAlcohol Alcohol OtherMedicines CanlowerbloodpressuretoomuchwithbetablockersandnitratecontainingdrugsCancauseliverdamagewithstatindrugs Betablocker Inderal LopressorNitrates Nitro TransdermNitro IsordilStatins Lipitor Mevacor Zocor Prevachol Alcohol MedicinesforDepressionandAnxiety Nevermixwithalcoholwithanyofthesedrugs makeyoumoredepressedandanxiousAlsocaffeinemaydecreasetheeffectivenessofanti anxietydrugs 2 茶类的不良影响 茶叶的鞣质 茶碱与生物碱类药物和铁剂 制酸剂都可发生作用 影响药物的代谢及功效 例如 茶水中的鞣质在体内生成鞣酸 后者与黄连素中生物碱相互作用 大大降低药效 茶水中的单宁酸与铁结合 影响疗效 茶水还可影响制酸铝剂的生物有效性 另外 饮茶还可对抗 受体阻滞剂治疗心绞痛和高血压的疗效 茶叶中的茶碱可降低双嘧达莫扩张冠状动脉血管的作用 故忌用茶叶水服药 3 烟草对任何药物都会产生不良影响 尼古丁 肝脏代谢酶系统 药物代谢变化 药物浓度下降 药物作用下降 尼古丁 抗利尿激素释放 代谢产物排出下降 药物中毒 吸烟 VC B6 B12消耗升高 应该大力提倡戒烟 尤其在服药期间不要吸烟 4 葡萄柚汁能够抑制肝药酶的活性 降低药物的首过效应 影响口服药物的生物利用度 可以导致药物蓄积 增加药物效用和不良反应 五 FDI的作用机制 绝大多数的药物代谢都是细胞内特异性酶的酶促反应 这些药物代谢酶 主要是肝脏微粒体混合功能酶系统 又称肝药酶 其中重要的是细胞色素P450 肝药酶 1 药物的两相反应 药物在体内的生物转化 Biotransformation 分为两个过程 这两个过程称为药物的两相反应 1 I相反应 phaseIreaction 包括氧化 还原或水解反应 参与的酶和营养物质 参与的酶主要是肝脏微粒体混合功能酶系统 依赖于细胞色素P450系统 同时需要蛋白质 烟酸 维生素B2 泛酸 维生素E 铁 铜 锌 镁和磷脂酰胆碱等多种营养物质参与 1 相反应 phase reaction 即结合反应 涉及的酶和营养物质葡萄糖醛酸转化酶 醇脱氢酶 单胺氧化酶 氧化硫还原酶 羧酸酯酶及酰胺酶 转磺基酶 谷胱甘肽S 转移酶 甲基转移酶 乙酰转移酶 硫氰酸酶及氰化物结合酶等 其中谷胱甘肽S 转移酶是 相反应的重要酶系 这些结合反应中 必须有脂肪酸 叶酸 维生素B12和硫辛酸等物质的参与 1 定义 首过效应也称首过清除 firstpasselimination 或首过代谢 firstpassmetabolism 是指从胃肠道吸收的药物入门静脉 到达全身血循环前首先要经过肝脏的灭活代谢 使进入体循环的有效药物量减少的作用 2 药物代谢的首过效应 firstpasseffect 2 作用机制和临床意义首过效应高时 可利用的有效药物量明显少 反之则可利用的有效药物则多 很明显 经过首过效应后的有效药物的数量 取决于肝脏对该药物代谢能力 换言之即取决于肝药酶与药物之间的作用 如果某些食物的成分可以改变肝药酶的活性 则可影响有效药物量 改变药物的生物利用度 3 食物药物的理化反应 食物药物在体内可发生直接的理化反应而影响药物消化 吸收 代谢及药效 如在胃肠道中发生络合 吸附 氧化还原 沉淀等 药物吸收以后还可发生结合 电荷中和等 4 影响胃肠道的吸收 如同食物成分的吸收一样 大部分药物主要在小肠内吸收 故肠的功能对药物吸收的速度和吸收率都有很大影响 膳食中营养素的组成以及进餐间隔 都可影响药物的吸收 例如脂肪类食物可以减缓胃排空 影响药物的吸收 食物既可促进药物吸收 还可延缓药物吸收 5 影响药物的生物利用度 bioavailability 药物生物利用度是指服用药物后 药物到达全身血液循环的百分率 很多因素可以影响药物的生物利用度 如遗传 年龄 性别及饮食 食物可以调节药物的生物利用率 引起药动学和药效学方面的改变 同时 药物对食物及其成分的生物利用率也有影响 影响FDI的因素 1 机体自身因素 2 药物膳食因素 理化特性 药物剂型 给药剂量 给药时间 给药途径 膳食数量及其组成成分 投入药物与食物的间隔时间 3 环境因素及时间药理学因素 六 影响FDI作用的因素 1 饮食增加药物的溶解性 促进药物吸收 高脂饮食 脂溶性药物溶解性升高 药物吸收增加例如驱虫药鹤草酚 第二节饮食对药物作用的影响 Effectoffoodandnutrientsondrugaction 一 饮食增加药物的吸收 2 饮食减慢药物胃排空速度 增加吸收 例如利尿剂氯噻酮 双氢克尿噻和安体舒通 止吐药氯丙嗪 都会因为食物延长胃排空时间增加吸收 食物从胃内排空的时间与膳食的成分有关 脂肪含量较多 温度高的固体食物在胃内停留时间较长 抗惊厥药安定 抗凝血药双香豆素 都可因高脂饮食和延迟胃排空时间增加吸收 3 饮食成分促进药物吸收 膳食脂肪可以增加抗真菌药灰黄霉素 Griseofulvin 的吸收 食物中的膳食纤维可增加肠道蠕动 增强驱虫药的效果 并且能够提高降压药普奈洛尔的生物利用度 糖类可以增加抗癫痫药苯妥英钠 PhenytoinSodium 的吸收 维生素E与胃酸一起促进铁的吸收 橘子汁可以增加降压药硝苯地平 Nifedipine 的吸收 一般膳食可以增加抗高血压药肼屈嗪 Hydralazine 的吸收 一 营养素及食物成分抑制药物作用1 饮食蛋白质 抑制左旋多巴 普萘洛尔生物利用度下降 2 VB6 左旋多巴 多巴胺 药效下降 二 饮食抑制药物的吸收利用 3 含VK食物 与抗凝药同食 药效下降 4 膳食纤维 影响多种药物吸收 药物生物利用度下降 药效下降 也干扰补充铁 锌 钙的作用 5 具有减少血小板凝聚作用的黑木耳 能够减弱维生素K的凝血作用 二 食物成分与药物形成不溶性化合物奶中钙与四环素及其衍生物结合成不溶于水的钙盐 因此服用四环素类药时 不可同食奶类及其制品 海带 用石膏或含镁卤盐制作的豆制品 KnowWhethertheDrugShouldBeTakenonaFullorEmptyStomach KNOWYOURDRUG Don tmixadrugdirectlyintoafoodordrink 引起营养素吸收不良的常见药物 三 饮食阻碍药物吸收有些食物能够减少 延迟或阻碍某些药物的吸收 产生不利于药物吸收的作用 例如胃中食物可减少阿司匹林 Aspirin 的吸收 故应空腹服用 青霉素 Benzylpenicillin 土霉素 Oxytetracycline 四环素 Tetracycline 异烟肼 Isoniazid 和阿莫西林 Amoxil 等药物都会因食物而减少吸收 而阿莫西林 头孢氨苄 Cefalexin 磺胺嘧啶 Sulfadiazine 等抗生素可因食物而延缓吸收 一 营养素影响药物代谢例 1 高蛋白低碳水化合物 加速肝脏药物代谢 2 低蛋白高碳水化合物 肝脏药物代谢下降 3 VE缺乏 药酶系统有效成分合成下降 4 锌 镁缺乏 细胞色素P450下降 5 饮食脂肪酸含量和饱和程度 抑制肝微粒体混合功能氧化酶系统 改变肠道菌群 影响药物代谢 主要是通过影响肝药酶的活性而起作用 三 饮食对药物代谢的影响 二 葡萄柚汁对药物代谢的影响 机制 葡萄柚汁 抑制细胞色素CYP3A4酶活性 抑制药物转运蛋白 P 糖蛋白 和阴离子转运多肽OATP的活性 抑制底物药物的代谢 减少排泄 增加生物利用度 药物易蓄积 增加效用和不良反应 受葡萄柚汁影响的常见药物 ANewConcern Grapefruit Cancausemoreofadrugtobeabsorbedfromintestine eventoxiclevels Interferewiththeactivityofaspecificenzymeintheintestine cytochromep450Alsoavoidtangelos CoumadinandVitaminKstructuralanalog Coumadinpreventsclots VitKhelpstomakeclotsKeepintakeoffoodscontainingVitaminKconstantVitaminKishighinspinach kale turnipgreens cauliflower broccoli brusselsproutsandotherleafygreensAlsodon ttakeVitaminKorEsupplements Copyright2005WadsworthGroup adivisionofThomsonLearning UsedincancertherapyDisplacesfolate antagonist andcausesfolatedeficiency Methotrexate Folate 一 增加药物毒副作用 产生特殊的临床反应 1 酪胺反应 tyraminereaction 在服用单胺氧化酶抑制剂类药物同时 食用富含酪胺 tyramine 的食物 奶酪 扁豆及红葡萄酒等 产生头痛 恶心 呕吐 胸闷 不安 心悸和血压升高等症状 严重时可发生血压剧增和脑血管破裂的现象 称为酪胺反应 四 饮食对药物不良反应的影响 1 酪胺反应的机制 酪胺能够刺激交感神经系统 产生血压升高作用 由于单胺氧化酶抑制剂类药的作用 酪胺在体内脱氨基代谢受到抑制 致酪胺在体内积聚 造成中枢神经系统去甲肾上腺素和儿茶酚胺水平迅速上升 从而造成急性高血压或高肾上腺素能危象 2 常见的导致酪胺反应的单胺氧化酶抑制剂 服用此类药物时忌用酪胺含量高的食物 利奈唑酮胺 Linezolid 呋喃唑酮 Furazolidone 异烟肼 Isoniazid 奋乃静 Perphenazine 吗氯贝胺 Moclobemide 等 Tyraminefoundinsomefood stimulatesthereleaseofotherneurotransmittersthatinfluencebloodpressure MonoamineOxidaseinactivatestyramine Monoamineoxidaseinhibitors MAOi areprescribedtotreatseveredepression blocksinactivationoftyramineinbrain iftakingMAOi increasetyramine increasebloodpressure Ifbloodpressureriseshighenough itcanbefatal MOAInhibitors Commonbrands NardilandParnateMustrestrictsomefoodscontainingtyraminetopreventpossiblefatalriseinbloodpressure MOAInhibitors Nobeer redwineorotheralcoholNocheddar American bleu brie ParmesanormozzarellacheeseNobeeforchickenliver curedmeats gamemeat caviarordriedfish MOAInhibitors Noavocados bananas soysauce misosoup saurkraut Noginseng broadorfavabeansorfoodorbeveragescontainingcaffeinelikecoffee chocolate coladrinks tea 2 脸发红反应 flushreaction 服用某些中枢抑制剂药同时 又摄入酒精 出现颜面发红 同时伴有头痛及呼吸困难症状的现象称为脸发红反应 脸发红反应严重时可以引起意识丧失 1 脸发红反应的机制 酒精与药物的中枢镇静作用相互加强 而导致中枢过度抑制的表现 发生脸发红反应的常见药物有镇静催眠药 镇痛药 麻醉药和抗组胺药等 2 发生脸发红反应的常见药物 镇静催眠药 镇痛药 麻醉药 抗组胺药等 3 双硫仑反应 disulfiramreaction 某些抑制乙醛脱氢酶或乙醇氧化酶的药物 以双硫仑disulfiram为代表 与酒精同时摄入 发生面色潮红 头痛心悸 出汗 恶心 呕吐 胸腹疼痛不适以及低血压等现象称双硫仑反应 1 双硫仑反应的机制 摄入抑制乙醛脱氢酶或乙醇氧化酶的药与酒后 乙醛脱氢酶或乙醇氧化酶被药物抑制 使乙醇代谢中间产物乙醛的代谢或是乙醇代谢受阻 导致乙醛或乙醇在体内积蓄 引起前述多种不良反应 2 引起双硫仑反应的常见药物 灭滴灵 甲硝唑Metronidazole 痢特灵 呋喃唑酮Furazolidone 灰黄霉素 Griseofulin 酮康唑 Ketoconazole 头孢哌酮 Cefoperazone 头孢唑啉 Cefazolin先锋霉素 硝呋拉太 Nifuratel 丙卡巴肼 Procarbazine 妥拉唑啉 Tolazoline 藿香正气水 氢化可的松 Hydrocortisone 拉氧头孢钠 LatamoxefSodium 以及磺酰脲类口服降糖药 4 低血糖反应 hypoglycemiareaction 降糖药与酒精合用时 出现虚弱 神志模糊 意识丧失 激动等低血糖现象称为低血糖反应 1 低血糖反应的机制 酒精能刺激体内胰岛素分泌 而且降糖药与酒精都有抑制糖异生作用 两者协同作用 则可引起严重的低血糖反应和神经系统的异常 2 产生低血糖反应的药物 氯磺丙脲 Chlorpropamide 醋酸己脲 Acetohexamide 等 二 饮食减轻药物的毒副作用 1 食物降低药物毒性 食用钠盐可以减少使用锂盐治疗躁狂型抑郁症的毒性反应 饮用咖啡也可减少锂盐的毒性 高蛋白低碳水化合物饮食可加速肝脏对药物的代谢 减轻药物毒性 而低蛋白高碳水化合物饮食则大大降低肝脏药物代谢能 充足维生素E可保证药物酶系统中有效成分的合成 减轻药物毒性 充足的锌和镁保证细胞色素p450含量 促进肝脏的解毒功能 饮食脂肪酸含量及饱和脂肪酸程度也可抑制肝微粒体混合功能氧化酶系统 并且通过改变肠道菌群间接影响药物的代谢 2 食物减少药物副作用 食物可以减轻某些药物对胃肠道产生的副作用 例如药物对粘膜的刺激损伤 引起厌食恶心 呕吐等不良反应 例如饮食可以减少头孢类抗生素 硫胺素 地高辛 硫酸奎尼丁等药物的胃肠道副作用 食物也可以避免下列药物对胃肠道的刺激而引起恶心 呕吐 厌食等副作用 例如阿司匹林 乙酰水杨酸 吲哚美辛 消痛灵 萘普生 Naproxen 硫酸亚铁 金属卤化物 氯化铵 氯化钾 碘化钾 溴化钠等 喹诺酮类 诺氟沙星 环丙沙星n等 硝基呋喃类 呋喃唑酮 等 一 可以增加食欲的药物1 作用于消化系统的某些药物 可以改善消化不良 治疗厌食 异食及生长发育不良 从而增加食欲和进食量 例如胃仙U 复方铝酸铋片和甘草锌 又如微生态药如双歧杆菌 嗜酸乳杆菌 肠球菌三联活菌等 具有护肝保肝 治疗肝性脑病以及帮助消化 增进食欲的作用 一 用药对摄食的影响 第三节药物对营养作用的影响 Effectofdrugonnutrition 2 人生长激素3 糖皮质激素 泼尼松 Prednisone 地塞米松 Dexamethasone 等 4 雄激素及同化激素 美雄酮 Metandienone 苯丙酸诺龙 NandroloneRhenylpropionate 羟基烯龙 Oxymetholone 5 抗组胺药 赛庚啶 Cyprohehtadine 苯噻啶 Pizotifen 奥沙米特 Oxatomide 司奎那定 Sequifenadine 等 6 抗精神病和抗抑郁症药 氯丙嗪 Chlorpromazine 氯米帕明 Clomipramine 7 抗肿瘤激素类药 甲羟孕酮 Medroxyprogesterone 地甲孕酮 Megestrol 二 许多降低食欲的药物 食欲下降 产生胃肠道不良反应 抑制中枢和周围神经系统 1 精神兴奋药 氯丙嗪 Chlorpromazine 氯米帕明 Clomipramine 2 口服降糖药 苯乙双胍 Phenformin 降糖灵 二甲双胍 Metformin 甲福明 甲苯磺丁脲 Tolbutamide D 860 格列吡嗪 Glipizide 吡磺还己脲 3 强心苷类药 洋地黄 Digitalis 4 头孢菌素5 四环素类药6 大环内酯类 地红霉素 Dirithromycin 罗红霉素 Roxithromycin 7 黏菌素 Colistin 8 磺胺类药9 甲氧苄啶 Trimethoprim 10 硝基呋喃类 呋喃唑酮 痢特灵 11 喹诺酮类药 吡哌酸 PipemidicAcid 氟罗沙 Flerexacin 加替沙星 Gatifloxacin 帕珠沙星 Pazufloxacin 12 硝咪唑类药 替硝唑 奥硝唑等13 抗结核病药 异烟肼 乙硫异烟胺 对氨基水杨酸钠等14 抗真菌药 两性霉素B AmphotericinB 特比 Terbinafine 黄霉素 Griseofulrin 等15 抗病毒药 阿糖腺苷 Vidarabine 更昔洛韦 Ganciclorir 奥司他韦 Oseltamirir 等16 抗疟疾药 氯喹 Chloropuine 羟氯喹 Hydroxychlqroquine 甲氯喹 Meflopuine 17 解热镇痛药 阿司匹林 Asprin 阿西美辛 Acemetacin 对乙酰胺基酚 Paracetamol 扑热息痛 百服宁 吲哚美辛 Indometacin 消炎痛 噻洛芬酸 TiaprofenicAid 甲氯芬那酸 MeciofenamicAid 舒林酸 Sulindac 托美订 Tolmetin 萘普生 Naproxen 消病灵 安乃近 MetamizodeSodium 布洛芬