治疗药物监测的国内外进展 PPT课件

治疗药物监测的国内外进展 药剂科李晓宇2014 10 13 TDM不同阶段分析技术的发展 HPLC MS 红外光谱质谱 毛细管电泳体内药物代谢产物分离分析 20世纪50 60年代 20世纪70 80年代 20世纪90年代 21世纪 薄层分析 气相色谱 GC 临床毒物分析 体液分析 HPLC GC MS及免疫学测定如放射免疫等分析血药浓度的监测广泛应用于临床 TDM深入发展 药物基因组学 代谢组学CYP基因分析多类药物 我国目前开展TDM药物种类及其比例分布情况 以上数据为1994 2011年间CNKI收录的1192篇TDM文献资料整理结果 TDM新技术在我国的应用趋势 药物基因组学 预期效应 TDM干预 TDM领域中的相关基因产品 CYP2C19基因检测与波立维合理用药波立维主要依赖于CYP2C19在体内代谢 形成活性代谢物发挥作用 CYP2C19弱代谢患者使用常规剂量波立维 抑制血小板功能弱 接受PCI手术时 心血管事件发生率较高 CYP2C19基因可检测 国食药械 准 2009第3400723号 检测结果作为医生调整用药策略的依据 其他通过CYP2C19基因代谢的药物 CYP2C19基因检测结果分析 氯吡格雷慢代谢疗效差剂量增加 更换其他药丙戊酸慢代谢者适用较小 正常奥美拉唑快代谢疗效差剂量增加 更换其他药伏立康唑快代谢疗效差剂量增加 更换其他药 乙醛脱氢酶 ALDH2 基因试剂盒 2010年6月获SFDA批文 硝酸甘油突变型不适用更换其他药饮酒突变型伤害大限制饮酒宏灏基因有限公司高血压个体化用药基因试剂盒 审批中 相关成果PopulationPharmacokineticStudyofCyclosporineBasedonNONMEMinChineseLiverTransplantRecipientsCL F 23 1 0 5 DT 200 0 07 HCT 0 04 PRDT CsA持续治疗时间 HCT 红细胞积压 PR 合用强的松剂量 BoSun XiaoyuLi GaolinLiu TherapeuticsDrugMorning 2010 32 715 722 Impactofinterleukin 10genepolymorphismsontacrolimusdosingrequirementsinChineselivertransplantpatientsduringtheearlyposttransplantationperiod 结论 1 FK506浓度与肝移植供体CYP3A5 IL 10及受着ABCB1基因多态性密切相关2 测定上述基因多态性可以指导FK506个体化给药 XiaoqingZhang ZhaozhengWang GaolinLiu EuropeJournalofClinicalPharmacology 2011 67 8 803 813 肿瘤患者的基因个体化给药我院于2010年7月成立肿瘤诊治中心 我院临床肿瘤基因组学数据采集示意图 关注点西妥昔单抗 K ras基因贝伐单抗 血管内皮生长因子VEGF5 FU 二氢嘧啶脱氢酶 DPD 嘧啶核苷合成酶 TS 亚甲基四氢叶酸还原酶 MTH FR 伊立替康 葡萄糖醛酸转移酶奥沙利铂 核苷切除修复基因 XPD 美国FDA确认的与相关基因有关需进行TDM的药物分类 FDA近几年批准的基因型监测产品汇总 FDA批准相关TDM软件Waters公司推出一款用于测定肝肾移植患者体内他克莫司浓度的MassTrak 免疫抑制剂监测工具包 是首个基于LC MS MS技术的商品化工具包 获得FDA批准 治疗药物监测的最新进展 遗传药理学药物基因组学小分子生物标志物 何种人群的疗效可能更好何种人群的药物导致不良事件更高何种人群是否能从治疗中受益按基因进行剂量调整 遗传药理学目的 FDA ClinicalPharmacogenomics PremarketingEvaluationinEarlyPhaseClinicalStudies 2011 2 遗传药理学研究内容药动学缺陷 pharmacokineticsdefects 遗传因素对药物在体内吸收 分布 代谢和排泄的影响药效学缺陷 pharmacodynamicsdefects 组织 器官 细胞 受体的遗传因素使药物在体内产生不同的反应遗传药理学研究范畴研究人体的遗传变异对药物反应的影响 研究基因控制药物代谢和药物反应的分子学原理 研究用简单的方法预测药物有无异常反应以及预防方法 防止过敏 特异质反应 研究药物对基因的影响和遗传性疾病的治疗 药物基因组学是研究基因序列多态性与药物效应多样性之间的关系 即研究基因本身及其突变体与药物效应相互关系的一门科学目标 提高药物疗效及安全性 研究影响药物吸收 转运 代谢 消除等个体差异的基因特性 以及基因变异所致的不同患者对药物的不同反应 并由此开发新的药物和用药方法宗旨 实现个体化用药 以获得最佳疗效和最少不良反应 药物基因组学研究 小分子生物标志物研究 生物标志物一般是指可供客观测定和评价的 生理病理或治疗过程中的某些特征性的生化指标 通过对它的测定就可获悉机体在某个时间或某种特殊影响下的生理病理状态FDA在 药物基因组学数据呈报指南 草案中推出了生物标志物的分类方法 草案指出 有效的生物标志物 是一种得到人们广泛认可的 具有生理学 毒理学 药理学或者临床意