洁净区臭氧消毒效果验证方案.docx

洁净区臭氧消毒效果验证方案（STP-VP-0002-00）验证方案审批起草签名日期审核签名日期批准签名日期目 录1. 概述42. 验证目的43. 验证对象44. 验证小组成员及职责45. 依据标准46. 验证时间计划57. 验证内容58. 再验证周期79. 偏差或变更说明710. 结果分析及评价711. 附件71 概述臭氧是一种广谱高效灭菌剂，具有强烈杀菌消毒作用，。在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧（O2）和单个氧原子（O），后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，臭氧氧化分解了细菌内部葡萄糖所必须的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死。多余的氧原子则会自行重新结合成为氧分子（O2），不存在任何有毒残留物，为无污染消毒剂。公司选购的臭氧发生器是以空气为气源的箱式臭氧发生器，为洁净区进行空气消毒。消毒方法是利用空调系统的循环风作为臭氧的载体，即将臭氧发生器生产的臭氧由净化空调系统的风机产生的压力风源，扩散至整个洁净区域，并使空气中的臭氧浓度均匀，即可达到灭菌的目的。消毒时，打开臭氧发生器，臭氧灭菌浓度在开机45min后，达到10ppm以上。2 验证目的通过对臭氧发生器进行预确认、安装确认、运行确认及性能确认。来确认臭氧发生器能够正常运行，设备各项性能指标符合设计要求，通过对在一定的时间洁净室（区）内臭氧浓度的测试，验证在预定的消毒程序时间内洁净区各洁净间臭氧浓度是否达到标准规定；通过微生物挑战性试验，确定在预定的消毒程序时间内臭氧对洁净室（区）的消毒效果及消毒周期。3 验证对象设备名称：臭氧发生器设备型号：HY-017-100A/HY-005-10A设备编号：Y4SB008/H3SB001制 造 厂：广州佳环电器科技有限公司安装地点：车间空调机房/微生物室空调机房技术参数： 项目名称HY-017-100AHY-005-10A臭氧量（g/h）10010功率（W）1140180冷却方式水冷+风冷风冷气源空气空气规格尺寸（cm）5540133322558出厂编号8901289013出厂日期2014.62014.64 验证小组成员及职责姓名部门职务职责设备工程部组长负责组织起草验证方案，组织验证方案的培训，实施验证方案，收集整理验证数据，完成验证报告提交验证委员会审批。生产部组员1.参与验证方案的起草，会审及验证实施。2.负责组织生产部人员配合完成验证实施工作。质量部长组员1.参与验证方案的起草，会审及验证实施。2.负责组织质量部人员配合完成验证实施工作。质量部QA组员1.参与验证方案的起草，参与验证方案的实施。2.QA人员负责验证实施过程中的取样和监控工作及处理验证过程出现的偏差。3.QC人员负责验证过程中的所有检验工作。组员质量部QC组员组员5 依据标准5.1 依据标准：药品生产质量管理规范（2010版）药品GMP指南（2010版）中国药典(2010年版)6 验证时间计划洁净区臭氧消毒效果验证时间：从 2014 年 12月 10 日至 2015 年 01 月 15 日。7 验证内容7.1人员培训确认验证实施前，检查确认参与本验证相关人员是否经过验证方案及相关标准操作规程的培训并考核合格，将确认结果记录在“人员培训检查确认记录”（附件1）中。合格标准：参与本验证人员均已经过本验证方案及相关标准操作规程的培训，考核后全部合格并已建立档案。7.2 验证用文件确认验证实施前，检查确认验证所用文件资料齐全，验证所需使用的规范、标准及操作规程齐全，将确认结果记录在“验证用文件检查确认记录”（附件2）中。7.3预确认对臭氧发生器的设计与选型进行确认，包括对供应商的考察等及设备的性能、材质、结构等。将确认结果记录在“臭氧发生器预确认记录”（附件3）中。7.4安装确认 由专业施工人员根据生产商提供的技术资料和设备预定用途安装臭氧发生器。安装结束后，对照相关技术资料进行检查确认。将确认结果记录在“臭氧发生器安装确认记录”（附件4）中。7.5 运行确认开启空调机组，关闭新风阀门和排风阀门，使整个被消毒的洁净区空气通过净化系统风管形成循环，启动臭氧发生器，检查臭氧发生器的运行情况及洁净区臭氧浓度。7.5.1合格标准：（1）臭氧发生器运行正常，与操作说明书相符。（2）在臭氧发生器开启后45min内洁净室内臭氧浓度10ppm，且所有洁净区域中臭氧浓度均10ppm。（3）消毒时间：所有洁净区域内臭氧浓度达到10ppm时开始计时，直到臭氧发生器停止工作臭氧浓度降至10ppm时终止，时间应60min。臭氧灭菌后，臭氧浓度衰减至安全标准0.15ppm 所需的时间应30min。7.5.2臭氧浓度测试（1）测试仪器：HT-M4臭氧检测仪（厂家提供，已校验）。（2）取样：在房间远离送风口位置，距地面高1.1米处选取1个测试点，每一测试点应同时测试1个平行样。7.5.3臭氧浓度时间分布测试：选取距离空调送风口最远且送风口分布最稀少房间进行测试（精干包车间：包装室；微生物室：阳性对照室）。臭氧发生器开启时开始测试，每15min测试一次；臭氧发生器开启45min后，此时臭氧浓度呈缓慢上升，近似平台，连续监测2h；臭氧发生器关闭，空调送新风时测试一次，15min后测试一次，连续监测1h（监测在空调送新风时臭氧浓度的衰减）。7.5.4臭氧浓度空间分布测试：选取关键房间（精干包车间：男二更、器具存放、离心室、干燥筛分室、称量待验；微生物室：二更（微）、手消毒（微）、微生物限度室；手消毒（阳）、阳性对照室）从臭氧发生器开启45min后依次测试房间的臭氧浓度。将确认结果记录在“臭氧发生器运行确认记录”（附件5）中。7.6 性能确认7.6.1金黄色葡萄球菌挑战性试验（1）生物指示剂的制备：取金黄色葡萄球菌制备菌液；培养48小时候，稀释成1200个/ml。临用前在营养琼脂培养基平皿中加入1ml上述菌液，并使之再培养基表面均匀分布。（2）选取关键房间（精干包车间：男二更、称量待验、包装室；微生物室：二更（微）、微生物限度室、阳性对照室）进行测试。每个房间放置2碟。（3）臭氧发生器开启的同时打开注有菌液的培养皿上盖，至臭氧消毒程序结束。（4）把培养皿放入37 恒温箱中培养48 h，进行菌落计算。同时以未经臭氧处理的培养皿做空白对照。（5）计算杀灭率：（6）上述试验应连续进行三次，确认灭菌过程的重现性。（7）合格标准：灭杀率90%将确认结果记录在“生物挑战性试验确认记录”（附件6）中。7.6.2消毒周期的确认5.4.3.1方法：每周（7天）对精干包车间D级洁净区和微生物室C级洁净区分别进行一次臭氧消毒，分别在第一天、第四天和第七天选取关键房间（精干包车间：男二更、器具存放、称量待验；微生物室：微生物检测、阳性对照）进行微生物检测，连续进行三周检测全部合格，可确定消毒周期7天是有效地。5.4.3.2合格标准：项目名称C级标准D标准沉降菌（90mm）cfu/4h50100浮游菌 （cfu/m3）100200将确认结果记录在“臭氧消毒周期确认记录”（附件7）中。8 再验证周期 验证合格后，由验证实施小组根据验证结果确定再验证周期，并列入验证报告中，报验证委员会批准。 9 偏差或变更说明验证过程中的偏差和异常必须详细记录和说明，并经过调查分析、评价和处理，制定纠正和预防措施，做好风险评估。9.1 验证实施过程中，当个别取样点出现不符合限度标准的结果时，按下列程序处理：9.1.1认真检查取样及检验过程中是否发生异常，如果取样或检验原因造成结果超限，应进行偏差处理，并重新进行验证。9.1.2如果操作方法不当造成结果超限，则需修订操作标准操作规程，并重新进行验证。9.2 验证实施过程中如遇到其它异常情况，报质量部协调解决。9.3在实施方案过程中，若有偏差或变更应按“偏差处理管理规程”（SMP-QA-0024-00）、“变更控制管理规程”（SMP-QA-0023-00）规定处理。10 结果分析及评价10.1 结果分析：10.1.1检查验证过程是否按计划完成。10.1.2检查验证方案在实施过程中有无修改，修改的理由是否明确并有批准手续。10.1.3检测记录是否完整，结果是否准确。10.1.4验证结果是否符合限度标准；对偏差的结果是否做过处理，是否有适当的解释并获批准。10.2 验证结果评价由验证小组对验证结果进行评价，评定设备实际适应性，得出验证结论，并报验证委员会批准。11 附件附件1 人员培训检查确认记录附件2 验证用文件检查确认记录附件3 臭氧发生器预确认记录附件4 臭氧发生器安装确认记录附件5 臭氧发生器运行确认记录附件6生物挑战性试验确认记录附件7 臭氧消毒周期确认记录附件1人员培训检查确认记录姓名职务或岗位是否按要求进行培训培训结果是否符合规定是 否符合 不符合是 否符合 不符合是 否符合 不符合是 否符合 不符合是 否符合 不符合是 否符合 不符合是 否符合 不符合是 否符合 不符合结论：检查人： 年 月 日 复核人： 年 月 日附件2验证用文件检查确认记录验证所需主要文件资料存放地点检查结果药品生产质量管理规范（2010版）档案室有 无药品GMP指南（2010版）档案室有 无中国药典（2010版）档案室有 无HY系列臭氧发生器使用维护保养标准操作规程（SOP-EE-0009-00）档案室有 无HY系列臭氧发生器设备档案档案室有 无结论：检查人： 年 月 日 复核人： 年 月 日附件3臭氧发生器预确认记录生产厂家广州佳环电器科技有限公司地址广州市白云区人和镇华隆路2号联系人何经理电号调查内容调查结果优良差1企业资质2产品质量3能够保证在安装、培训和试车、验证方面给予全面的支持4供应商的信誉5技术培训水平6是否熟知GMP知识7用户设备运转情况技术标准设备现状调查结果1精干包车间空气消毒需臭氧量100g/h合格 不合格2微生物室空气消毒需臭氧量10g/h合格 不合格3气源为空气源合格 不合格4自带空气压缩机合格 不合格5冷却方式采用水冷和风冷合格 不合格6控制面板有定时控制或氧浓度调节合格 不合格7臭氧通过软管与空调机组连接合格 不合格8设备外壳材质为不锈钢合格 不合格9设备运行可靠，便于操作、维护保养合格 不合格结论：检查人： 年 月 日 复核人： 年 月 日附件4臭氧发生器安装确认记录设备名称臭氧发生器设备型号HY-005-10A项目名称检查方法合格标准检查结果电气安装现场检查380V 50Hz三相四线制合格 不合格现场检查接地保护符合GB14050要求合格 不合格安装位置现场检查HY-005-10A安装在微生物室空调机房合格 不合格安装环境现场检查温度：045；湿度：85%合格 不合格管道连接现场检查臭氧出口与空调送风管道之间用硅胶软管连接合格 不合格设备名称臭氧发生器设备型号HY-017-100A项目名称检查方法合格标准检查结果电气安装现场检查380V 50Hz三相四线制合格 不合格现场检查接地保护符合GB14050要求合格 不合格安装位置现场检查HY-017-100A安装在精干包车间空调机房合格 不合格安装环境现场检查温度：045；湿度：85%合格 不合格冷却水安装现场检查进水温度30；PH值=6.58.5合格 不合格管道连接现场检查臭氧出口与空调送风管道之间用硅胶软管连接合格 不合格结论： 检查人： 年 月 日 复核人： 年 月 日附件5臭氧发生器运行确认记录（一）设备名称臭氧发生器型号HY-017-100A项目名称检查方法合格标准检查结果开机运行现场检查设备运行正常，无噪声合格 不合格各功能键、指示灯、仪表现场检查按键灵敏、仪表显示正常合格 不合格管路连接现场检查密封，无泄露合格 不合格精干包车间：包装室臭氧浓度-时间分布测试设备状态时间min合格标准实测臭氧浓度（ppm）检查结果样1样2平均开机消毒15-合格 不合格30-合格 不合格4510ppm合格 不合格6010ppm合格 不合格7510ppm合格 不合格9010ppm合格 不合格10510ppm合格 不合格12010ppm合格 不合格关机进新风010ppm合格 不合格1510ppm合格 不合格300.15ppm合格 不合格450.15ppm合格 不合格600.15ppm合格 不合格精干包车间：洁净区臭氧浓度-空间分布测试时间测试房间合格标准实测臭氧浓度（ppm）检查结果样1样2平均50男二更10ppm合格 不合格65器具存放10ppm合格 不合格80离心室10ppm合格 不合格95干燥筛分室10ppm合格 不合格110称量待验10ppm合格 不合格结论： 检查人： 年 月 日 复核人： 年 月 日附件5臭氧发生器运行确认记录（二）设备名称臭氧发生器型号HY-005-10A项目名称检查方法合格标准检查结果开机运行现场检查设备运行正常，无噪声合格 不合格各功能键、指示灯、仪表现场检查按键灵敏、仪表显示正常合格 不合格管路连接现场检查密封，无泄露合格 不合格微生物室：阳性对照室臭氧浓度-时间分布测试设备状态时间min合格标准实测臭氧浓度（ppm）检查结果样1样2平均开机消毒15-合格 不合格30-合格 不合格4510ppm合格 不合格6010ppm合格 不合格7510ppm合格 不合格9010ppm合格 不合格10510ppm合格 不合格12010ppm合格 不合格关机进新风010ppm合格 不合格1510ppm合格 不合格300.15ppm合格 不合格450.15ppm合格 不合格600.15ppm合格 不合格微生物室：洁净区臭氧浓度-空间分布测试时间测试房间合格标准实测臭氧浓度（ppm）检查结果样1样2平均50二更（微）10ppm合格 不合格65手消毒（微）10ppm合格 不合格80微生物限度室10ppm合格 不合格95手消毒（阳）10ppm合格 不合格110阳性对照室10ppm合格 不合格结论： 检查人： 年 月 日 复核人： 年 月 日附件6 生物挑战性试验确认记录(一)设备名称臭氧发生器型号HY-017-100A试验次数第一次试验日期年 月 日洁净室名称平皿编号消毒后菌落数空白对照灭杀率检查结果男二更JS-01合格 不合格JS-02合格 不合格称量待验JS-03合格 不合格JS-04合格 不合格包装室JS-05合格 不合格JS-06合格 不合格试验次数第二次试验日期年 月 日男二更JS-01合格 不合格JS-02合格 不合格称量待验JS-03合格 不合格JS-04合格 不合格包装室JS-05合格 不合格JS-06合格 不合格试验次数第三次试验日期年 月 日男二更JS-01合格 不合格JS-02合格 不合格称量待验JS-03合格 不合格JS-04合格 不合格包装室JS-05合格 不合格JS-06合格 不合格结论： 检查人： 年 月 日 复核人： 年 月 日附件6 生物挑战性试验确认记录(二)设备名称臭氧发生器型号HY-005-10A试验次数第一次试验日期年 月 日洁净室名称平皿编号消毒后菌落数空白对照灭杀率检查结果二更（微）HS-01合格 不合格HS-02合格 不合格微生物限度室HS-03合格 不合格HS-04合格 不合格阳性对照室HS-05合格 不合格HS-06合格 不合格试验次数第二次试验日期二更（微）HS-01合格 不合格HS-02合格 不合格微生物限度室HS-03合格 不合格HS-04合格 不合格阳性对照室HS-05合格 不合格HS-06合格 不合格试验次数第三次试验日期年 月 日二更（微）HS-01合格 不合格HS-02合格 不合格微生物限度室HS-03合格 不合格HS-04合格 不合格阳性对照室HS-05合格 不合格HS-06合格 不合格结论： 检查人： 年 月 日 复核人： 年 月 日附件7消毒周期确认记录（一）消毒周期第一周消毒时间年 月 日第一次取样年 月 日洁净室名称沉降菌（cfu/4h）浮游菌（cfu/m3）检查结果取样点1取样点2平均值取样点1取样点2平均值男二更合格 不合格器具存放合格 不合格称量待验合格 不合格微生物限度室合格 不合格阳性对照室合格 不合格消毒时间年 月 日第二次取样年 月 日洁净室名称沉降菌（cfu/4h）浮游菌（cfu/m3）检查结果取样点1取样点2平均值取样点1取样点2平均值男二更合格 不合格器具存放合格 不合格称量待验合格 不合格微生物限度室合格 不合格阳性对照室合格 不合格消毒时间年 月 日第三次取样年 月 日洁净室名称沉降菌（cfu/4h）浮游菌（cfu/m3）检查结果取样点1取样点2平均值取样点1取样点2平均值男二更合格 不合格器具存放合格 不合格称量待验合格 不合格微生物限度室合格 不合格阳性对照室合格 不合格结论： 检查人： 年 月 日 复核人： 年 月 日附件7消毒周期确认记录（二）消毒周期第二周消毒时间年 月 日第一次取样年 月 日洁净室名称沉降菌（cfu/4h）浮游菌（cfu/m3）检查结果取样点1取样点2平均值取样点1