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小儿下呼吸道感染常见的细菌学病原及其耐药模式变迁 1 一 概况 下呼吸道感染是儿科常见病 就全球而言 肺炎占5岁以下小儿总死亡数的1 3 1 4 国内曾有十六家单位的儿科进行统计结果显示 22504例肺炎住院病例中小儿支气管肺炎占93 7 2 一 概况 小儿肺炎在发展中国家 细菌引起的感染比例高于发达国家 下呼吸道感染不同病原菌的菌种分布特点则随着年代不同而变迁 3 二 病原菌分布及变迁 病原类型 病毒感染 细菌感染 支原体感染 混合病原感染等 有地区差异 我国情况 自下呼吸道感染小儿分离的细菌学病原菌主要是肺炎链球菌 流感嗜血杆菌 金黄色葡萄球菌 肺炎克雷伯菌 大肠杆菌等 但各种病毒肺炎的总发病率有增多趋势 4 2001 1 2002 7浙大儿童医院下感患儿呼吸道病原菌分离情况 1181 4238 27 87 1252株 5 2001 1 2002 7浙大儿童医院下感患儿呼吸道病原菌构成比 6 2008 1 2008 12浙大儿童医院下感患儿呼吸道病原菌分离情况 7 2008 1 2008 12浙大儿童医院下感患儿呼吸道病原菌构成比 8 2009 1 2009 12浙大儿童医院下感患儿呼吸道病原菌分离情况 9 2009 1 2009 12浙大儿童医院下感患儿呼吸道病原菌构成比 10 2002 2008 2009年度呼吸道病原菌分布 11 20010 1 2010 12患儿呼吸道病原菌分离1911株 占所有菌株数48 44 前10位如下 12 20010 1 2010 12患儿呼吸道病原菌分离1911株 占所有菌株数48 44 前10位如下 13 20011 1 2011 12患儿呼吸道病原菌2815株 占医院分离总株数的55 26 14 20011 1 2011 12浙大儿童医院下感患儿呼吸道病原菌分离情况 15 病原菌的年龄季节分布 肺炎链球菌1 3y 流感嗜血杆菌1 3y 卡他莫拉氏菌 金黄色葡萄球菌3y 大肠埃希菌 1y 肺炎克雷伯菌 1y 16 表1小儿下呼吸道感染常见病原菌菌株数 分离率及性别年龄分布情况1181 4238 2001 08 2002 07 致病菌n 性别 n 年龄分布 n 男女3岁肺炎链球菌2225 2123 4 799 6 269 2 9115 8 938 6 7流感嗜血菌2165 1142 5 474 4 6115 4 881 6 320 3 5肺炎克雷伯菌2165 1151 5 165 4 1186 7 825 1 94 0 9大肠埃希菌1694 0109 4 160 3 7136 5 729 2 34 0 7金葡菌892 165 2 524 1 569 2 99 0 711 1 9阴沟肠杆菌671 644 1 723 1 452 2 28 0 67 1 2卡他莫拉氏菌511 228 1 123 1 426 1 119 1 56 1 1不动杆菌310 720 0 811 0 725 1 04 0 32 0 4铜绿假单孢菌230 516 0 67 0 412 0 59 0 72 0 4真菌190 412 0 57 0 410 0 47 0 52 0 4其它细菌1492 363 2 438 2 482 3 410 0 89 1 6 17 下呼吸道感染患儿病原菌季节分布 分离率 18 下呼吸道感染患儿病原菌季节分布 分离率 19 下呼吸道感染患儿病原菌季节分布 分离率 20 混合感染情况 同时分离到2种病原菌5 8 其中肺链合并流感占39 7 肺链合并大肠杆菌7 4 金葡菌合并肺克5 9 少数合并3种细菌 21 三 呼吸道常见病原菌的耐药性 流感嗜血杆菌金黄色葡萄球菌肺炎链球菌肺炎克雷伯菌大肠杆菌 22 1 流感嗜血杆菌 耐药情况荚膜分型 23 233株流感嗜血杆菌的药敏感情况 02年 抗生素敏感 中介 耐药 氨苄西林83 40 414 2头孢克罗98 70 90 4头孢噻肟100 00 00 0头孢曲松100 00 00 0氨苄青霉素 舒巴坦100 00 00 0阿莫西林 克拉维酸100 00 00 0克拉霉素91 05 13 9SXT52 81 345 9氯霉素90 60 98 5氧氟沙星100 00 00 0四环素84 50 914 6利福平98 71 30 0亚胺培南99 60 40 0 10株药敏失败 24 152株流感嗜血杆菌的药敏感情况 07年 抗生素敏感 中介 耐药 氨苄西林74 33 322 4头孢克洛94 72 62 6头孢噻肟99 30 70 0头孢曲松1000 00 0头孢呋辛1000 00 0AMC100 00 00 0克拉霉素82 99 97 2SXT32 91 365 8氯霉素83 62 613 5氧氟沙星100 00 00 0四环素76 83 320 4利福平97 42 00 7亚胺培南100 00 00 0 25 75株流感嗜血杆菌的药敏感情况 08年 抗生素敏感 中介 耐药 氨苄西林71 65 423 0头孢克洛100 00 00 0头孢噻肟100 00 00 0头孢曲松100 00 00 0头孢呋辛100 00 00 0AMC100 00 00 0克拉霉素94 44 21 4SXT34 70 065 3氯霉素97 32 70 0氧氟沙星100 00 00 0四环素89 30 010 7利福平100 00 00 0亚胺培南100 00 00 0 26 2002年 2007 2009HI的耐药率 27 39株流感嗜血杆菌的药敏感情况 10年 抗生素敏感 中介 耐药 氨苄西林71 790 028 21头孢噻肟1000 00 0头孢呋辛97 440 02 56头孢曲松1000 00 0克拉霉素87 180 012 82SXT20 510 079 49氯霉素100 00 00 0四环素89 740 010 26亚胺培南100 00 00 0 28 51株流感嗜血杆菌的药敏感情况 11年 抗生素敏感 中介 耐药 氨苄西林72 550 027 45头孢噻肟1000 00 0头孢呋辛98 040 01 96头孢曲松1000 00 0克拉霉素91 201 967 84SXT33 330 066 67氯霉素100 00 00 0四环素94 120 05 88亚胺培南100 00 00 0 29 247株流感嗜血杆菌的荚膜型别 02年 30 流感嗜血杆菌的耐药机制 对氨苄西林等 内酰胺类耐药的主要机制是产生 内酰胺酶酶抑制剂对产 内酰胺酶的HI有效 31 关于流感嗜血杆菌感染应注意 1 治疗流感嗜血杆菌感染历史沿袭的首选药物是氨苄西林 氨苄西林对流感嗜血杆菌的药敏结果可预报阿莫西林的敏感性 大部分耐氨苄西林的流感嗜血杆菌都产生TEM型 内酰胺酶 因此直接进行 内酰胺酶检测可快速明确对氨苄西林和阿莫西林的耐药性 32 关于流感嗜血杆菌感染应注意 2 罕见的 内酰胺酶阴性耐氨苄西林流感嗜血杆菌 应认做对阿莫西林 克拉维酸 氨苄西林 舒巴坦 头孢克罗 头孢他美 头孢尼西 头孢丙烯 头孢呋辛和氯碳头孢耐药 即便在体外药敏实验显示敏感 33 关于流感嗜血杆菌感染应注意 3 流感嗜血杆菌对头孢曲松 头孢噻肟 头孢他定 头孢地尼 头孢克肟 头孢唑肟 头孢吡肟 亚胺培南 氨曲南 阿齐霉素 环丙沙星等药尚不存在或罕见耐药菌株 34 2 肺炎链球菌 耐药情况 35 肺炎链球菌旧的判定标准 青霉素最低抑菌浓度 MIC 0 06ug ml为敏感0 12 1 0ug ml为中介株 2 0ug ml为耐药 耐3种以上不同种类抗生素者为多重耐药SP MRSP 36 222株肺炎链球菌的药敏结果 03年 抗生素敏感 中介 耐药 青霉素42 140 217 7头孢噻肟97 82 20 0红霉素9 00 390 7氯霉素83 61 514 9SXT44 07 448 6四环素9 92 587 6氧氟沙星99 40 60 0利福平99 40 00 6万古霉素100 00 00 0 37 2008年新的判定标准 非脑膜炎株 MIC 8R脑膜炎株 MIC 0 12R 38 222株肺炎链球菌的药敏结果 03年 新标准 抗生素敏感 中介 耐药 青霉素97 52 50 0头孢噻肟97 82 20 0红霉素9 00 390 7氯霉素83 61 514 9SXT44 07 448 6四环素9 92 587 6氧氟沙星99 40 60 0利福平99 40 00 6万古霉素100 00 00 0 39 151株肺炎链球菌的药敏结果 08年 抗生素敏感 中介 耐药 青霉素19 959 633 1头孢噻肟100 0 00 0红霉素7 94 092 1氯霉素92 12 05 9SXT12 63 384 1四环素29 14 066 9克林霉素2 05 992 1利福平98 00 02 0万古霉素1000 00 0 40 青霉素对肺炎链球菌的体外抗菌活性 41 青霉素对肺炎链球菌的体外抗菌活性 42 红霉素对222株肺炎链球菌的体外抗菌活性 敏感 中介 耐药 43 158株肺炎链球菌的药敏结果 2010年 抗生素敏感 中介 耐药 青霉素77 8419 622 54红霉素0 630 099 37氯霉素98 732 887 97SXT10 761 2789 8四环素12 08 379 6克林霉素2 50 097 5万古霉素1000 00 0左氧氟沙星1000 00 0 44 108株肺炎链球菌的药敏结果 2011年 抗生素敏感 中介 耐药 青霉素94 293 811 90头孢噻肟100 00 00 0红霉素0 930 099 1氯霉素95 42 81 9SXT8 31 989 8四环素12 08 379 6克林霉素2 80 097 2万古霉素1000 00 0 45 肺炎链球菌荚膜分型 目前发现的肺炎链球菌清型 群有90种 它们是1 2 3 4 5 6A 6B 7F 7A 7B 7C 8 9A 9L 9N 9V 10F 10A 10B 10C 11F 11A 11B 11C 11D 12F 12A 12B 13 14 15F 15A 15B 15C 16F 16A 17F 17A 18F 18A 18B 18C 19F 19A 19B 19C 20 21 22F 22A 23F 23A 23B 24F 24A 24B 25F 25A 27 28F 28A 29 31 32F 32A 33F 33A 33B 33C 33D 34 35F 35A 35B 35C 36 37 38 39 40 41F 41A 42 43 44 45 56 47F 47A 48 在这些血清型 群中 6 9 14 19 23血清群在全球范围内都很常见 46 肺炎链球菌耐药机制 PBP介导 内酰胺抗生素耐药不产生 内酰胺酶 47 2 金黄色葡萄球菌 金黄色葡萄球菌也是小儿呼吸系统感染的常见致病菌 尤其以1岁以内的婴儿感染最为常见 耐苯唑西林 甲氧西林金葡菌 meticillinresistantStahylococcusaureus MRSA 社区感染和医院感染 48 89株金葡菌对常用抗生素的药敏结果 01 7 02 8 抗生素敏感 中介 耐药 青霉素3 40 096 6苯唑西林95 50 04 5氨苄西林 舒巴坦94 41 14 5阿莫西林 棒酸95 50 04 5复方新诺明85 40 014 6红霉素51 70 048 3呋喃妥因94 42 33 4庆大霉素89 92 37 9林可霉素83 20 016 9四环素73 01 125 9利福平98 90 01 1环丙沙星95 53 41 12左氧氟沙星96 63 40 0万古霉素100 00 00 0 49 74株金葡菌携带株和185株临床株耐药性分析 2004 2 2005 6 健康携带株 74株 临床株 185株 抗生素S I R S I R 2值青霉素6 80 093 23 20 096 82 83苯唑西林98 61 40 088 23 28 65 41 头孢噻肟100 00 00 088 73 28 14 97 头孢曲松100 00 00 088 73 87 64 53 红霉素32 41 466 255 13 841 113 37 氯霉素89 20 010 887 62 79 70 07克林霉素83 81 414 874 11 624 32 79SXT91 91 46 885 41 613 02 05四环素64 94 131 167 61 630 81 80利福平97 30 02 797 81 11 11 58氧氟沙星97 31 42 796 21 62 20 52万古霉素100 00 00 0100 00 00 0 注 耐药率比较 P 0 05 P 0 01 SXT 甲氧苄啶 磺胺甲基异恶唑 50 85株金葡菌对常用抗生素的药敏结果 08年 抗生素敏感 中介 耐药 青霉素5 90 094 1苯唑西林76 50 023 5氨苄西林 舒巴坦70 90 029 1复方新诺明87 10 012 9红霉素26 20 073 8呋喃妥因1000 00 0庆大霉素92 50 07 5克林霉素68 20 0031 8四环素62 52 535 0利福平96 21 32 5左氧氟沙星98 70 01 3万古霉素100 00 00 0利奈唑胺100 00 00 0 51 100株金葡菌对常用抗生素的药敏结果 2009 抗生素敏感 中介 耐药 青霉素7 00 093 0苯唑西林75 00 025 0氨苄西林 舒巴坦72 90 027 1复方新诺明76 00 024 0红霉素36 00 064 0庆大霉素85 01 015 0克林霉素74 01 025 0四环素82 00

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