阿帕替尼在肺癌领域的研究探索PPT课件

阿帕替尼在肺癌领域的探索现状 1 2020 4 6 目 录 03 阿帕替尼在晚期肺癌领域的探索性研究 2 2020 4 6 肿瘤通过分泌VEGF 激活VEGFR通路 促进血管新生 为肿瘤提供供给抑制VEGFR通路能够破坏血管新生 截断供给 饿死肿瘤细胞 抗肿瘤血管新生是治疗肿瘤的重要方法 3 2020 4 6 抗血管生成药物联合化疗提高疗效的可能原因 肿瘤血管正常化 理论 使用抗血管生成药物 可以使肿瘤不正常的血管结构和功能趋向正常状态 使肿瘤的微环境也趋向正常 从而使得化疗药物更好的输送至肿瘤组织内 提高组织内的化疗药物浓度 RakeshK Jainetal Cancercell2014 26 5 605 622 ShomGoeletal PhysiolRev2011 91 3 1071 1121 正常的血管 异常的血管 正常化的血管 4 2020 4 6 抗血管生成药物联合化疗提高疗效的可能原因 化疗间隙刹车假说 HudisCA Oncology WillistonPark 2005 19 4suppl3 26 31 化疗的21天周期 肿瘤细胞可能在治疗的间隙期恢复快速增殖 而化疗 抗血管生成治疗 抗血管生成阻断肿瘤细胞养分供应 减缓肿瘤细胞在治疗间隙期的增殖速度 从而使得下一周期的化疗药物发挥更大细胞毒作用 抗血管生成药物在NSCLC的获批情况 均为联合化疗方案 6 2020 4 6 http www clinicaltrials govSearchingDate June5rd 2017 肺癌抗血管生成药物国际研究现状 7 2020 4 6 国内肺癌抗血管生成药物研究现状 http www clinicaltrials govSearchingDate June5rd 2017 8 2020 4 6 阿帕替尼显著提高阿霉素在ABCB1耐药的K562 ADR裸鼠异种移植瘤模型中的药效 阿帕替尼显著提高紫杉醇在ABCB1耐药的KBv200细胞裸鼠异种移植瘤模型中的药效 阿帕替尼与紫杉醇联用比单药治疗疗效更优 阿帕替尼与阿霉素联用比单药治疗疗效更优 动物水平基础研究 阿帕替尼显著提高裸鼠模型中化疗药物的抗肿瘤活性 FuLWetal CancerRes 70 20 7981 91FuLWetal BiochemicalPharmacology83 2012 586 597 9 2020 4 6 阿帕替尼可逆转ABCB1 和ABCG2 介导的MDR 可提高阿霉素和紫杉醇在耐药细胞移植裸鼠体内的疗效 FuLWetal CancerRes 70 20 7981 91 细胞水平基础研究 阿帕替尼逆转多药耐药的机制 ABC转运蛋白与ATP结合 将细胞毒药物外排至细胞外 阿帕替尼竞争性结合ABC转运蛋白的ATP结合位点 抑制外排作用 维持细胞内化疗药物浓度 ABCB1过表达的细胞 ABCG2过表达的细胞 逆转倍数 未加阿帕替尼时化疗药物的IC50 加入阿帕替尼后药物的IC50表示加入相应浓度的阿帕替尼后化疗药物药效增加的倍数 阿帕替尼逆转ABC转运蛋白介导的多药耐药 FuLWetal CancerRes 70 20 7981 91 随阿帕替尼剂量增加 化疗药物的药效增加倍数越大 11 2020 4 6 研究内容 研究者 肺癌干细胞的分离和富集阿帕替尼对肺癌干细胞生长的影响阿帕替尼对肺癌干细胞生物标志物水平及信号通路的影响阿帕替尼对肺癌干细胞增殖蛋白 凋亡蛋白表达的影响 研究目的 基于肿瘤干细胞在肿瘤发展 侵袭转移 耐药和复发过程中的决定性作用 本研究拟采用非小细胞肺癌干细胞无血清悬浮培养克隆成球的体外模型 探讨阿帕替尼对非小细胞肺癌干细胞活性 分子标志物 信号通路的作用及机制 阿帕替尼对肺癌干细胞的作用研究 南京医科大学钟才云教授 2016WCLCAnnualMeeting 12 2020 4 6 阿帕替尼对肺癌干细胞活性具有明显抑制作用 Apatinib剂量依赖性地显著减少A549和H1299肺癌干细胞分子标志物的表达水平 Apatinib剂量依赖性地显著减少无血清悬浮培养A549和H1299肺癌干细胞增殖蛋白的表达 Apatinib剂量依赖性地显著增加无血清悬浮培养A549和H1299肺癌干细胞凋亡蛋白水平 Apatinib剂量依赖性地显著降低A549和H1299肺癌干细胞中VEGFR2 P gp和ABCG2的表达水平 蛋白水平基础研究 2016WCLCAnnualMeeting 13 2020 4 6 14 2020 4 6 细胞水平基础研究 阿帕替尼联合多西他赛的细胞药代动力学研究 研究名称 阿帕替尼与多西他赛联合治疗NSCLC移植瘤小鼠及药代的物质基础研究目的 探索阿帕替尼联合多西他赛在NSCLCCDX模型中的药效及药代的物质基础研究者 中国药科大学王广基院士研究设计 实验模型 实验指标 NSCLC细胞A549移植瘤小鼠 阿帕替尼对多西他赛分布的影响多药耐药转运蛋白的表达阿帕替尼对多西他赛的外排及亚细胞分布的影响 实验药物 阿帕替尼多西他赛 2017ASCOAnnualMeetinge14069 多西他赛血药浓度及各组织浓度 单用 合用方案一及合用方案二 给药后30min采样 肿瘤组织中耐药相关的外排转运体P gp BCRP MRP2的基因表达动物水平上 阿帕替尼能够显著增加多西他赛的瘤内浓度 并抑制肿瘤组织中多西他赛诱导的耐药转运体的基因表达 经典药代动力学 2017ASCOAnnualMeetinge14069 16 2020 4 6 细胞水平上 阿帕替尼是对外排转运体P gp的抑制剂 能够显著提高多西他赛在肺癌细胞内的浓度 特别在多西他赛耐药的肺癌细胞上作用显著 在A549和A549耐药的肺癌细胞上考察阿帕替尼对多西他赛胞内蓄积的影响 A549细胞 多西他赛耐药A549细胞 L M Hdose 1 3 9 M 精准细胞药代动力学 2017ASCOAnnualMeetinge14069 17 2020 4 6 细胞水平基础研究 阿帕替尼联合化疗药在NSCLC的基础研究 研究题目 探索阿帕替尼联合化疗药在NSCLCA549细胞系和斑马鱼移植瘤模型中的疗效及可能的机制主要研究者 瑞金医院高蓓莉教授研究设计 实验模型 实验指标 NSCLCA549细胞株斑马鱼移植瘤模型 不同浓度下阿帕替尼联合细胞毒药物 吉西他滨 紫杉醇 培美曲赛 在A549细胞系中的相互作用关系 阿帕替尼与细胞毒药物 培美曲赛 的MNLC 最大非致死浓度 和LC50 半致死浓度 阿帕替尼联合细胞毒药物 培美曲赛 在斑马鱼动物模型中抑制血管生成的疗效阿帕替尼联合细胞毒药物 培美曲赛 在斑马鱼移植瘤模型的抗肿瘤作用 实验药物 阿帕替尼培美曲赛吉西他滨紫杉醇 2017AACRAnnualMeetingNO 1818 18 2020 4 6 阿帕替尼显著抑制新生血管形成 2017AACRAnnualMeetingNO 1818 19 2020 4 6 阿帕替尼联合化疗在A549细胞系中显示协同作用 对比其余联合方式 阿帕替尼联合培美曲赛在浓度比例为3 5A 2 5B3 CI 0 42 的方案下 获得最佳抗肿瘤疗效 2017AACRAnnualMeetingNO 1818 20 2020 4 6 21 2020 4 6 细胞水平基础研究 阿帕替尼增强吉非替尼对NSCLC的抗肿瘤活性 研究名称 阿帕替尼增强吉非替尼对非小细胞肺癌的抗肿瘤活性研究目的 探索阿帕替尼联合吉非替尼在NSCLC中的作用及可能的机制研究单位 北京大学附属第三医院研究者 梁莉教授研究设计 实验模型 实验指标 4种NSCLC细胞株 A549 H1975 H1650 HCC827H1975细胞 人肺腺癌吉非替尼耐药细胞株 移植瘤模型 阿帕替尼 吉非替尼单药的IC50阿帕替尼与吉非替尼联合的IC50阿帕替尼联合吉非替尼的体内药效关键蛋白的表达 实验药物 阿帕替尼吉非替尼 EuropeanJournalofCancer84 2017 184 192 22 2020 4 6 阿帕替尼 吉非替尼单药及联合方案在4种NSCLC细胞株的IC50 21外显子突变 T790M突变 19外显子缺失EGFR敏感型 19外显子缺失EGFR不敏感型 研究结果显示 联合方案在EGFR敏感型细胞株的IC50值均较低 EuropeanJournalofCancer84 2017 184 192 23 2020 4 6 关键蛋白的表达 H1975细胞移植瘤小鼠 与单药相比 阿帕替尼与吉非替尼联合使用EGFR pEGFR VEGFR pVEGFR VEGFA p mTOR t mTOR p AKT t AKT p Erk和t Erk的表达显著降低CD31的表达增加说明抗血管生成作用增强 EuropeanJournalofCancer84 2017 184 192 24 2020 4 6 Ki 67与PCNA的表达检测结果 与单药相比 阿帕替尼与吉非替尼联合使用显著降低Ki 67与PCNA蛋白的表达 Ki67是一种增殖细胞相关的核抗原 其功能与有丝分裂密切相关 作为细胞增殖的考察指标 PCNA是ProliferatingCellNuclearAntigen的简称 指增殖细胞核抗原 是一种分子量为36KD的蛋白质 在细胞增殖的启动上起重要作用 是反映细胞增殖状态的指标 EuropeanJournalofCancer84 2017 184 192 25 2020 4 6 阿帕替尼 吉非替尼抗肿瘤药效研究结果 H1975细胞移植瘤小鼠 与单药相比 阿帕替尼与吉非替尼联合使用显著抑制肿瘤生长联合使用并不影响裸鼠的体重 P 0 05 50mg kg 50mg kg 50mg kg 50mg kg EuropeanJournalofCancer84 2017 184 192 50mg kg 50mg kg 50mg kg 50mg kg P 0 016vsapatinibP 0 007vsgefitinib 26 2020 4 6 阿帕替尼抑制KIF5B RET融合激酶 Oncotarget2016Aug1 doi 10 18632 oncotarget 10985 KIF5B RET转染的细胞迁移和侵袭能力强 阿帕替尼抑制RET Src信号通路 从而抑制转移和侵袭 支持了阿帕替尼在治疗KIF5B RET驱动的肿瘤中潜在的作用 27 2020 4 6 目 录 03 阿帕替尼在晚期肺癌领域的探索性研究 28 2020 4 6 阿帕替尼 期临床研究 临床前有效性及安全性结果支持进入临床研究 期的临床研究设计 耐受性研究 考察耐受性 安全性 为II期推荐最佳剂量 药代动力学研究 考察人体药物代谢动力学特征 实体瘤患者单次给药多次给药进食影响 健康受试者单次给药代谢 排泄 29 2020 4 6 期耐受性研究确定阿帕替尼的最大耐受剂量为850mg DLT 高血压3度1例 4度1例 手足综合征3度1例 1000mg 天 N 3 晚期实体瘤患者 不良反应绝大多数为轻度到中度 主要不良反应为手足皮肤反应 高血压 转氨酶升高 胆红素升高 白细胞降低 血小板降低 疼痛腹泻 食道炎 恶心 乏力等 绝大多数为轻度到中度 起始剂量 改良Fibonacci法 1例患者服药后第10天即进展而出组 故增入1例 30 2020 4 6 癌种差异 胃癌850mg首剂量和28天剂量 暴露剂量显著低于其他癌种500mg 31 2020 4 6 性别差异 女性AUC较男性高1 96倍 II期研究证实 乳腺癌患者适合的剂量是500mg 32 2020 4 6 阿帕替尼肺癌PhaseII试验设计 采用随机 双盲 平行对照 多中心研究 优效设计主要研究终点 无进展生存期 Progression freesurvival PFS 次要研究终点 总生存期 OS 客观缓解率 ORR 疾病控制率 DCR 安全性等 阿帕替尼片治疗晚期非鳞 非小细胞肺癌的随机 双盲 安慰剂平行对照 多中心 期临床研究 随机 阿帕替尼750mgPOQD N 91 2012ASCOannualmeeting Abstract7548 阿帕替尼组较对照组显著延长无进展生存期至4 7个月 降低疾病进展风险72 2 研究结果 明显改善晚期非鳞 非小细胞肺癌的PFS 阿帕替尼4 7个月V S安慰剂1 9个月不良反应一般可耐受 主要为蛋白尿 手足综合征 高血压 多为轻中度 2012ASCOannualmeeting Abstract7548 降低疾病进展风险72 2 次要研究终点 疗效指标 疾病稳定 SD 包括未确定PR病例 客观缓解率 ORR 包括CR和PR的病例 疾病控制率 DCR 包括CR PR和SD的病例 阿帕替尼组可显著提高晚期肺癌患者ORR和DCR 2012ASCOannualmeeting Abstract7548 35 2020 4 6 发生率 10 的不良事件汇总 阿帕替尼治疗晚期肺癌II期研究的安全性数据 2012ASCOannualmeeting Abstract7548 36 2020 4 6 阿帕替尼NSCLCII期研究成果入选2012ASCO 37 2020 4 6 随机 双盲 安慰剂平行对照 多中心 期临床试验组长单位 同济大学上海市肺科医院中山大学附属肿瘤医院参研单位 全国52家单位 主要入选标准年龄18 70岁EGFR野生型 非鳞 NSCLC2线化疗失败或复发有可测量的靶病灶ECOG评分0 1肝肾 心功能正常 阿帕替尼750mgqd 28天为1周期 n 278 阿帕替尼模拟片qd 28天为1周期 n 139 随访至死亡 80 死亡事件进行统计分析 n 417 2 1RANDOMIZATION 阿帕替尼注册临床III期研究 主要研究终点 总生存期 OS 次要研究终点 无进展生存期 PFS 客观缓解率 ORR 疾病控制率 DCR 生活质量评分 QoL 缓解持续时间DOR 探索性分子标志物 38 2020 4 6 目 录 03 阿帕替尼在晚期肺癌领域的探索性研究 39 2020 4 6 研究题目 阿帕替尼治疗多线治疗失败后的晚期非鳞非小细胞肺癌的疗效和安全性研究研究性质 单中心 单臂 II期临床研究主要终点 ORR次要终点 PFS DCR OS 安全性研究者 上海市肺科医院周彩存教授 阿帕替尼在多线治疗失败的NSCLC的探索研究 死亡 随访 治疗2例后改为500mg 40 的患者为四线 十二线 阿帕替尼给药后肿瘤病灶缩小比例图 病灶直径长变化比例 无法评价 1例于用药15日后失访脱落 1例临床进展数据截至2016年10月16日 41 2020 4 6 阿帕替尼给药后PFS和OS 阿帕替尼肺癌 期结果 4 7vs1 9月 数据截至2017年9月6日 阿帕替尼肺癌 期研究结果未随访OS安罗替尼肺癌III期研究中位OS为9 63月 42 2020 4 6 安全性分析 n 40 高血压 蛋白尿 手足皮肤反应以及口腔黏膜溃疡仍然是最常见的不良反应常见的3级不良反应为高血压 血小板减少和手足皮肤反应 数据截至2017年9月6日 43 2020 4 6 进展后继续服药患者仍可获益 29例已进展病人中有9例进展后仍继续服药9例进展后继续服药患者2人死亡 1人PD20例进展后未继续用药的病人中7例已死亡 数据截至2016年10月16日 44 2020 4 6 PS评分低的患者获益更明显 PS1 PS2 数据截至2016年10月16日 45 2020 4 6 2016WCLC 2017WCLC连续两年报道 46 2020 4 6 研究题目 阿帕替尼挽救治疗晚期NSCLC患者的研究研究性质 单中心 单臂 回顾性研究牵头单位 南京军区总医院主要研究者 宋勇教授研究设计 阿帕替尼挽救治疗晚期NSCLC患者的研究 观察二线或三线治疗失败的NSCLC患者 N 72 疾病进展或符合终止标准 阿帕替尼750mgqd 2017WCLCabstract 8285 研究结果 2014年3月至2016年3月 共观察72例患者72例患者可进行有效性评估 ORR 13 89 DCR 83 33 mPFS 4 8个月AE发生率 83 33 3级及以上AE发生率 30 55 2017WCLCannualmeeting 8285 48 2020 4 6 Studyontheeffectofapatinibsalvagetreatmentofadvancednon smallcelllungcancerZhenwuXu1 ChunweiXu1 WenxianWang2 QianXu3 WuZhuang1 ZhengboSong2 YoucaiZhu4 MingweiShi5 GangChen1 MeiyuFang2 TangfengLv6 YongSong61FujianCancerHospital 2ZhejiangCancerHospital 3FujianUnionHospitalAffiliatedFujianMedicalUniver4ZhejiangRongjunHospital 5ChineseAcademyofSciencesCancerHospital6JinlingHospital NanjingUniversitySchoolCorrespondenceto MeiyuFang M D PhD orGangChen M D PhD 2017IASLCWCLCAbstract 8285 49 2020 4 6 阿帕替尼治疗原发性肺空洞回顾性研究 研究题目 阿帕替尼治疗原发性肺癌和其他实体瘤的回顾性研究研究性质 非干预 单臂 登记性研究单位 青岛大学附属医院主要研究者 张晓春教授研究设计 2015 2017年 分层因素 性别 年龄 病理分型 分期 手术史 化疗线数 一般因素 空洞 CEA研究终点 评估空洞和CEA对于患者PFS的影响 2017WCLCannualmeeting 50 2020 4 6 研究结果 原发肺癌二线后mPFS 10 09月 无空洞 有空洞 原发性肺癌和肺转移瘤患者使用阿帕替尼诱导产生空洞 形成空洞的患者mPFS明显高于无空洞组原发性肺癌二线后mPFS可达到10 09个月 2017WCLCannualmeeting 51 2020 4 6 52 2020 4 6 研究题目 阿帕替尼联合替吉奥后线治疗NSCLC患者的有效性研究研究性质 单中心 单臂 回顾性研究主要研究者 北京301医院吴志勇教授研究设计 阿帕替尼联合替吉奥后线治疗NSCLC患者的研究 2017WCLCannualmeeting 回顾性分析二线或三线化疗失败的NSCLC患者15例 疾病进展或符合终止标准 阿帕替尼250mgqd 替吉奥40 60mgbidd1 14 21天为1周期 mPFS 3个月 研究结果 2016年3月30日至2017年6月1日 共纳入15例患者 12例可评估 12例患者可进行有效性评估 ORR 50 DCR 83 中位PFS 3个月最常见AE为高血压 41 6 5 12 口腔黏膜炎 50 6 12 手足综合征 33 4 12 乏力 33 4 12 主要的3级或4级AE有高血压 16 6 2 12 口腔黏膜炎 8 3 1 12 和乏力 8 3 1 12 2017WCLCannualmeeting 54 2020 4 6 55 2020 4 6 肺癌二线探索 阿帕替尼联合多西他赛 主要终点 PFS次要终点 OS ORR DCR 研究名称 艾坦二线联合多西他赛治疗EGFR野生型晚期肺腺癌研究牵头单位及主要研究者 中国科学医学院肿瘤医院王洁教授用药方案 多西他赛 60mg m2 ivgtt d1 q3w 阿帕替尼 qd po d3 19研究设计 56 2020 4 6 50403020100 10 20 30 40 50 数据截至2017年8月7日 500mg 250mg 阿帕替尼联合多西他赛二线治疗疗效评价 共入组12例患者 11例有影像疗效评价 1例影像学检查未确认 57 2020 4 6 研究性质 单臂 单中心 探索性前瞻临床研究研究目的 观察EGFR突变型患者在EGFRTKI耐药后联合阿帕替尼治疗的有效性与安全性研究单位 北京大学第三医院主要研究者 梁莉教授 入组标准 1 病理证实为腺癌者 2 服用EGFR TKI超过6个月者 3 影像学显示进展者 4 血小板 肝肾功能正常者 5 无尿蛋白者 肺癌二线探索 EGFRTKI耐药后联合阿帕替尼 疾病进展 死亡 不可耐受毒性 阿帕替尼250mg联合EGFRTKI治疗 主要研究终点 PFS次要研究终点 OS DCR ORR 安全性 EuropeanJournalofCancer84 2017 184 192 58 2020 4 6 患者基线特征 EuropeanJournalofCancer84 2017 184 192 59 2020 4 6 EuropeanJournalofCancer84 2017 184 192 研究结果 疗效 ORR DCR PFS 埃克替尼 阿帕替尼厄洛替尼 阿帕替尼吉非替尼 阿帕替尼 肿瘤体积变化图4例患者PR 其余10例为SDORR 28 6 DCR 100 已入组的16例患者中 有2例分别在第4天和第10天由于不良反应而停止用药 由于用药时间过短 不纳入疗效分析的范围 60 2020 4 6 研究结果 疗效 ORR DCR PFS 中位PFS为4 6月 OS尚在随访过程中 肿瘤体积变化趋势图部分患者联合阿帕替尼后 在较短时间内 1个月内 即发生肿瘤体积缩小 疗效显著 EuropeanJournalofCancer84 2017 184 192 61 2020 4 6 研究结果 安全性数据 主要的不良事件集中在高血压 乏力 手足皮肤反应以及腹泻高血压可通过降压药物得到控制无4级或以上严重不良反应 已入组的16例患者均可进行安全性评价 EuropeanJournalofCancer84 2017 184 192 62 2020 4 6 研究性质 单臂 单中心 回顾性临床研究研究目的 观察埃克替尼耐药后 埃克替尼联合阿帕替尼治疗的疗效与安全性研究单位 中国医学科学院肿瘤医院主要研究者 石远凯教授许建萍教授 入组标准 1 晚期NSCLC 2 服用埃克替尼 影像学显示进展者 3 血小板 肝肾功能正常者 肺癌二线探索 埃克替尼耐药后联合阿帕替尼 观察疗效与安全性 阿帕替尼500mgqd联合埃克替尼125mgtid 数据统计截止于2017年1月5日2017ASCOAnnualMeetinge20562 主要研究终点 ORR次要研究终点 PFS和OS 安全性 N 27 63 2020 4 6 患者基线特征 数据统计截止于2017年1月5日2017ASCOAnnualMeetinge20562 64 2020 4 6 研究结果 疗效 全部患者的中位PFS为5 33月 二线患者的中位PFS尚未达到三线及以上患者的中位PFS为5 33月 埃克替尼单药治疗在6个月内发生疾病进展的患者的中位PFS为7 37月埃克替尼单药治疗在6个月以上发生疾病进展的患者的中位PFS为2 60月 数据统计截止于2017年1月5日2017ASCOAnnualMeetinge20562 65 2020 4 6 研究结果 安全性数据 主要的不良事件集中在高血压 乏力等全部患者耐受性好 未观察到3 4级不良事件 数据统计截止于2017年1月5日2017ASCOAnnualMeetinge20562 66 2020 4 6 阿帕替尼治疗晚期SCLC研究探索 阿帕替尼治疗既往接受二线或二线以上化疗失败的广泛期小细胞肺癌研究 浙江省肿瘤医院洪卫教授 单中心 单臂临床研究 研究名称 研究者一 研究设计 研究性质 2016WCLCabstractP1 07 053 研究者二 中国医学科学院肿瘤医院刘雨桃教授 mPFS 4 01月 阿帕替尼肺癌 期结果 4 7vs1 9月 洪卫教授阿帕替尼治疗晚期SCLC的疗效 2016WCLCabstractP1 07 053 病灶直径长变化比例 ORR18 18 DCR81 81 69 2020 4 6 刘雨桃教授阿帕替尼治疗晚期SCLC的疗效 2016年11月10日至2017年6月18日 共入组10例患者 10例患者均可进行有效性评估 第一周期末首次疗效评价 1例患者PR 8例患者SD 1例患者PD 第一周期末疗效评价患者靶病灶变化情况 2017WCLCannualmeeting 70 2020 4 6 71 2020 4 6 研究名称 阿帕替尼治疗二线治疗失败晚期肺鳞癌的探索性研究研究性质 单臂 开放 多中心 探索性研究主要研究者 安徽胸科医院史清明教授研究设计 阿帕替尼治疗晚期肺鳞癌的探索研究 主要终点 PFS次要终点 OS DCR ORR QoL 安全性 至少接受过一次两药含铂方案化疗失败的肺鳞癌患者 至少具有一个可测量病灶 N 30 PD不可耐受毒性患者要求停药 阿帕替尼 250 500mg 天 连续服用 替吉奥60mg m2 天 连续服14天 休7天 2017WCLCannualmeeting 72 2020 4 6 73 2020 4 6 阿帕替尼单药治疗晚期NSCLC的探索研究 研究名称 阿帕替尼单药治疗化疗或其它靶向药物治疗失败晚期N