PIM-络活喜肾内-透析幻灯2016年

平稳降压心肾获益络活喜 透析伴高血压患者的理想选择 SLD NOR 151120 5721ExpireDate 2016 11 23 目录 1 2 3 透析患者亟需加强血压管理 减少血压波动 平稳控制清晨血压对透析患者意义重大 络活喜 平稳控制血压 降低血压变异性 透析患者显著获益显著 SLD NOR 151120 5721ExpireDate 2016 11 23 终末期肾病发病率呈上升趋势 透析人群庞大 CKD 慢性肾脏病GFR 肾小球滤过率 随着肾功能减退CKD逐渐进入终末期 需要透析 近年来 终末期肾脏病 ESRD 的发病率呈上升趋势 其治疗费用高且远期预后不佳 成为社会和家庭的沉重负担血液透析 HD 是ESRD患者最主要的替代治疗方式 我国维持性血液透析患者己超过20万例 AmJKidneyDis 2002 39 S1 S246 曾巧 等 中国血液净化 2014 13 9 673 675兰雷 等 中国血液净化 2012 11 5 280 283 SLD NOR 151120 5721ExpireDate 2016 11 23 我国透析患者主要死亡原因为心脑血管事件 为了解山西省终末期肾脏病血液透析患者的流行病学资料 对2010年 2013年山西省所有开展血液净化治疗的医疗机构网上直报的血液透析患者的病例资料进行分析结果显示 心脑血管事件是血液透析患者死亡的主要原因 ZhangX etal ZhonghuaYiXueZaZhi 2014Jun10 94 22 1714 7 透析患者死因 SLD NOR 151120 5721ExpireDate 2016 11 23 我国透析患者死亡原因20年变迁 心脑血管事件增多 回顾性调查分析我国1991年6月至2011年6月维持性血液透析 3个月的死亡患者临床资料 按时间顺序将患者分为1991年6月至2001年6月和2001年7月至2011年6月两组 比较两组血液透析患者的流行病学变迁结果显示 死亡原因变迁 导致透析患者的死亡原因构成比中 心脑血管事件增多 感染减少 兰雷 等 中国血液净化 2012 11 5 280 283 1991 2001年死因统计 2001 2011年死因统计 SLD NOR 151120 5721ExpireDate 2016 11 23 透析患者心血管事件多归因于高血压 LingerfeltK etal NephrologyNursingJournal 2012 39 31 36 SLD NOR 151120 5721ExpireDate 2016 11 23 透析患者伴发高血压比例高达96 横断面研究纳入了BSMMU DMCH NIKDU数据库的ESRD患者 调查接受持续性血透患者伴发心脑血管疾病的比例结果显示 共纳入126例患者 其中96 患者伴发高血压 其次46 8 伴发糖尿病 42 1 吸烟 SweetySA etal MymensinghMedJ 2014Apr 23 2 329 34 SLD NOR 151120 5721ExpireDate 2016 11 23 降压治疗显著降低透析高血压患者心血管事件风险 29 心血管死亡 29 20 心血管事件 全因死亡 风险降低 30 20 0 10 荟萃分析共纳入8项临床研究 1679例透析患者 累计心血管事件达495例结果显示 血压每降低4 5 2 3mmHg 透析高血压患者心血管事件 全因死亡和心血管死亡风险显著降低29 20 和29 P 0 009 P 0 014 P 0 044 Lancet 2009 373 9668 1009 1015 SLD NOR 151120 5721ExpireDate 2016 11 23 加强血压管理对透析患者有重要意义 透析患者血压管理的重点是什么 由上可见 SLD NOR 151120 5721ExpireDate 2016 11 23 目录 1 2 3 透析患者亟需加强血压管理 减少血压波动 平稳控制清晨血压对透析患者意义重大 络活喜 平稳控制血压 降低血压变异性 透析患者显著获益显著 SLD NOR 151120 5721ExpireDate 2016 11 23 透析患者需关注透析引起的血压波动 研究共纳入了20例慢性血透患者 与动态血压相比 分析比较患者家庭血压 透析前和透析后的血压变异性结果显示 与透析前相比 透析患者在接受透析后血压波动异常明显 血压SD mmHg AgarwalR AmJKidneyDis 1999 33 4 682 687 SLD NOR 151120 5721ExpireDate 2016 11 23 透析患者全因死亡与血压波动相关 一项回顾性队列研究 纳入6961例血压透析患者 分析血压变异性与全因死亡率的相关性Kaplan Meier生存分析结果显示 高的舒张压变异性与全因死亡密切相关Cox回归分析显示 SBP和DBP变异性每升高1单位SD 标准差 校正后HR分别为1 13 95 CI1 03 1 23 和1 15 95 CI1 06 1 26 BrunelliSM etal AmJKidneyDis 2008 52 716 726 SLD NOR 151120 5721ExpireDate 2016 11 23 中国透析患者的研究 血压变异性越高 透析患者生存时间越短 研究共纳入280例血透患者 评估BPV与预后的关系 共随访3年结果显示 高BPV组生存率明显低于低BPV组 69 4 vs83 3 P 0 01 GuLJ etal ZhonghuaNeiKeZaZhi 2013 52 6 453 8 SLD NOR 151120 5721ExpireDate 2016 11 23 血压变异性可作为透析高血压患者降压治疗的靶标 血压变异性是透析患者心血管死亡的预测因子 应该用于透析高血压患者的治疗和预后预测中 JNephrol 2013Jan Feb 26 1 173 82 SLD NOR 151120 5721ExpireDate 2016 11 23 清晨血压评估是反应血压变异的确切手段 王继光上海交通大学医学院附属瑞金医院上海市高血压研究所 目前在众多的血压变异指标中 反应晨间血压变异情况的清晨血压评估具有较为确定的临床应用价值 王继光 中华高血压杂志 2014 22 4 321 322 SLD NOR 151120 5721ExpireDate 2016 11 23 上床 起床 血压 mmHg 睡觉 正常型 135 85 120 75 夜间高血压型 非 反杓型 晨峰型 清晨高血压 AmJHypertens 2005 18 2Pt1 149 51 清晨时段 不同型高血压一天中血压的最高时段 人体24h血压不断波动 清晨时段血压最高 时间 SLD NOR 151120 5721ExpireDate 2016 11 23 清晨时段心脑血管事件高发 Marleretal Stroke1989 20 473 476 Mulleretal NEnglJMed1985 313 1315 1322 一天中各时间段脑卒中与心肌梗死的发生率 研究1 卒中的发病率最高时段与一天中血压最高时段 清晨 不谋而合研究2 清晨时段 6 00至中午 心肌梗死的发病率是其他3个时段平均值的1 28倍 p 0 01 研究1 纳入1 167例卒中患者 通过询问病史了解卒中起病时间研究2 纳入703例因心梗入院的患者 于基线和住院期间测定血清肌酸激酶同工酶水平 SLD NOR 151120 5721ExpireDate 2016 11 23 清晨血压升高与患者肾功能下降显著相关 研究观察137例3 5期慢性肾病患者血压控制情况与肾功能变化的关系 平均清晨SBP 130mmHg的患者eGFR降低值明显高于清晨SBP 130mmHg的患者 P 0 001 而夜间 诊室SBP 130mmHg的患者eGFR降低值与SBP 130mmHg的患者无明显差异 p 0 09 p 0 08 相关性分析显示 相对于夜间 诊室SBP 清晨SBP与肾功能下降的相关性更明显 OkadaT etal AmJNephrol 2008 28 982 9 清晨SBP 诊室SBP 夜间SBP SLD NOR 151120 5721ExpireDate 2016 11 23 评估清晨血压是平稳控制24h血压的重要手段 评估清晨血压 是提高血压管理质量的有效切入点是平稳控制24h血压的重要手段 中华医学会心血管病学分会高血压学组 中华心血管病杂志 2014 42 9 721 5 SLD NOR 151120 5721ExpireDate 2016 11 23 透析患者血压管理的要求 平稳控制清晨血压减少血压波动不受透析影响 SLD NOR 151120 5721ExpireDate 2016 11 23 目录 1 2 3 透析患者亟需加强血压管理 减少血压波动 平稳控制清晨血压对透析患者意义重大 络活喜 平稳控制血压 降低血压变异性 透析患者显著获益显著 SLD NOR 151120 5721ExpireDate 2016 11 23 真正长效降压药物是平稳控制24h血压尤其清晨血压的根本 清晨血压临床管理的中国专家指导意见 使用半衰期24h以及以上 真正长效每日1次服药能够控制24h血压的药物 避免因治疗方案选择不当导致的医源性清晨血压控制不佳 日本高血压学会指南 JSH2009 对于清晨高血压 应该使用长效 作用持续24h的降压药物 中华医学会心血管病学分会高血压学组 中华心血管病杂志 2014 42 9 721 5OgiharaT etal HypertensRes 2009Jan 32 1 3 107 SLD NOR 151120 5721ExpireDate 2016 11 23 络活喜 真正分子长效平稳控制24h血压尤其清晨血压 络活喜 的分子侧链带正电荷 因此可在带负电荷的细胞膜脂质双分子层中缓慢移行 并缓慢地与钙通道受体结合与解离 络活喜 半衰期长达35 50小时 有效控制全天24小时血压 MolPharmacol 1992 41 315 321络活喜 中文说明书 研究中所采用的氨氯地平即是络活喜 SLD NOR 151120 5721ExpireDate 2016 11 23 络活喜 同时阻滞L N双通道 络活喜 同时阻滞L N双通道 均衡扩张出入球小动脉 改善高滤过 CirculationResearch 2007 100 342 353 研究中所采用的氨氯地平即是络活喜 SLD NOR 151120 5721ExpireDate 2016 11 23 络活喜 平稳控制清晨血压 优于硝苯地平控释片 开放 交叉对照研究 共40名轻中度高血压患者接受起始剂量络活喜 5 10mg d或硝苯地平控释片30 60mg d 治疗期12周 应用24h动态血压监测评估两药降压效果结果显示 络活喜 平稳控制清晨血压 优于硝苯地平控释片 AndreaFerrucci etal Clin DrugInvest 1997 13 Suppl1 67 72 研究中所采用的氨氯地平即是络活喜 SLD NOR 151120 5721ExpireDate 2016 11 23 络活喜 显著降低最后4h血压 包括清晨血压 优于缬沙坦 VALUE动态血压亚组研究入选659例1年的VALUE试验患者 随机分为络活喜 组 n 327 和缬沙坦组 n 332 清晨服药 服药时间7 00 9 00 后25小时内每20分钟检测一次血压 随访1年时测量ABP结果显示 络活喜 显著降低最后4小时血压 包括清晨血压 优于缬沙坦 PedersenOL etal JHypertens 2007 25 3 707 12 研究中所采用的氨氯地平即是络活喜 SLD NOR 151120 5721ExpireDate 2016 11 23 X CELLENT研究 氨氯地平有效改善血压变异性 与安慰剂组相比 血压变异性的变化 Hypertension 2011 58 2 155 60 本研究为多中心 随机 双盲 安慰剂对照研究 旨在研究不同降压药物对血压变异性的影响 研究分析了577例患者接受降压治疗前后3个月的动态血压监测数据结果显示 氨氯地平可有效改善血压变异性 日间SBP 白昼SBP SLD NOR 151120 5721ExpireDate 2016 11 23 络活喜 显著降低血压变异性优于非洛地平和硝苯地平 研究入组159例轻中度高血压患者 探讨3种临床常用长效CCB对血压季节变异的影响结果显示 随访12个月 与非洛地平缓释片和硝苯地平控释片相比 络活喜 降低血压季节性变异更明显 同时 络活喜 显著降低随诊间血压变异性更优 P 0 05 如下图 ChinJHypertens 2011 19 11 1044 9 硝苯地平控释片 硝苯地平控释片 研究中所采用的氨氯地平即是络活喜 SLD NOR 151120 5721ExpireDate 2016 11 23 络活喜 显著降低透析高血压患者全因死亡和心血管事件风险 MartinTepel etal NephrolDialTransplant 2008 23 11 3605 3612 Tepel研究为前瞻性 随机 双盲安慰剂对照研究 共纳入251例行透析治疗的高血压患者 随机给予络活喜 10mg 天或安慰剂进行治疗 随访30个月上图比较了两组全因死亡及心梗 需冠脉血管成形术或冠脉搭桥术 缺血性卒中 周围血管疾病需截肢或血管成形术等心血管事件的复合终点结果显示 与对照组相比 络活喜 显著降低透析高血压患者全因死亡和心血管事件的复合终点达47 研究中所采用的氨氯地平即是络活喜 络活喜 SLD NOR 151120 5721ExpireDate 2016 11 23 络活喜 不被透析清除 降压疗效不受透析影响 前瞻性 开放研究纳入17名接受透析治疗的高血压患者 4周清洗期后 患者接受络活喜 5mg d治疗30天 第15天测定血液及透析液中药物浓度 研究中监测患者的血压及心率变化透析后 透析液中药物浓度仅为同期血样中的2 23 患者血压无明显改变 络活喜 中文说明书KungysG etal EurJclinPharmacol 2003 59 291 295 络活喜 基本不被透析清除 透析的肾衰患者无需调整剂量 透析前后 患者的血压和心率无持续性变化 络活喜 中文说明书 氨氯地平的药代动力学不受肾功能损害的影响 因此肾功能衰竭患者仍应接受常规初始剂量治疗 研究中所采用的氨氯地平即是络活喜 SLD NOR 151120 5721ExpireDate 2016 11 23 硝苯地平控释片可被透析清除60 透析后血压急剧升高 此随机交叉研究纳入10例长期透析患者 服用贝尼地平4 8mg d或硝苯地平控释片20 40mg d 4周后 在透析日监测24小时动态血压 并测量透析前后血浆中的药物浓度结果显示 透析后 硝苯地平控释片血药浓度显著降低60 患者血压急剧升高 KojimaM etal NephronClinPract 2004 97 2 c49 53 硝苯地平控释片血药浓度 g L P 0 05 60 SLD NOR 151120 5721ExpireDate 2016 11 23 络活喜 不受肾脏功能影响 络活喜 中文说明书硝苯地平控释片中文说明书非洛地平缓释片中文说明书 BUN 尿素氮 SLD NOR 151120 5721ExpireDate 2016 11 23 总结 透析患者伴高血压的发生率相当高 且引起透析患者死亡的心血管事件多归因于高血压 透析患者亟需加强血压管理透析患者血压波动明显 且与全因死亡密切相关 清晨血压可作为反应血压波动的有效指标络活喜 真正长效 平稳控制24h血压尤其清晨血压 减少血压波动 且不被透析清除 降低透析全因死亡和心血管事件风险 SLD NOR 151120 5721ExpireDate 2016 11 23 络活喜 简明处方 商品名 络活喜通用名 苯磺酸氨氯地平片剂型 片剂包装规格 铝塑水泡眼包装 5mg 7片 盒 14片 盒 28片 盒 10mg 30片 盒 聚乙烯瓶包装 10mg 500片 瓶活性成分 苯磺酸氨氯地平适应症 1 高血压2 冠心病 慢性稳定性心绞痛 血管痉挛性心绞痛及经血管造影证实的冠心病 用法用量 成人通常本品治疗高血压的起始剂量为5mg 每日一次 最大剂量为10mg 每日一次 身材小 虚弱 老年 或伴肝功能不全患者 起始剂量为2 5mg 每日一次 此剂量也可为本品联合其它抗高血压药物治疗的剂量 治疗慢性稳定性或血管痉挛性心绞痛的推荐剂量是5 10mg 每日一次 老年及肝功能不全的患者建议使用较低剂量治疗 大多数患者的有效剂量为10mg 每日一次 治疗冠心病的推荐剂量为5 10mg 每日一次 在临床研究中