ESMO胃癌研究新进展

2014ESMO胃癌研究新进展罗氏医学部GCMSLTeam 目标受众 仅供医学 药学专业人士参考 材料编号 声明 本幻灯片仅以学术交流为目的 内容中可能涉及未在中国批准的临床适应症 处方请参考国家药品食品管理局批准的药品说明书 卡培他滨在中国的胃癌适应症为 卡培他滨适用于不能手术的晚期或者转移性胃癌的一线治疗 曲妥珠单抗在中国胃癌适应症为 本品联合卡培他滨或5 氟尿嘧啶和顺铂适用于既往未接受过针对转移性疾病治疗的HER2过度表达的转移性胃腺癌或胃食管交界腺癌患者 围手术期 630632 靶向 LBA15615O 晚期 一线 646 后线 657 HER2 629642656 Biomarker 626643648650 内容概览 QunZhao YongLi JunWang etc ForthHospitalofHebeiMedicalUniversity Thirdsurgerydepartment Hebei China CONCURRENTNEOADJUVANTCHEMORADIOTHERAPYFORSIEWERTIIANDIIIADENOCARCINOMAOFTHEGASTROESOPHAGEALJUNCTION SHORTTERMEFFICACY 2014ESMO Abstract 630P 对Siewert 型胃食管结合部腺癌患者行同步新辅助放化疗的短期疗效 GeneralPosterSession 研究背景和目的 在食管癌和直肠癌 同步新辅助放化疗相比单纯手术可明显提高R0切除率并改善患者预后 但对于胃食管结合部腺癌而言 同步新辅助放化疗的作用尚有争论 有研究表明术前新辅助同步放化疗可提高PCR率和R0切除率 同时副作用可耐受 此研究旨在探讨对中国胃食管结合部腺癌患者实施同步新辅助放化疗的疗效和安全性 2014ESMO Abstract 630P 研究设计 可切除胃食管结合部腺癌患者 T3 4 N M0 N 450 对照组 单纯手术 XELOX q3w 2个周期 奥沙利铂 130mg m2 d1卡陪他滨 1000mg m2 bid d1 14XRT45Gy 5周 D2根治术 XELOX q3w 6个周期 奥沙利铂 130mg m2 d1卡陪他滨 1000mg m2 bid d1 14 随机化 主要终点 3年DFS率次要终点 5年OS率 R0切除率 副反应 2012年8月至2013年8月 共招募76名患者 2014ESMO Abstract 630P 入组标准 1 胃镜和CT确认为Siewert 型或 型胃食管结合部腺癌 术前肿瘤最长径 8cm 2 2010版AJCC分期为进展型胃癌 T3 4 N M0 无肝 肺 脑或骨转移 3 之前未接受过抗肿瘤治疗 4 无手术或者化疗的禁忌 5 KPS评分 60分 ECOG评分为0 2 6 入组前获得知情同意 2014ESMO Abstract 630P 患者基线特征 2014ESMO Abstract 630P 结果 表1 同步放化疗组的肿瘤缓解情况 n 36 表2 同步放化疗组的肿瘤病理学缓解情况 表3 R0切除率 2014ESMO Abstract 630P 同步放化疗的毒副反应 2014ESMO Abstract 630P 围手术期并发症 2014ESMO Abstract 630P 研究结论 对Siewert 或 型胃食管结合部腺癌患者 同步新辅助放化疗提高了R0切除率 安全性可控 本研究对胃食管结合部腺癌患者的新辅助放化疗提供了依据 有必要在此基础上入组更多患者进行研究 2014ESMO Abstract 630P C Mariette1 G Piessen1 C Monterymard2 D Pezet3 A Ferru4 M Baconnier5 X Adhoute6 D Tavan7 C Lepage8 O Bouch 91DepartmentofDigestiveandOncologicalSurgery ClaudeHuriezUniversity Lille FRANCE2Biostatistics FFCD Dijon FRANCE3DepartmentofSurgery UniversityHospital Clermont Ferrand FRANCE4DepartmentofOncology UniversityHospital Poitiers FRANCE5DepartmentofGastroenterology GeneralHospital Annecy FRANCE6DepartmentofGastroenterology StJosephGeneralHospital Marseille FRANCE7DepartmentofGastroenterology CaluireandCuireClinic CaluireetCuire FRANCE8HepatogastroenterologyDepartment UniversityHospital Dijon FRANCE9GastroenterologyandDigestiveOncology HopitalRobertDebr Reims FRANCE Efficacyandsafetyofperioperativechemotherapywith5FU Cisplatine Cetuximabingastricandgastroesophagealjunctionadenocarcinomas GGOJA asinglearmmulticentrephaseIItrial FFCD0901 2014ESMO Abstract 632P FP方案联合西妥昔单抗围手术期治疗胃和胃食管结合部腺癌的有效性和安全性 GGOJA 一项单臂多中心II期研究 FFCD0901 Poster 研究背景 围手术期化疗在胃食管腺癌 GGOJA 中证实较单纯手术显著延长患者生存 但3年生存情况仍需要改进本研究目的是评价西妥昔单抗联合FP方案 5 FU 顺铂 围手术期治疗GGOJA的有效性和安全性 2014ESMO Abstract 632P 研究设计 主要研究终点 肿瘤缓解率 导致新辅助化疗中断的毒性反应次要研究终点 R0切除率 围手术期并发症 死亡率 2014ESMO Abstract 632P 6周期J1J15J29J43J57J71 入组 最多2周 3 4周 4 8周 手术 6周期J1J15J29J43J57J71 治疗前检查入组前6周胃食管镜 钡餐 PET入组前4周临床检查 病理 CT QoL问卷 手术评估 治疗方案 西妥昔单抗500mg m2静注顺铂50mg m2静注5 FU400mg m2静推 2400mg m2持续输入 LV400mg m2每2周一次 统计方法 5 Power 80 假设ORR达45 90 受试者不出现严重毒性 如ORR 22 或无严重毒性受试者比例 52 则认为该治疗方案没有意义 Bryant Day设计计算样本量为N 63例 2014ESMO Abstract 632P 研究结果 入组65位患者 2011 6 2013 3 64例纳入分析 58例患者 89 2 完成了计划的6周期新辅助治疗 2014ESMO Abstract 632P 研究结果 主要终点 19例患者 29 7 达到部分缓解3例患者 4 7 因毒性提前中止治疗 2014ESMO Abstract 632P 研究结果 次要终点 53例患者达到R0切除 R0切除率为89 8 见表1 24例患者 41 7 出现显著围手术期并发症 2例 3 3 死亡 见表2 表1 表2 2014ESMO Abstract 632P 研究结论 在可手术的胃食管腺癌新辅助化疗基础上联合西妥昔单抗安全性可但目前的研究结果没有显示足够的有效性 2014ESMO Abstract 632P 围手术期 630632 靶向 LBA15615O 晚期 一线 646 后线 657 HER2 629642656 Biomarker 626643648650 内容概览 KeiMuro 1Yung JueBang 2VeenaShankaran 3RavitGeva 4etal 1DepartmentOfClinicalOncology AichiCancerCenterHospital 464 8681 Nagoya JP2InternalMedicine SeoulNationalUniversityHospital 110 744 Seoul KR3MedicalOncology UniversityofWashinton Seattle US4Oncology Tel AvivSouraskyMedicalCenter TelAviv IL LBA APhase1bStudyofPembrolizumab Pembro MK 3475 inPatients Pts WithAdvancedGastricCancer KeiMuro etal 2014ESMOLBA LBA15 Pembrolizumab Pembro MK 3475 在进展期胃癌患者中的Ib期临床研究 PD L1通路与免疫监视 PD 1是一种负性的共刺激受体 主要表达于活化的T细胞1PD 1与其配体PD L1和PD L2结合拮抗了效应T细胞的功能肿瘤细胞或巨噬细胞表达PD L1可以抑制免疫监视和允许肿瘤生长2 KeiMuro etal 2014ESMOLBA LBA15 1KeirMEetal AnnuRev Immunol2008 26 677 7042PardollDM NotRevCancer 2012 12 252 64 PD L1和PD L2在胃癌中表达升高 KeiMuro etal 2014ESMOLBA LBA15 CIN 染色体不稳定EBV EB病毒GS 基因组稳定MSI 微卫星不稳定 Pembrolizumab MK 3475 是一种人源化IgG4 高度选择的抗PD 1抗体 双重阻断PD L1和PD L2无细胞毒效应 ADCC CDC 药代动力学支持剂量为每2周或每3周给药一次较少出现对药代动力学产生影响的抗药物抗体已在多瘤种中显示出临床效用最近美国批准用于治疗不可切除或转移性和使用Ipilimumab后疾病进展的BRAFV600突变阳性的黑色素瘤 KeiMuro etal 2014ESMOLBA LBA15 KEYNOTE 012 NCT01848834 Pembrolizumab在PD L1 进展期实体瘤患者中多队列Ib期研究 KeiMuro etal 2014ESMOLBA LBA15 复发或转移性胃或胃食管结合部腺癌ECOG0 1PD L1 肿瘤a未经过系统类固醇治疗无自身免疫系统疾病 活动或有相关病史 无活动性脑转移 KEYNOTE 012 胃癌队列 aPD L1表达使用获得的肿瘤标本采用IHC分析和22C3抗体评估 只有间质或 1 的肿瘤细胞染色的患者才可以纳入b如果临床稳定 患者可以使用pembrolizumab直到4周后二次检查确认疾病进展C经研究者慎重考虑 患者接受药物 24周和 2次治疗达到CR可以停药 患者进展后若无其他抗肿瘤药物可以接受最多1年的额外pembrolizumab治疗 Pembro10mg kgQ2W CR 筛选 162例患者中有65例评估为PD L1 40 患者 19例来自亚洲 20例来自其他国家治疗 10mg kgIVQ2W疗效评估 根据RECISTv1 1标准每8周评估一次 PR或SD 确认PDb KeiMuro etal 2014ESMOLBA LBA15 允许停止治疗c 治疗24个月或直至疾病进展或不可耐受 停止治疗 患者基线特征 KeiMuro etal 2014ESMOLBA LBA15 2014 8 6截尾数据 发生率 5 治疗相关不良事件 KeiMuro etal 2014ESMOLBA LBA15 3 5级治疗相关a不良事件 KeiMuro etal 2014ESMOLBA LBA15 未观察到输液相关治疗无患者因治疗相关不良事件停止pembrolizumab治疗1例治疗相关死亡 低氧症 a由医生评估确定 抗瘤疗效 RECISTv1 1 研究者评估 KeiMuro etal 2014ESMOLBA LBA15 a包含经确认和未确认的疗效 由研究者评估bPD L1表达与ORR之间关系使用logistic回归评估 与基线比较肿瘤测量变化最大百分比 KeiMuro etal 2014ESMOLBA LBA15 2例患者因未行再次影像学评估因此数据未纳入此分析 药物暴露及缓解时间 KeiMuro etal 2014ESMOLBA LBA15 出现缓解中位时间 12周 7 17 6例缓解中有5例仍继续用药缓解持续时间为9 到22 周 中位时间未达到 出现缓解中位时间 8周 7 8 6例缓解中有6例仍继续用药缓解持续时间8 到16 周 中位时间未达到 结论 Pembro在PD L1表达的胃癌患者中能够耐受 且显示出抗瘤活性目前观察到的研究结果支持该药物在进展期胃癌领域的进一步发展 KeiMuro etal 2014ESMOLBA LBA15 RandomizedphaseIIstudyofcapecitabineandcisplatinwithorwithoutsorafenibinpatientswithmetastaticgastriccancer STARGATEstudy 卡培他滨 顺铂联合 不联合索拉非尼治疗转移性胃癌患者的随机II期试验 STARGATE PresentingAuthor Dr Min HeeRyuDepartmentofOncology AsanMedicalCenter UniversityofUlsanCollegeofMedicine Seoul KOREA Oral Min HeeRyu etal 2014ESMOOral 615O 研究背景 胃癌是全球范围内第三大导致死亡的肿瘤1 卡培他滨联合顺铂 XP 是晚期胃癌一线治疗中最常用的化疗方案之一 ML17032研究2XPvs5 FU 顺铂 FP 中位PFS5 6月vs5 0月 HR0 81 在晚期胃癌以化疗为基础联合靶向治疗中普遍使用索拉非尼 作用于VEGFR和RAF MEK ERK的多激酶抑制剂 被批准用于肝癌 肾癌和放射性碘难治性分化型甲状腺癌 在晚期胃癌中联合细胞毒性药物化疗 DP3 XP4 显示出了令人鼓舞的疗效索拉非尼联合XP在I期试验中确立了推荐剂量 索拉非尼 400mgbidD1 21 卡培他滨 800mg m2bidD1 14 顺铂 60mg m2D1 4 每三周一次 1 GLOBOCAN20122 Kangetal AnnOncol20093 Sunetal JClinOncol20104 Kimetal InvestNewDrugs2012 Min HeeRyu etal 2014ESMOOral 615O 转移性 可评估胃 胃食管交界处腺癌 n 195 R XP XP S PD S 研究设计 XP三周方案 卡培他滨1000mg m2p o bid D1 14 顺铂80mg m2i v D1 8个周期 XP S三周方案 卡培他滨800mg m2p o bid D1 14 顺铂60mg m2i v D1 索拉非尼400mgp o bid D1 21 8个周期 随后索拉非尼单药维持 疾病进展后允许交叉使用索拉非尼 分层因素 辅助化疗 国家 肿瘤状态1 1 Min HeeRyu etal 2014ESMOOral 615O 研究终点 统计假设 主要研究终点 PFS 独立评审 预期中位PFS 5 6个月 XP vs7 4个月 XP S 2年入选 1年随访期 单侧 5 80 的效力 10 脱落 计划入组n 194次要研究终点 OS RR 安全性 XP组中索拉非尼二线治疗的RR和PFS 生物标记物分析 Min HeeRyu etal 2014ESMOOral 615O 研究过程 2011年1月 2013年2月随机入组了来自韩国 中国和台湾12个中心 其中韩国10家 中国1家 台湾1家 共195名患者2011年10月对30名患者进行了安全性中期分析2013年11月数据截止对154个事件进行最终分析 Min HeeRyu etal 2014ESMOOral 615O 患者基线情况 1 Min HeeRyu etal 2014ESMOOral 615O 患者基线特征 2 Min HeeRyu etal 2014ESMOOral 615O Min HeeRyu etal 2014ESMOOral 615O Min HeeRyu etal 2014ESMOOral 615O 次要研究终点 OS Min HeeRyu etal 2014ESMOOral 615O 肿瘤缓解率 RECISTv1 1 独立评审 Min HeeRyu etal 2014ESMOOral 615O 不良事件 发生率 5 且 3级 Min HeeRyu etal 2014ESMOOral 615O 剂量强度及调整 Min HeeRyu etal 2014ESMOOral 615O XP组患者交叉使用索拉非尼情况 Min HeeRyu etal 2014ESMOOral 615O 使用索拉非尼患者生物标记物分析 Min HeeRyu etal 2014ESMOOral 615O Min HeeRyu etal 2014ESMOOral 615O 结论 索拉非尼联合XP化疗可以耐受 但在未经选择的晚期胃癌患者中并不比单纯XP化疗更有效XP化疗失败后使用索拉非尼未显示出疗效肿瘤组织中pERK和VEGF的表达水平可能对索拉非尼联合XP化疗患者的PFS有一定预测作用 Min HeeRyu etal 2014ESMOOral 615O 围手术期 630632 靶向 LBA15615O 晚期 一线 646 后线 657 HER2 629642656 Biomarker 626643648650 内容概览 J Spratlin1 K Mulder1 C Brezden Masley2 M M Vickers3 H Kennecke4 A L A Fields1 H Au1 J A Maroun1Oncology UniversityofAlberta CrossCancerInstitute Edmonton AB CANADA2Medicine St Michael sHospitalUniversityofToronto Toronto ON CANADA3MedicalOncology TomBakerCancerCentre Calgary AB CANADA4MedicalOncology BritishColumbiaCancerAgency Vancouver BC CANADA5MedicalOncology TheOttawaHospitalRegionalCancerCentre Ottawa ON CANADA FIRSTSTAGEANALYSISOFIRINOTECAN CAPECITABINE XELODA ANDOXALIPLATIN IXO ASFIRST LINETREATMENTOFHER2 METASTATICGASTRICORGASTROESOPHAGEALJUNCTION GEJ ADENOCARCINOMA 2014ESMO Abstract 646P IXO方案 伊立替康 卡培他滨 奥沙利铂 一线治疗HER2阴性转移性胃癌或胃食管结合部腺癌第一阶段分析结果 Poster 研究背景 胃癌作为全球死亡率第二的癌种 联合化疗的策略其中位生存也仅在7 10个月我们计划研究IXO 伊立替康 卡培他滨 奥沙利铂 三药方案与既往标准三药方案相比 是否能在耐受的范围内进一步提高临床缓解率 RR 2014ESMO Abstract 646P 研究方法 Bryant Day两阶段设计的开放性 非随机 多中心二期临床研究双重主要研究终点 临床缓解率 RR 毒性反应患者在治疗2个周期之后开始评估反应率 之后每3个周期评估一次毒性反应用CTCAE3 0版本评估每个治疗周期21天 奥沙利铂和伊立替康第1天注射 口服卡培他滨一日两次 第2 15天 2014ESMO Abstract 646P 研究结果 25位患者在第一阶段治疗中均评估了毒性反应 24位患者评估了疗效 中位治疗周期是7 1 20 2014ESMO Abstract 646P 研究结果 毒性反应 起始剂量为I 160mg m2 X 950mg m2BID O 100mg m2 n 9 5例患者在前2个周期出现剂量限制性毒性 DLT 89 患者进行了减量 n 8 9 78 患者出现3 4级不良事件 AE n 7 9 鉴于此 治疗剂量调整为I 120mg m2 X 712 5mg m2BID andO 85mg m2 n 16 除了1例患者在前2个周期发生DLT 未出现4级AE 3级AE的发生率为31 25 n 5 16 50 患者进行了减量 n 8 16 75 患者在前6个周期发生了延迟给药 主要归因于中性粒细胞减少 最常见各级别AE 腹泻 72 0 神经病变 64 0 恶心和厌食 各为60 0 疲劳和呕吐 各为56 0 2014ESMO Abstract 646P 最常见AE 研究结果 客观缓解率 ORR是70 8 DCR95 8 17例PR 6例SD 1例PD 中位无进展生存期6 8月 中位总生存期14 1月 2014ESMO Abstract 646P 最佳反应率瀑布图 研究结论 中期分析证明了IXO方案ORR达到70 8 超过之前报告的三药联合方案疗效并未受到起始剂量调整的影响继续入组到50例患者 确认最终优化方案的剂量以及疗效 2014ESMO Abstract 646P M Uccello1 S Cordio1 M Mattina1 D Sambataro1 C Martines1 P Salice1 D Centonze2 G Giannone2 R Bordonaro11MedicalOncology A R N A S Garibaldi Catania ITALY2SurgicalOncology A R N A S Garibaldi Catania ITALY Poster Second andthind linechemotherapyinadvancedgastriccancer areal lifeclinicalpicture 2014ESMOposter Abs657 进展期胃癌二 三线化疗 临床现状分析 试验设计 研究目的大部分胃癌患者在一线化疗后发生PD临床现状中二线治疗模式建立不规范探索一线进展后的二三线化疗有效及安全性评估胃癌预后因子研究方法2004 2013年223例病理证实的转移性胃癌及胃食管结合部腺癌患者 其中105例PD后接受二线治疗 二线治疗PD后37例患者接受三线化疗评估与OS相关的临床病理学因子 2014ESMOposter Abs657 患者基线特征 2014ESMOposter Abs657 研究结果 2014ESMOposter Abs657 中位随访时间 53个月 101例 96 患者二线治疗PD 100例 95 患者死亡三线治疗PFS 2 57 95 CI2 14to3 09mo OS5 66mo 95 CI4 34to6 84mo RR8 mPFS1 一线治疗中位PFSmPFS2 二线治疗中位PFSmOS2 二线治疗中位OS 研究结果 OS多变量 单变量分析 2014ESMOposter Abs657 研究结果 OS 2014ESMOposter Abs657 mOS2 5 92mo 95 CI4 77to7 33mo 结论 2014ESMOposter Abs657 在这项前瞻性研究中 二线治疗安全有效mPFS1长的患者二线化疗使用含铂方案或者是FOLFIRI可能有更好获益二线治疗进展后很少患者能从进一步的治疗中获益PS评分是胃癌患者的独立预后因子 围手术期 630632 靶向 LBA15615O 晚期 一线 646 后线 657 HER2 629642656 Biomarker 626643648650 内容概览 S Lorenzen1 U Helbig2 J Riera Knorrenschild3 G M Haag4 etc13rdDepartmentofInternalMedicine hematology medicalOncology KlinikumRechtsderIsar TechnischeUniversit tM nchen Munich GERMANY23rdMedicalDepartment HematologyandOncology KlinikumBraunschweig Braunschweig GERMANY3ClinicforHematology OncologyandImmunology UniversitaetsklinikumGiessenundMarburg Marburg GERMANY4DepartmentofMedicalOncology NationalCenterforTumorDiseases UniversityHospitalHeidelberg Heidelberg GERMANYetc Poster LapatinibversusLapatinibplusCapecitabineasSecond lineTreatmentinHer2 amplifiedMetastaticGastro EsophagealCancer GC ArandomizedphaseIItrialoftheArbeitsgemeinschaftInternistischeOnkologie AIO S Lorenzenetal 2014ESMOposter Abs629 拉帕替尼对比拉帕替尼联合卡培他滨二线治疗HER2扩增转移性胃 胃食管癌 一项II期随机对照临床研究 AIO 研究背景 目的 研究背景目前Her2扩增胃食管结合部癌被认为是一类独立疾病曲妥珠单抗已经显示可以改善晚期该类疾病的预后如果发生原发或继发耐药患者的中位生存只有3 4个月拉帕替尼做为双重抗ERFR和Her2小分子酪氨酸激酶抑制剂 在胃癌的临床前研究中发现有效 并且已获批用于治疗HER2阳性乳癌研究目的探索拉帕替尼单药和拉帕替尼联合卡培他滨治疗一线采用含铂类药物化疗后疾病进展的HER2阳性胃癌的疗效和安全性 S Lorenzenetal 2014ESMOposter Abs629 研究设计 终点 随机分组 主要研究终点 ORR次要研究终点 TTP PFS OS Safety S Lorenzenetal 2014ESMOposter Abs629 入组流程 S Lorenzenetal 2014ESMOposter Abs629 基线特征 LAP 拉帕替尼CAP 卡培他滨 S Lorenzenetal 2014ESMOposter Abs629 基线特征 S Lorenzenetal 2014ESMOposter Abs629 研究结果抗肿瘤活性N 37 S Lorenzenetal 2014ESMOposter Abs629 研究结果 TTP S Lorenzenetal 2014ESMOposter Abs629 mOS2 5 92mo 95 CI4 77to7 33mo 研究结果 OS S Lorenzenetal 2014ESMOposter Abs629 mOS2 5 92mo 95 CI4 77to7 33mo 研究结果 S Lorenzenetal 2014ESMOposter Abs629 一例LAP CAP组治疗后HER2 3 患者肝组织活检免疫组化涂片 LAP CAP组两例患者的治疗效果 研究结果血液学 非血液学毒性 S Lorenzenetal 2014ESMOposter Abs629 研究结果 血液学 非血液学毒性 S Lorenzenetal 2014ESMOposter Abs629 结论 S Lorenzenetal 2014ESMOposter Abs629 在这项探索性研究中 尽管拉帕替尼联合卡培他滨组显示出生存优势 但并未发现拉帕替尼的明显疗效 尤其是在单药拉帕替尼治疗组由于研究的过早中止 所以无法进行恰当的远期数据分析该研究的结论和之前失败的TYTAN与LOGIC研究是一致的治疗过程中可能存在的耐药机制或旁路激活导致HER2靶向治疗无效 有待进一步的研究分析拉帕替尼二线治疗HER2过表达的晚期胃癌未显示出明显疗效安全性方面和预期结果一致 联合用药组相对单药增加了毒性 Trastuzumabincombinationwithdifferentfirst linechemotherapiesfortreatmentofHER2 positivemetastaticgastricorgastroesophagealjunctioncancer UpdatedfindingsfromtheGermannon interventionalstudyHerMES Salah EddinAl Batran ETC 642 曲妥珠单抗联合不同化疗方案一线治疗HER2阳性转移性胃癌或胃食管结合部肿瘤 德国非干预性研究 HerMES 更新 研究背景 尽管ToGA研究已经证实 曲妥珠单抗联合化疗可以明显延长HER2阳性晚期胃癌患者的总生存期1 但是 曲妥珠单抗在HER2阳性晚期胃癌常规临床实践中的数据甚少 1 BangYJ etal Lancet2010 376 687 697 研究设计 本研究为非干预性观察性研究 目的在于观察曲妥珠单抗联合不同化疗方案一线治疗HER 2阳性胃癌或胃食管结合部癌的疗效 安全性和可行性 主要筛选标准未经化疗的局部晚期或转移性胃癌或胃食管结合部癌HER2阳性 IHC3 或IHC2 FISH 2010 4 2014 8 共入组了来自148个site的366例患者 2014ESMOposter Abs642 受试者基线期特征 2014ESMOposter Abs642 受试者基线期特征 转移部位 2014ESMOposter Abs642 曲妥珠单抗在HER2阳性胃癌真实世界治疗情况 曲妥珠单抗中位剂量为6 1mg kg 因化疗方案的不同 间隔为2 3周 仅28 102例 患者按说明书的联合方案 顺铂 5 Fu 卡培他滨 进行治疗50 8 的患者未接受含顺铂方案治疗15 55例 患者接受曲妥珠单抗治疗超过1年 2014ESMOposter Abs642 曲妥珠单抗联合不同化疗方案比例 2014ESMOposter Abs642 用药6周期和15周期后 分别有18 6 及44 3 患者接受曲妥珠单抗单药维持治疗 2014ESMOposter Abs642 疗效 中位PFS7 73月 中位PFS与ToGA试验结果 7 6月 相当 2014ESMOposter Abs642 安全性结果 2014ESMOposter Abs642 生活质量 EORTCQLQ C30 曲妥珠单抗治疗期间 生活质量保持稳定 2014ESMOposter Abs642 曲妥珠单抗联合不同化疗方案临床常规一线治疗HER 2阳性转移性胃癌或胃食管结合部癌是安全 有效的 不含顺铂 低毒的化疗方案联合曲妥珠单抗是可行且有效的 本研究结果与ToGA试验数据大致相当 患者的生活质量 按照QLQ C30量表评分 在观察期间是稳定的 曲妥珠单抗是HER 2阳性转移性胃癌或胃食管结合部癌的标准治疗 研究结论 2014ESMOposter Abs642 TreatmentStrategyforConversionTherapyUsingDocetaxel CDDP S 1 DCS orDCS Trastuzumab DCS T AccordingtoHER2StatusinMetastaticGastricCancerPatientsY Sato H Ohnuma etal DepartmentofMedicalOncologyandHematology SapporoMedicalUniversity Sapporo JAPAN 656 转移性胃癌转化治疗策略 根据HER2状态选择多西他赛 顺铂 S 1 DCS 或DCS 曲妥珠单抗 DCS T 方案 PosterSession Y Sato etal 2014 ESMO PosterSession 656 研究背景 在结直肠癌中 采用系统性化疗将不可切除的转移性结直肠癌转化为可切除 即转化性手术 已经被证实可以明显改善患者预后 但目前转化治疗在不可切除的转移性胃癌 UMGC 上的可行性和疗效尚不清楚 胃癌转化治疗的研究较少主要和化疗方案缓解率不高有关 我们先前的研究发现多西他赛 顺铂 S 1 DCS 三药联合方案治疗转移性胃癌有较高的缓解率 BJC2007 CCP2009and2013 同时 先前研究也探索了DCS联合曲妥珠单抗 DCS T 转化治疗HER2 UMGC的可行性 ASCO GI2014 Y Sato etal 2014 ESMO PosterSession 656 研究目的 本回顾性研究旨在探索初始不可切除性胃癌患者转化治疗的转化率和预后 根据患者HER2状态选择DCS或DCS T方案 Y Sato etal 2014 ESMO PosterSession 656 研究设计 患者筛选2002年12月 2013年12月间 参与了相关临床试验 UMIN CTR C000000080 000002361 000005984 且使用DCS或DCS T方案的UMGC患者N 116 DCS组 100例 DCS T组 16例 主要设计化疗一直用到患者PD或出现不可耐受的毒性或者根据患者意愿终止转化治疗后将通过常规检测或腹腔镜等手段 判断患者是否符合可切除条件 决定是否进行转化性手术ORR的评估参考RECIST1 1标准OS的定义 从患者首次治疗直到死亡或到末次随访时间为止 Y Sato etal 2014 ESMO PosterSession 656 化疗方案 Y Sato etal 2014 ESMO PosterSession 656 DCS T方案S 140mg m2bidd1 14顺铂60mg m2d8多西他赛50mg m2d8曲妥珠单抗8mg kg首个周期随后6mg kgd8q3w DCS方案S 180mg m2d1 14顺铂60mg m2d8多西他赛50mg m2d8q3w 主要入排标准 组织学证实为胃腺癌HER2 阳性 IHC3 或IHC2 FISH DCS T组不可切除远处转移病灶存在可测量病灶年龄20 80岁ECOGPS评分0 2先前未接受过化疗合适的骨髓造血功能储备 中性粒细胞 1 500 mm3 血小板 100 000 mm3 合适的主要脏器 肝 肾 肺 心 功能储备左心室射血分数正常 LVEF 50 DCS T组 Y Sato etal 2014 ESMO PosterSession 656 DCS组 n 100 一线治疗 RR 81 4 RECIST CPT 11二线治疗 n 28 n 7 n 54 转化率35 35 100 手术转化率33 33 100 2例患者拒绝手术 DCS T组 n 16 一线治疗 转化率62 5 10 16 手术转化率56 3 9 16 1例患者未进行手术 RR 100 RECIST 数据截止时间 2014 03 01 Y Sato etal 2014 ESMO PosterSession 656 流程图 从转化治疗到手术 患者基线期特征 总人群 Y Sato etal 2014 ESMO PosterSession 656 患者基线期特征 接受转化手术人群 Y Sato etal 2014 ESMO PosterSession 656 术前化疗的药物暴露 疗效和不良事件 接受转化手术人群 手术情况和病理学发现 接受转化手术人群 Y Sato etal 2014 ESMO PosterSession 656 无主要合并症 无围手术期死亡 OS结果 整体人群 进行转化手术vs未行转化手术 mOS 21 7月 mOS NR 未行转化手术mOS 15 7月进行转化手术mOS 80 3月 未行转化手术mOS 18 6月进行转化手术mOS NR Y Sato etal 2014 ESMO PosterSession 656 结论 DCS和DCS T均显示了较高的转化率和OS获益本研究的发现有待未来前瞻性试验去进一步验证并建立初始不可切除胃癌转化治疗的策略 并根据HER2状态选择恰当的化疗方案 Y Sato etal 2014 ESMO PosterSession 656 围手术期 630632 靶向 LBA15615O 晚期 一线 646 后线 657 HER2 629642656 Biomarker 626643648650 内容概览 E Shinozaki1 N Fuse2 Y Kuboki21MedicalOncology CancerInstituteHospitalofJapaneseFoundationforCancerResearch Tokyo JAPAN2DepartmentofGastrointestinalOncology NationalCancerCenterHospitalEast Kashiwa JAPAN PROGNOSTICIMPACTOFHER2 EGFR ANDC METSTATUSONOVERALLSURVIVALOFADVANCEDGASTRICCANCERPATIENTSTREATEDWITHSTANDARDCHEMOTHERAPYWITHOUTTRASTUZUMABINAFIRST LINETREATMENT AJAPANESEMULTICENTERCOLLABORATIVERETROSPECTIVESTUDY E Shinozakietal 2014ESMOposter Abs626 HER 2 EGFR和C MET表达状态在晚期胃癌一线治疗中接受标准化疗而没有使用曲妥珠单抗治疗的患者总生存的预后影响 一个日本多中心合作的回顾性研究 Poster 背景 曲妥珠单抗是第一个联合化疗治疗HER 2阳性晚期胃癌患者中生存获益的分子靶向药物 虽然HER 2 EGFR和c MET已经有广泛地研究报道 但是它们在晚期胃癌一线治疗中接受标准化疗而没有使用曲妥珠单抗的患者总生存的预后影响却仍然存在争议 E Shinozakietal 2014ESMOposter Abs626 目的 进一步研究HER 2 EGFR和c MET表达状态是否为接受标准化疗晚期胃癌患者的预后因子 进一步阐明HER 2 EGFR和c MET表达状态与临床病理特征的相关性 E Shinozakietal 2014ESMOposter Abs626 入组标准 组织学确诊为胃及胃食管结合部腺癌不可切除或复发肿瘤从2006年1月至2010年3月 以S 1联合顺铂作为一线治疗年龄大于20岁ECOG0 2使用归档的肿瘤样本作为IHC检测无其他恶性肿瘤 E Shinozakietal 2014ESMOposter Abs626 检测方法 收集经过福尔马林固定及石蜡包埋的293个患者组织标本 使用免疫组化IHC检测HER2 EGFR和c MET FISH检测HER2 IHC0 IHC1 IHC2 IHC3 HER 2阳性定义为IHC3 或IHC2 FISH EGFR阳性定义为IHC2 3 根据DAKOHercepTest指南 C MET阳性定义为IHC2 或3 大于50 肿瘤细胞出现染色 E Shinozakietal 2014ESMOposter Abs626 患者临床特点与HER2 EGFR以及c MET表达状态 1 E Shinozakietal 2014ESMOposter Abs626 患者临床特点与HER2 EGFR以及c MET表达状态 2 E Shinozakietal 2014ESMOposter Abs626 HER2 EGFR以及c MET表达状态 E Shinozakietal 2014ESMOposter Abs626 PFS HER2 EGFR c MET E Shinozakietal 2014ESMOposter Abs626 OS HER2 EGFR c MET E Shinozakietal 2014ESMOposter Abs626 单因素与多因素生存分析 1 E Shinozakietal 2014ESMOposter Abs626 单因素与多因素生存分析 2 E Shinozakietal 2014ESMOposter Abs626 结论 目前研究结果显示c MET阳性胃癌患者相比c MET阴性胃癌患者的预后较差 HER2和EGFR的表达状态对于晚期胃癌一线治疗中使用标准常规化疗的患者总生存并没有预测价值 E Shinozakietal 2014ESMOposter Abs626 A Capasso V Gambardella E Martinelli T Troiani A Nappi V Sforza A Manzo G Martini C M DellaCorte S Napolitano M M Laterza F Morgillo D Vitagliano M Orditura F DeVita F CiardielloDivisionofMedicalOncology DepartmentofExperimentalandClinicalMedicineandSurgery F MagrassiandA Lanzara SecondUniversityofNaples Naples ITALY CELLGROWTHINHIBITIONOFHER2POSITIVETRASTUZUMABRESISTANTGASTRICCANCERCELLLINESBYCOMBINEDINHIBITIONOFPI3K AKT MTORANDMAPK 2014ESMO Abstract 643P 联合阻断mTOR通路和MAPK通路可抑制HER2阳性曲妥珠单抗耐药胃癌细胞系的生长 Poster 研究背景与目的 HER2是胃癌进展中的关键驱动基因 抗HER2的曲妥珠单抗联合标准化疗时 提高了HER2阳性胃癌患者的生存期 但在一些HER2过表达的胃癌中 曲妥珠单抗初始治疗无效或初始治疗有效的患者也在应用一段时间后出现疾病 该耐药机制尚不清楚 本研究试图探讨曲妥珠单抗耐药的可能机制 研究方法 采用一组人的胃癌和食管胃结合部癌细胞系 NCI N87 KATO3 OE19 WensternBlot检测E