α内收蛋白基因多态性与血压盐敏感和左室肥厚的相关性.doc

内收蛋白基因多态性与血压盐敏感和左室肥厚的相关性 27-317王伟强,罗维祥社区老年高血压患者中医体质分析J.福建中医药,xx;48 (3):61-28程珂,何晓乐,王波,等老年高血压患者性别差异的相关性研究J.中华老年心脑血管病杂志,xx;16 (10):1015-89Abdel-Maksoud MF,Eckel RH,Hamman RF,et al.Risk ofcoronaryheart diseaseis associated with triglyceridesand high-density lipopro-tein cholesterolin womenand non-high-density lipoproteincholesterolin menJ.J ClinLipidol,xx;6 (4):374-8110Ma H,Huang DZ,Guo L,et al.Gender differencein riskfactors forcoronaryheart diseaseby coronaryarteriographyJ.Elsevier J,xx;66 (16):c11111Tan YY,Gast GC,Van derSchouw YTGender differencesin riskfactorsfor coronaryheart diseaseJ.Maturitas,xx;65 (2):149-60.2018-12-25修回(王一涵)-内收蛋白基因多态性与血压盐敏感和左室肥厚的相关性王若琦1李红梅2唐献斐2彭昳媛2魏秋醉2黄怡佳2潘征1(右江民族医学院1临床学院心脏内科,广西百色533000;2基础学院)摘要目的研究-内收蛋白(ADD)基因Gly460Trp多态性与血压盐敏感和左室肥厚的相关性。 方法选择壮族高血压患者150例,按照患者是否存在盐敏感分为盐敏感与盐不敏感患者各75例,按照患者是否存在左室肥厚分为左室肥厚的102例,无左室肥厚的48例。 超声心动图测量和计算左室重量指数(LVMI),聚合酶链反应(PCR)检测ADD基因Gly460Trp多态性,比较不同组基因型频率和等位基因频率等。 结果盐敏感组与盐不敏感组间基因频数分布差异无统计学意义(P005);合并左室肥厚组与不合并左室肥厚组间基因频数分布差异有统计学意义(P005)。 均知情同意。 12基线调查调查研究对象的人口学信息、疾病史和家族史等。 13临床资料以电子血压计规范测量收缩压(SBP)和舒张压(DBP),以全自动生化仪检测肝功能、肾功能、血糖和血脂等生化指标。 14左室肥厚的检测固定的技术人员采用飞利浦彩色多普勒超声诊断仪检测量左房前后径(LAD)、右房前后径(RAD)、左心室舒张末期内径(LVDd)、左室收缩末期内径(LVDs)、右室舒张末期6081中国老年学杂志2019年4月第39卷万方数据内径(RVDd)、室间隔厚度(IVS)、左室后壁厚度(PW)和左室射血分数(LVEF)。 按照Devereux校正公式计算左室重量(LVM,g)=08104左室内径(LVID)+IVS+PW3-LVID3+06。 体表面积(BSA)=00061身高+00128体重-01529。 左室重量指数(LVMI,g/m2)=LVM/BSA,以LVMI125g/m2(男),110g/m2(女)为诊断LVH标准。 15盐敏感的检测和判断血压的SS判定目前尚无统一规范的方法和标准,近年来国内外有相关研究提出冷加压试验可作为可靠并且相对简单的方法检测SS5,6。 本研究采用冷加压试验检测和判断SS,即测量基线血压值,受试者的手掌置于冰水混合物中,计时60s,以试验后收缩压、舒张压和平均动脉压中任一项最高值较基础血压值升高15mmHg为阳性,反之为阴性。 16基因多态性检测参考相关文献7,8进行检测。 常规抽取静脉血5ml,乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝,低渗分离白细胞,提取基因组DNA。 Gene-bank进行引物检索验证并委托公司合成。 ADD基因引物序列上游的顺序:5-CTCCTTTGCTAGT-GACGGTGATTC-3,下游的顺序:5-GACTTGG-GACTGCTTCCATTCGGC-3。 95预变性5min,变性30s,60退火30s,72延伸30s,40个循环,72再延伸5min,内切酶酶切。 以基因双链第614位的碱基都是G的为GG型,都是T碱基的为TT型,其余为GT型。 17统计学分析采用SPSS170软件进行2及t检验。 2结果21盐敏感患者与盐不敏感患者的心脏结构指标比较两组LVPS、LVDd和LVMI差异有统计学意义(P005)。 见表1。 22合并LVH组与不合并LVH组心脏结构指标比较两组LAD、LVDs、LVDd、LVMI和LVEF差异有统计学意义(P005)。 见表2。 表1盐敏感患者与盐不敏感患者的心脏结构指标(xs,n=75)分组LAD(mm)RAD(mm)LVDs(mm)LVDd(mm)RVDd(mm)LVMI(g/cm2)LVEF(%)盐敏感组3432857325576938739881)579811041)22158731257310871)5188946盐不敏感组33617923082643351188554069732186964100659815301873与盐不敏感组对比:1)P005表2LVH患者与LVH组患者的心脏结构指标(xs)分组n LAD(mm)RAD(mm)LVDs(mm)LVDd(mm)RVDd(mm)LVMI(g/m2)LVEF(%)LVH组10238038621)3213647376810641)56489821)23688531297111631)47829431)无LVH组483478985209553334329585213874215494299448825468885与无LVH组对比:2)P005)。 见表3。 表3盐敏感与盐不敏感组、合并LVH与不合并LVH组ADD基因Gly460Trp多态性检测结果n(%)分组n GG型TG型TT型盐敏感组7514(1867)28(3733)18(2400)盐不敏感组7516(2133)27(3600)17(2267)LVH组10223(2255)1)36(3529)22(2157)无LVH组486(1250)19(3958)14(2917)与无LVH组比较:1)P00524合并LVH组与不合并LVH组ADD基因Gly460Trp多态性检测结果左室肥厚组TT基因型频率明显高于无左室肥厚组(P005)。 见表3。 3讨论内收蛋白是异源二聚体细胞骨架蛋白,在细胞表面离子转运与维持钠钾泵的功能等方面起到了重要作用。 内收蛋白的3种亚基分别由ADD 1、ADD 2、ADD33种基因编码,ADD1基因与高血压的关系的研究较多,其Gly460Trp多态性曾经也是盐敏感高血压易感基因研究的热点9,10。 早前的临床研究和荟萃分析认为ADD基因的Gly460Trp多态性可能与血压的SS相关11,我们进行的纳入了更多研究结论的荟萃分析结果提示白人ADD基因的Gly460Trp多态性与SS之间并不存在显著关联,亚组分析显示亚洲国家一些小规模研究的结果认为俩者存在着关联12。 盐是高血压最重要的环境相关因素。 盐敏感是包括人类在内的哺乳动物共有的生物学特点。 不同7081王若琦等-内收蛋白基因多态性与血压盐敏感和左室肥厚的相关性第8期万方数据的人对盐负荷存在不同的血压反应,血压可在盐负荷后呈现出的相应升高或者降低等改变。 血压的SS是连接盐与高血压的遗传基础,是原发性高血压的中间遗传表型,也是心血管病的独立危险因子13,14。 LVH是发生心力衰竭和心脑血管病等的独立危险因素。 临床上有超过30%的高血压患者可能发生LVH,并且发生率与高血压严重程度呈正相关。 高血压伴LVH的加权危险将会加剧并促进心脑血管病的发生和进展4,15。 本研究结果与我们前期的研究和既往的相关研究结论相似12,16。 LVM受许多因素的影响,多种因素可以诱导心脏质量增加和室壁增厚,进而导致心室重构和心力衰竭等4,17。 根据本研究结果,我们推测ADD基因Gly460Trp多态性可能是高血压患者LVM的预测指标,T等位基因可能是高血压左室肥厚发病的遗传易感基因。 与GG基因型相比,TT基因型可能通过影响心肌细胞膜内收蛋白功能,干扰了心肌肌动蛋白的丝状聚集及可能激活肾小管细胞Na+-K+-ATP酶活性,增加水钠潴留,加重心肌负荷等机制在LVM发生发展中起了重要作用。 因此,对高血压患者尽早进行ADD基因Gly460Trp多态性检测,尽早发现高危人群,尽早积极干预治疗有助于将高血压防治战线前移,延缓甚至逆转靶器官损伤,降低心血管事件及死亡风险,改善预后,具有重大的理论意义和现实价值。 4参考文献1Ha SKDietary saltintake andhypertensionJ.Electrolyte BloodPress,xx;12 (1):7-182DElia L,Cappulio FP,Lacone R,et al.Altered renalsodium han-dling andrisk ofincident hypertension:results of the olivettiheartstudyJ.PLoS One,xx;12 (2):e01719733Elijovich F,Weinberger MH,Anderson CAM,et al.Salt sensitivityofblood pressure:a scientificstatement fromthe AmericanHeart Associ-ationJ.Hypertension,xx;68 (3):e7-e464亚洲心脏病学会,中国高血压联盟,中国医师协会高血压专业委员会亚洲高血压合并左心室肥厚诊治专家共识J.中华高血压杂志,xx;24 (7):619-275Zhao Q,Gu D,Lu F,et al.Blood pressurereactivity tothe coldpressortest predictshypertension amongchinese adults:the gensaltstudyJ.Am J Hypertens,xx;28 (11):1347-546Felder RA,White MJ,Williams SM,et al.Diagnostic toolsfor hyper-tension andsalt sensitivitytestingJ.Curr OpinNephrol Hypertens,xx;22 (1):65-767Kato N,Sugiyama T,Nabika T,et al.Lack ofassociation betweenthe-Adducin locusand essential hypertension inthe Japanesepopula-tionJ.Hypertension,1998;31:730-3.8Lin B,Nasir J,McDonald H,et al.Genomic organizationofthehumanalpha-adducin geneand itsalternately splicedisoformsJ.Genom-ics,1995;25 (1):93-99Ju Z,Zhang H,Sun K,et al.Alpha-adducin genepolymorphism isas-sociatedwithessential hypertensionin Chinese:a case-control andfamily-based studyJ.J Hypertens,xx;21 (10):1861-810Gupta S,Chattopadhyaya I,Agrawa BK,et al.Correlation ofreninangiotensin system(RAS)candidate genepolymorphisms withre-sponse toRamipril inpatients withessentialhypertensionJ.JPostgrad Med,xx;61 (1):21-611Beaks E,Kessels AG,Kroon AA,et al.Geic predisposition to saltsensitivity:a systematicreviewJ.JHypertens,xx;22 (7):1243-912Wang R,Zhong B,Liu Y,et al.Association betweena-adducin genepolymorphism(Gly460Trp)and geicpredispositiontosalt sensi-tivity:a meta-analysisJ.J ApplGeics,xx;51 (1):87-9413王若琦盐敏感高血压易感基因研究进展J.中国老年学杂志,xx;32 (12):5631-214牟建军,刘治全关注盐和盐敏感性提高我国高血压防治水平J.中华高血压杂志,xx;18 (3):201-215Mousa TM,Akinseye OA,B