肾之要(糖适平).ppt

循证之选指南之基肾为之要 糖适平肾脏保护作用的新近研究 2010年中国成年人群的糖尿病总体发病率估计为11 6 男性为12 1 女性为11 0 新检测到的糖尿病发病率估计为8 1 据估计中国成年人的前驱糖尿病发病率为50 1 男性为52 1 女性为48 1 中国成年人糖尿病流行趋势日益严重 宁光教授等人2013年9月4日发表在 美国医学会杂志 糖尿病肾病的流行趋势 DN糖尿病肾病 占慢性肾脏疾病 40 和终末期肾脏病 ESRD45 1 2012年江苏省老年病研究所发表与香港中文大学共同组织的南京市市区30岁以上T2DM患者的流行病学调查报告 慢性肾脏病 CKD 患病率为31 0 2 1 美国疾病防控中心 2011年全国糖尿病概况 青少年糖尿病研究基金会 2011年度报告2 DiabetesMetabJ 2012 36 433 442 透析患者原发病分析 糖尿病与终末期肾病 中国慢性病预防与控制 2004 12 2 70 2 慢性肾小球肾炎24 50 多囊肾及其他16 60 糖尿病肾病34 39 高血压肾病24 51 中国研究血液透析治疗患者n 253 糖尿病肾病是终末期肾病的主要致病原因 2013ADA声明微量白蛋白尿 糖尿病肾病标志 优化血糖 血压控制 可减缓肾病风险与进展控制血糖达标延缓蛋白尿的发生与进展研究建议将微量白蛋白尿降至正常 作为改善肾脏及心血管风险的指标微量白蛋白尿 30 299mg 24h 早期肾病的标志大血管病变的标志 DiabetesCarevolume36 Supplement1 January2013S15 S66 2013年中国2型糖尿病防治指南促泌剂作为糖尿病患者血糖控制的一线用药方案 更换口服药 或基础胰岛素或预混胰岛素 如HbA1c控制不达标 则进入下一步治疗常规方案备选方案其他选择 IDF2013 老年2型糖尿病管理全球指南 循证医学 IDF推荐 磺脲类作为老年糖尿病患者血糖控制的一线用药方案 糖适平最新研究 格列喹酮促进肾小管重吸收降低糖尿病GK大鼠尿蛋白的研究中日友好医院临床医学研究所娄晋宁等 JournalofEndocrinology 2014 220 129 141 发表文章 研究方法 2型糖尿病肾病动物模型的制备 采用GK自发性糖尿病大鼠作为2型糖尿病的动物模型 在GK大鼠糖尿病发生后 继续饲养4 6个月 并每周检查24小时尿量 24小时尿蛋白和24小时尿微量白蛋白 当24小时尿蛋白 200mg时确定GK糖尿病大鼠糖尿病肾病发生 并开始进行糖适平药物实验 研究方法 微渗泵治疗和实验动物的分组 当自发性糖尿病GK大鼠糖尿病肾病发生后 将GK糖尿病肾病大鼠随机分为三组 对照组 6只 微渗泵内放置生理盐水胰岛素组 6只 微渗泵内放置胰岛素糖适平组 6只 微渗泵内放置糖适平在麻醉下通过手术将含生理盐水 胰岛素或糖适平的微渗泵分别放置到糖尿病肾病大鼠的腹腔 整个治疗过程为4周 研究内容 对象 糖尿病 GK 肾病大鼠组织形态学角度 检查肾小球基底膜 GBM 及肾小球足细胞的病理改变 细胞角度 对HK 2细胞 人肾小管上皮细胞 吸收白蛋白的影响基因角度 观察肾小球 肾小管 HK 2细胞晚期糖基化终末产物受体 RAGE 蛋白激酶C PKC 和蛋白激酶A PKA 表达蛋白角度 观察肾小管 HK 2细胞与白蛋白重吸收相关蛋白的表达 megalin和cubilin 研究结果 格列喹酮对肾小球基底膜 GBM 和足细胞形态的影响 Normal 正常对照组 DN 糖尿病肾病组 DN Gli 糖尿病肾病 格列喹酮 DN insulin 糖尿病肾病 胰岛素 结果显示 格列喹酮治疗4周后 肾小球基底膜厚度 GBM 明显变薄 足细胞足突的形态和数量明显改善 近似正常组 研究结果 格列喹酮对肾小球RAGE PKC 和PKA表达的影响 实时 PCR A 免疫印迹 B 和免疫组织化学染色 C 被用来评估megalin和cubilin在肾小球组织中的表达 结果显示 格列喹酮可显著降低肾小球RAGE和PKC 表达 增加PKA的表达水平 研究结果 格列喹酮对HK 2细胞吸收白蛋白的影响 A 通过显微镜观察HK 2细胞对FITC 标记的人血白蛋白吸收 B 总体数量分析是在可读荧光板上分析荧光强度并且通过总蛋白校正细胞数量 C 格列喹酮对吸收剂量的影响 所有实验一式三份进行 每组设置四个孔 结果显示 格列喹酮以剂量依赖的方式增加了肾小管上皮细胞对白蛋白细胞吸收 研究结果 格列喹酮在肾小管和HK 2细胞中对megalin和cubilin表达的影响 A 应用实时 PCR A 免疫印迹 B 和免疫组组织化学染色 C 评估肾小管和HK 2细胞megalin与cubilin表达 应用实时 PCR D 免疫印迹 E 和免疫组组织化学染色 F 评估HK 2细胞megalin与cubilin表达 2 与AGE组相比 格列喹酮组megalin和cubilin的表达水平正常 证明格列喹酮似乎具有阻断AGE的作用 1 格列喹酮治疗4周后megalin和cubilin在肾小管中的管状表达明显上调 糖适平全方位肾脏作用 Hk 2细胞 Megalin Cubilin RAGE PKC PKA 结论 格列喹酮在降低血糖同时可改善与糖尿病肾病密切相关的肾小球功能格列喹酮可改善与糖尿病肾病密切相关的肾小管对尿白蛋白的重吸收 所得研究结果提供了证据支持使用格列喹酮对糖尿病肾病的预防和治疗 循证之选指南之基肾为之要 2010年版中国2型糖尿病防治指南 科普版 推荐 肾功能不全患者优先选择从