化药新药开发项目计划表(原料药和制剂开发)

项目开题准备工作计划 开题准备工作计划 项目背景 1 类别工作内容现状及计划内容责任人预计完成时间完成情况统计 合成研究情况报告 2 合成路线选择报告 3 小试工艺摸索试验方案及关键步骤 关键工艺参数确认报 告 见附件 S02 原料小试研究信息表 见附件 S03 合成 研究 相关 准备 工作 确定的合成工艺报告 11 制剂处方及工艺文献综述及处方及工艺摸索方案 4 制剂 原研制剂基本性能参数研究及报告 原料药及制剂质量标准的文献查询 6120 原料药有关物质检验方法预实验 7 原料药含量测定检验方法预实验 原料药其他主要检测检验方法预实验 质量 研究 制剂有关物质检验方法预实验 制剂含量测定检验方法预实验 7 制剂其他主要检测 溶出度等 检验方法预实验 原料药起始关键原料及关键中间体的质量研究 8 见附件 S 04 原料药起始关键原料及关键中间体质量标准 杂质研究情况分析表 9 原料药质量标准初稿 10 制剂质量标准初稿 10 参比制剂的检验 原料药样品 需计算原料送检 制剂处方摸索及送检样品 的用量 提供计划 原料药对照品提供计划 杂质对照品提供计划 原研制剂提供计划 物料 及设 备准 备 特殊试药试剂 设备 包括色谱柱 等的采购清单 注册 准备 报生产的项目需要变更 生产许可证 总负责人 合成课题负责人 原料药质量研究负责人 课题 负责 人确 定制剂课题负责人 备注说明 1 项目背景主要包括以下内容 产品名称 中文化学名 英文化学名 结构式 分子式 分子量 产品的原研厂家 产品的剂型 规格 国内外使用情况 注册分类 国内注册申报情况 适应症等信息 2 现阶段合成技术属于小试或生产 是否进行过规模化的样品试制 如果有 多大规模 能否提供符合国外药典的样品 能否提供合成路线中的中间体及 数量 能否提供国外药典要求的杂质对照品 如果不能提供 建议如何解决 该报告由合成研究人员提供 3 主要内容为简述文献调研的合成路线 并对为什么采用现在的合成路线给出的选择依据 4 对制剂处方及工艺的文献资料进行综述 对知识产权情况进行描述 并拟定预试验方案 包括辅料相容性试验等基础实验方案 5 根据预试验结果初步确定处方及工艺 为后续处方工艺研究提供参考依据 6 以列表的形式将文献中原料药和制剂的质量标准的指标及内容的进行对比 形成质量研究预实验初步方案 7 对主要检验方法 有关物质 含量 聚合物 溶出度等 进行预实验 试验前需要拟定方案 试验后需要形成试验研究报告 8 拟定关键起始原料及中间体质量研究方案书 S 04 设置的质控指标要有针对性 如 手性起始原料要设置光学纯度考察项目 质控限度的确定要有 充足的依据 需要三批的实测结果并追踪起始原料及中间体中的杂质对终产品的影响结果 如 某 SM 中含有 10 的杂质 A 但研究显示去存在对后续反应无 影响 终产品中无杂质 A 或杂质 A 小于 0 1 时 可以在标准中定为杂质 A 小于 10 按方案书进行相关实验并提供必要的方法学验证 根据试验结果形成 报告 并制定主要起始原料的质量标准 9 根据文献 预实验结果 关键起始原料及中间体杂质情况追踪试验结果对杂质情况列表分析 10 根据前期实验结果及文献数据拟定质量标准初稿 该初稿需经相关技术人员讨论确定 11 定稿的合成工艺报告 需要详细描述工艺过程 反应终点控制方法 中间体控制方法及收率数据等 原料药项目实施计划书原料药项目实施计划书 制定人 制定人 时间 时间 审核人 审核人 时间 时间 项目名称内容完成时间责任人记录显示时间 残留溶剂测 定预试验 色谱柱 顶空平衡温度和平衡时间 样品浓度等色谱条件的选择 原料药结构确证方案原料药结构 确证原料药结果确证报告 杂质结构确证方案杂质结构确 证杂质结果确证报告 质量研究方 案书 具体要求见附件 专属性 准确度 线性 检测限与定量限 耐用性 丙酮 二氯 甲烷 甲苯 三乙胺测定 方法验证 限度检查 批次 残留溶剂 数据整理及原始记录 验证方案 质量研究 有关物质方法验证 专属性 线性 准确度 耐用性 检测限 定量限 精密度 溶液稳定性 限度检查 批次 数据整理 原始记录并形成验证报告 验证方案 专属性 线性 检测限 定量限 准确度 耐用性 限度确定 批次 03 异构体方法验证 数据整理 原始记录并形成验证报告 验证方案 准确度 线性 含量测定方法验证 精密度 限度确认 批号 数据整理 原始记录并形成验证报告 外观 溶解度试验批号 比旋度测定 批号 引湿性 批号 红外鉴别试验 批号 水分测定 批号 炽灼残渣和重金属 批号 氯化物 批号 砷盐 批号 数据整理 原始记录 质量标准 拟定正式的质量标准和起草说明 0 天 批号 影响因素 5 天 批号 影响因素 10 天 批号 加速 1 月 批号 加速 2 月 批号 加速 3 月 批号 加速 6 月 批号 长期试验 3 月 批号 长期试验 6 月 批号 稳定性 长期试验 9 月 批号 长期试验 12 月 批号 数据整理及原始记录 稳定性样品的准备及相关管理记录 生产场地及设备的确认 小试 工艺研究相关质量监控记录 生产工艺规程 放大批记录 批号 批生产记录模板 放大及中试信息表 中试及工艺验证批记录 批号 1 工艺验证方案及报告 车间精烘包辅助记录 放大及生产 生产 其他 CTD 正文及汇总资料 CTD 正文及汇总资料的审 核 申报资料中涉及临床 药理 毒理 专利 说 明书 申报资料 申报资料 1 6 号 中涉 及药学部分资料 申报资料的审核 汇总 原始记录 检查 原辅料质量标准 检验 记录 物料来源 供应商相关 资质材料 购买发票 供应商报告书 供货协 议 物料 物料台账 物料现场 生产现场 现场核查准 备 质量研究现场 注册申请相关表格的填 写 注册申请相关表格的审 核 注册申请提交 现场核查时间确定 送检样品的准备 注册申报 送检样品的准备检验 资料提交电子版的提交前审核 纸质版提交前审核 制剂项目实施计划书制剂项目实施计划书 制定人 制定人 时间 时间 审核人 审核人 时间 时间 内容完成时间责任人记录显示时间 小试研究信息表 原料药与辅料的相容性试验及报告 制剂处方及工艺摸索试验 制剂处方及工艺摸索试验相关小试记录 制剂处方及工艺摸索试验相关检验记录 制剂处方及工艺的确定报告 制剂处方 及工艺 质量研究 溶出度方法选 方法及溶出介质的选择 转速的选择 择 检测波长的确定 辅料的干扰试验 滤膜吸附试验以及滤膜被溶出 介质溶解后的干扰试验 线性试验 准确度试验 回收试验 溶液稳定性试验 精密度试验项下的重现性和中间精密度 耐用性试验 溶出度方法验 证 整理数据 相关记录 专属性 线性 准确度 耐用性 检测限 定量限 精密度 溶液稳定性 限度确认 批次 有关物质方法 验证 整理数据 相关记录 专属性异构体 含量测定方法 线性 检测限 定量限 准确度 耐用性 限度确定 批次 验证 数据整理及原始记录 准确度 线性 精密度 批次 含量测定 方法验证 整理数据 相关记录 方法验证 按中国药典 2010 版要求进行验证培养基稀释 法 限度确认 批号 固体制剂微生 物测定方法 培养基稀释 法 验证 数据整理 原始记录并形成验证报告 培养基的配制注射剂无菌方 法学验证培养基的无菌检查 培养基的灵敏度 薄膜过滤法 鲎试剂灵敏度复合试验与细菌内毒素限值的确定注射剂细菌内 毒素测定方法 学验证 干扰预实验与供试品干扰试验 固体制剂 注射剂其他检 测项目 拟定正式的质量标准和起草说明 0 天 批号 影响因素 5 天 批号 影响因素 10 天 批号 加速 1 月 批号 加速 2 月 批号 加速 3 月 批号 加速 6 月 批号 长期试验 3 月 批号 稳定性试 验 长期试验 6 批号 月 长期试验 9 月 批号 长期试验 12 月 批号 数据整理及原始记录 稳定性样品的准备及相关管理记录 生产场地及设备的确认 工艺研究相关质量监控记录 生产工艺规程 放大批记录 批号 批生产记录模板 放大及中试信息表 中试及工艺验证批记录 批号 工艺验证方案及报告 车间辅助记录 制剂生产 其他 CTD 正文及汇总资料 CTD 正文及汇总资料的审核 申报资料 申报资料中涉及临床 药理 毒理 专利 说明书 申报资料 1 6 号 中涉及药 学部分资