车间共线风险评估

产品共线风险评估报告产品共线风险评估报告 目 录 TABLE OF CONTENT 1OBJECTIVE 目的目的 3 2SCOPE 范围范围 3 3REFERENCE DOCUMENTATION 相关文件相关文件 3 4RISK ASSESSMENT CONTENTS 风险分析内容风险分析内容 3 5RISK ASSESSMENT FOR PRODUCT ATTRIBUTE 产品属性分析产品属性分析 3 5 1Impact Factor Identification 影响因素识别 3 5 2Risk Assessment method 3 5 3Risk Assessment 风险评估 4 5 4Conclusion 结论 4 6RISK ASSESSMENT FOR PROCESS 产品工艺分析产品工艺分析 4 7RISK ASSESSMENT METHODOLOGY FOREQUIPMENTS 共用设备风险评估共用设备风险评估 4 7 1Risk Assessment Methodology 风险评估方法 4 7 2Risk Guide 风险等级 5 7 3Risk Assessment matrix form 风险评估矩阵表 6 7 4Conclusion 结论 8 8CONCLUSIONS AND RECOMMENDATIONS 结论与建议结论与建议 9 8 1Conclusions 结论 9 8 2Recommendations 建议 9 1OBJECTIVE 目的目的 评估三车间厂房 生产设备多产品共用的可行性 对产品共线生产的风险提出控制措施 使生 产产品的质量风险 即不同的产品间发生交叉污染的风险 降低到可以接受的水平 2SCOPE 范围范围 适用于产品包括三个产品的共线生产的风险评估 3REFERENCE DOCUMENTATION 相关文件相关文件 药品 GMP 指南 ICH Q9 4RISK ASSESSMENT CONTENTS 风险分析内容风险分析内容 风险评估过程将按照下述的 3 个方面进行分析 产品属性分析 根据计划共线的产品属性 参照相关法规的需求 识别影响产品共线的影响因素 并依次对所 识别的影响因素进行风险评价 确认产品共线生产的理论可行性 生产工艺评价 在产品属性分析通过的基础上 再进行生产工艺的评价 根据产品的生产工艺 如反应类型是否需要特殊反应条件 进行评价 确定车间的厂房 设施 设备能够满足要求 共用的厂房 生产设备风险评价 再生产工艺评价的基础上 再进行公用的厂房 设施 设备的风险评价 对于厂房 不直接接触产品 且设计 建造过程严格按照 GMP 的要求 并且通过对厂房的 IQ 验证 已属于低风险程度 对于生产设备 会与产品直接或间接接触 对共线产品的质量 如产品的交叉污染 会产生影 响 需通过对共用生产设备的评价确定最终的风险程度 5RISK ASSESSMENT FOR PRODUCT ATTRIBUTE 产品属性分析产品属性分析 三车间计划生产奈韦拉平 阿巴卡韦和恩曲他滨 通过对产品的属性进行分析 确定产品共线 的理论可行性 5 1Impact Factor Identification 影响因素识别 参照相关法规的资料 并结合产品的实际情况 将从以下4 个方面进行影响分析 适应症 半数致死量 LD50 给药途径 配伍禁忌 5 2Risk Assessment method 根据相关法规资料给定的数据 直接进行风险等级高 中 低的判定 5 3Risk Assessment 风险评估 影响因素 品名 适应症LD50给药途径配伍禁忌 5 4Conclusion 结论 根据风险分析的结果 4 个影响因素的风险级别都处于低风险 因此 可以确定 在理论上可 以进行共线生产 6RISK ASSESSMENT FOR PROCESS 产品工艺分析产品工艺分析 7RISK ASSESSMENT METHODOLOGY FOREQUIPMENTS 共用设备风险评估共用设备风险评估 7 1Risk Assessment Methodology 风险评估方法 7 1 1FMEA 方法 进行风险评估所用的方法遵循 FMEA 技术 失效模式与影响分析 它包括找出产品 过程中潜在的失效模式 评估各失效模式可能造成的影响及其严重程度 分析失效 发生的原因及其发生的可能性 评估失效时的难检度 根据风险顺序数综合分析 确定 应重点预防 控制的项目 7 1 2严重程度 S 分析由于不同区域共用设备可能对共线产品的最终 API 质量造成的影响 根据风险对产 品质量影响的严重程度进行评级 严重程度 S 描述 4直接接触物料 由于精制设备是制备产品的最后工序 发生交 叉污染 对产品的质量有直接的 重要影响 3 洁净区 设备 间接接触物料如母液罐 盛放的母液需要进行套用 2直接接触物料 直接接触物料 风险高 但是交叉污染的风险 可以在后续的工序中能够降低 1 一般生产区 设备 间接接触物料 间接接触物料 如储罐 用于存放回收溶媒 而回收溶媒需要套用 7 1 3可能性程度 P 逐一分析共用设备发生交叉污染风险的可能性 根据设备结构的复杂程度对设备清洁的 有效性和重复性的影响程度进行评级 可能性 P 描述 6设备结构复杂 接触物料内表面粗糙 不易进行清洁 不能进行清洁验证 可能性 P 描述 5 设备结构复杂 接触物料内表面光滑 平整 很多折角没有圆滑过度 清洗过程需要 拆卸设备 拆卸后清洁也较为复杂 可进行清洁验证 4 设备结构复杂 接触物料内表面光滑 平整 很多折角没有圆滑过度 清洗过程需要 拆卸设备 拆卸后也较易进行清洁 可进行清洁验证 3 设备结构简单 接触物料内表面光滑 平整 部分折角没有圆滑过度 清洗过程需要 拆卸设备 拆卸后也较易进行清洁 可进行清洁验证 2 设备结构简单 接触物料内表面光滑 平整 部分折角没有圆滑过度 易清洗 可进 行清洁验证 1设备结构简单 接触物料内表面光滑 平整 易清洗 可进行清洁验证 7 1 4可检测性 D 根据现有的控制手段和检测方法 评估风险发生时的难检度 可检测性 D 描述 4不能发现 3很难发现 发现后可控制 2可能发现 发现后可控制 1较易发现 发现后可控制 7 2Risk Guide 风险等级 7 2 1RPN 定量分级值 计算 将各不同因素相乘 严重程度 可能性及可检测性 可获得风险系数 RPN S P D 总分 96 高风险水平 RPN 64 中等风险水平 32 RPN 64 低风险水平 RPN 32 7 3Risk Assessment matrix form 风险评估矩阵表 编号 NO 风险源SPDRPN风险等级建议采取的措施 1反应釜 BR011A B2 1 2 4 低N A 21反应釜 BR0522 1 2 4 低N A 22反应釜 BR0612 1 2 4 低N A 23冷凝器 BE0612 1 2 4 低N A 24压滤器 BF061A B2 6 4 48 中 由于压滤器滤芯结构复杂 不易清洁 故建 议为每个品种配置专用压滤器滤芯 改进后 再评估 S 2 P 2 D 2 RPN 8 风险 等级 低 属可接受风险 25压滤器 BF062A C4 6 4 96 高 由于压滤器滤芯结构复杂 不易清洁 故建 议为每个品种配置专用压滤器滤芯 改进后 再评估 S 4 P 2 D 2 RPN 16 风险 等级 低 属可接受风险 26反应釜 BR062A B4 1 2 8 低N A 27离心机 BS0622 2 2 8 低N A 28干燥机 BD0624 1 1 4 低N A 30粉碎机 BM064A4 4 2 32 中 在变更产品生产前 重点关注 BM064A 的清 洁效果 如条件允许 建议每个品种单独配 置粉碎机 改进后再评估 S 4 P 1 D 1 RPN 4 风险等级 低 属可接受风险 31筛粉机 BM064B4 3 2 24 低N A 7 4Conclusion 结论 7 4 1通过对共线产品的共同使用的设备 根据 FMEA 风险分析方法 对共用设备进行逐一风险评估 根据风险分析的结果 除粉碎机和压滤器 风险等级较高外 其余设备均属低风险级别 属可接受风险 7 4 2对其中相应的高风险进行了风险控制措施 且经过风险控制 能够降低共线生产的风险等级 使风险降低至可控的范围内 8CONCLUSIONS AND RECOMMENDATIONS 结论与建议结论与建议 8 1Conclusions 结论结论 8 1 1根据对计划 8 1 2根据风险分析的结果 以上 3 个影响因素的风险级别都处于低风险 因此 在理论上 三种药品是可以进行共线生产 8 1 3通过对共线产品的共同使用的设备 根据 FMEA 风险分析方法 对共用设备进行逐一 风险评估 根据风险分析的结果 除粉碎机和压滤器风险等级较高外 其余设备均属低 风险级别 属可接受风险 对其中相应的高风险进行了风险控制措施 且经过风险控制 能够降低共线生产的风险等级 使风险降低至可控的范围内 8 1 4通过对清洁规程的制定 加强日常的管理维护 设备清洁验证的执行和人员的培训 最 大程度降低对共线产品交叉污染的风险 8 1 5综合以上论述 阿巴卡韦