罗盖全冲击疗法

治疗肾性骨营养不良继发性甲旁亢,甲旁亢治疗中 骨化三醇的使用,钙磷代谢,钙 （mg) 磷 40,甲状旁腺,甲状旁腺激素,肾,一羟化酶,分泌,骨,骨钙释放,血钙升高、血磷降低,小肠钙吸收增加,磷排出,成骨,PTH,肾性骨病概述,肾性骨病是慢性肾功能衰竭的重要并发症之一继发性甲旁亢是引起肾性骨病的主要原因肾性骨病常表现为骨痛和骨折肾性骨病是影响病人预后的重要合并症之一肾性骨病已成为影响患者生活质量和生存时间的重要并发症之一，治疗刻不容缓,肾性骨营养不良高PTH概述,1,25(OH)2D3与PTH的关系,肾性骨营养不良高PTH概述,长期透析患者iPTH过高可导致高骨转化，使骨吸收与纤维组织形成增加，同时可导致中枢神经系统功能异常，贫血，白细胞减退等一系列症状长期透析患者，甲状旁腺组织VDR减少，受体亲和力低下，及对常规剂量的1,25(OH)2D3抵抗-因此常规剂量不能有效抑制PTH分泌PTH的抑制与1,25(OH)2D3浓度相关，但持续的高浓度1,25(OH)2D3使高钙血症的危险性增加,肾性骨病发病机理,肾性骨病的治疗原则,活性维生素D3口服是治疗肾性骨病的重要药物之一,2004 K/DOQI Clinical Practice Guidelines,骨化三醇对SHPT治疗作用机制,直接作用直接作用于甲状旁腺,减少甲状旁腺细胞的增殖降低PTH基因的转录，抑制PTH的合成与分泌；增加甲状旁腺VDR数目，增加甲状旁腺对钙的敏感性，恢复钙调定点正常。间接作用促进小肠对钙的吸收，提高血钙水平，反馈抑制PTH分泌。骨骼作用 作用于骨骼的VDR，增加其数目与敏感性，改善骨骼对PTH的抵抗，调节骨代谢，促进骨的形成，有效缓解骨痛。,罗盖全多重机制，全方位调控,罗盖全作用于甲状旁腺，直接抑制甲状旁腺合成与分泌,罗盖全多重机制，全方位调控,罗盖全促进肠钙吸收，间接抑制甲状旁腺合成与分泌,罗盖全多重机制，全方位调控,罗盖全直接作用于骨，调节骨代谢，促进骨形成,罗盖全药代动力学特性,罗盖全用药后2小时即可达到血浆浓度峰值 起效直接、迅速,Lisbet Brandi et al. Nephrol Dial Transplant 2002; 17:829-42.,罗盖全临床疗效卓越,罗盖全常规剂量可显著降低甲状旁腺素，有效控制继发性甲旁亢,Pecovnik-Balon B et al. Am J Nephrol. 1995;15(5):401-6.,罗盖全临床疗效卓越,罗盖全常规剂量可显著改善肾性骨病的骨组织学病理表现 交织骨容量,Lanurence Bi et al. Kidney Int .1989;35:661-9.,罗盖全常规剂量无明显高钙血症,Olatur S et al. Kidney Int .2000;57:282-92.,罗盖全常规剂量不影响血肌酐浓度，对肾功能无影响,血液透析患者易受肝炎病毒感染,徐虹、叶朝阳。肾脏病与透析肾移植杂志 1999年第5期第8卷。,肝功能受损对药物选择的影响,分别给予卵巢切除术后并CCl4 介导肝功能损伤鼠阿法骨化醇和罗盖全结果：,Nippon Yakurigaku Zasshi. 1999 Jan;113(1):55-65,罗盖全治疗肾性骨病的首选,无需肝肾羟化激活，直接起效，活性最强直击肾性骨病关键环节，多管齐下，全方位调控有效控制继发性甲旁亢，改善骨组织学病理表现疗效不受肝功能影响，对肝脏易损的血透患者尤其重要,罗盖全冲击治疗对肠道钙吸收作用时间短,大剂量罗盖全间断口服，迅速达到高水平血药浓度罗盖全半衰期短，血药浓度达到峰值后较快回落，对肠道钙吸收作用时间短,Sharon MM et al. Nephrol Dial Transplant 1998; 13:1234-1241,大剂量罗盖全直接抑制PTH的合成与分泌,Sharon MM et al. Nephrol Dial Transplant 1998; 13:1234-1241,罗盖全真正的活性维生素D3,罗盖全无需肝肾羟化激活，免除中间代谢是活性最高的维生素D3,罗盖全真正的活性维生素D3,罗盖全生物利用度几乎是同等剂量1a(OH)D3的2.5倍，因而低剂量即可达到显著疗效,randil et al. Nephrol Dial Transplant. 2002;17:829-42.,罗盖全冲击疗法疗效,罗盖全冲击治疗在治疗1、3、5个月后均使PTH显著下降，疗效明显优于小剂量常规治疗组,杜学海等 肾脏病与透析肾移植杂志 1998; 7(3): 230-234,罗盖全冲击疗法疗效,罗盖全冲击治疗在治疗1、3、5个月时均能明显降低血AKP，明显优于小剂量常规治疗组,杜学海等 肾脏病与透析肾移植杂志 1998; 7(3): 230-234,罗盖全冲击疗法疗效,罗盖全冲击治疗显著抑制甲状旁腺细胞增殖,缩小增生腺体,Fkagawa et al. Nephron 1994; Vol 68:221-228,冲击前甲旁腺1.41.32.1cm,冲击一个月后甲旁腺1.31.11.7cm,冲击三个月后甲旁腺0.60.60.6cm,罗盖全冲击疗法安全性,罗盖全冲击治疗不增加高钙血症的发生率,Sharon mm et al. Nephron Dial transplant 1998; 13:1234-1241.,罗盖全冲击疗法的安全性,罗盖全冲击疗法对血磷无显著影响,Panichiv et al. Clinical Nephron 1998;49(4):245-50.,罗盖全冲击疗法的安全性,血清肌酐清除率(ml/min),罗盖全冲击疗法对肾功能无显著影响,Panichiv et al. Clinical Nephron 1998;49(4):245-50.,罗盖全冲击疗法适应症,主要适用于CKD5期，中重度继发性甲旁亢患者也可用于小剂量持续治疗无效的CKD3、4期患者,罗盖全用法与适应症,常规剂量：0.25-0.5g/天，口服适应症：CKD 3、4、5期的患者，血浆PTH超过目标范围：3期70pg/ml4期110pg/ml5期300pg/ml ）治疗前纠正钙、磷水平异常，使CaP 1000pg/ml每次46g，每周2次，口服,罗盖全冲击疗法的剂量调整,冲击治疗期间，根据iPTH水平调整剂量如果iPTH水平没有明显下降，则每周1,25(OH)2D3的剂量增加50；一旦iPTH降到200 pg/ml，1,25(OH)2D3剂量减少1/2至1/4，并根据iPTH水平不断逐渐调整1,25(OH)2D3剂量;最终选择最小的1,25(OH)2D3剂量间断或持续给药，维持iPTH200 pg/ml。,罗盖全冲击疗法的监测,冲击治疗期间，需定期监测血钙、血磷及iPTH冲击治疗目标值：iPTH:维持正常高限的2-3倍(100-200 pg/ml)血钙: