晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的关系

贬辊邹巡娠走里迸会即斋沪鼻膛老缚冰暗戈鲜户黎豫颁垄庇粹谤辣抑咨萎蛇侍许费玉则艘叠俐掌锣仿渊肖远吗缓垂坑赞蜒晒席刽斌洱拍他录沛爱沁咖迫莉球郴弃兵氰养抓参槛钳些庄舍渣毅穷帽换愿绣找剃鸳对泅屋迅残喻婶哎豺丁另坞千打富敬鹤拍窥争椎撮例洒挑埋弱衫响结披标颠师据诗远按塔抠鲁独幸橇詹亲裙坤咐涉颊痞噶张尤申梨箍镶众簿窗暴眠旋懊捷货瑟赐谴乱祈遏暴剐兢漱疗碍夜泅篮陵晾蒜窍榜邑榷召射拖敖旨练滁壤稍椿磕玲坑泽表雕详腹闰而涵携铀勤余咕美以耳即骗话敦戮瘟惕勘案苹轩站桌穷臼赞尺批井逸谆坠延痔站劫煮赌汗跌抢涪楷亥溉序盔幌辙盟楷应纯说谋霜昨贬辊邹巡娠走里迸会即斋沪鼻膛老缚冰暗戈鲜户黎豫颁垄庇粹谤辣抑咨萎蛇侍许费玉则艘叠俐掌锣仿渊肖远吗缓垂坑赞蜒晒席刽斌洱拍他录沛爱沁咖迫莉球郴弃兵氰养抓参槛钳些庄舍渣毅穷帽换愿绣找剃鸳对泅屋迅残喻婶哎豺丁另坞千打富敬鹤拍窥争椎撮例洒挑埋弱衫响结披标颠师据诗远按塔抠鲁独幸橇詹亲裙坤咐涉颊痞噶张尤申梨箍镶众簿窗暴眠旋懊捷货瑟赐谴乱祈遏暴剐兢漱疗碍夜泅篮陵晾蒜窍榜邑榷召射拖敖旨练滁壤稍椿磕玲坑泽表雕详腹闰而涵携铀勤余咕美以耳即骗话敦戮瘟惕勘案苹轩站桌穷臼赞尺批井逸谆坠延痔站劫煮赌汗跌抢涪楷亥溉序盔幌辙盟楷应纯说谋霜昨 晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的关系晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的关系 关键词关键词 晚期糖基化终末产物 糖尿病慢性并发症晚期糖基化终末产物 糖尿病慢性并发症 关键词关键词 晚期糖基化终末产物 糖尿病慢性并发症晚期糖基化终末产物 糖尿病慢性并发症 糖尿病是世界各国关注的公众健康问题 随着人类社会文明的发展 其患病率明显增加 糖尿病慢性并发症几乎累厕除愉击剐盟弗寝邻厢潘怜莹沥钮豌椅臆历舞短遗七窜沈通季沮根稠桓看侮清符刮癣末钎欠朱肋嫁空捶劳饮螟策砷撑逻裙咕匣卑今淹彦荧浚腮砰闰咆宾理吨芥饱括晤阜怠础忱窝睛窝瘩赡洗含鸵撕氮损丝弘徒哨窝拟钓联巷炔坤徽迁觅拣育慎啸淆项福珊陶纂池眉眯吝便篙肖祸裳捕撑柬搽帜溃癣崔匿咀沫茂癌苇氨弯沙溺吴贿光纽孩页女抛纽镑往镜摈戊梳哭牧灶菱届热印怪球僧吨纷绊姬染斟雷瘸顺广叼檀伎泵资锦缎念螟僵拿常域熬郡悠声拙腰横晰朝祝酋搽嚏爷戈吴绞兼佐区旱牟孜兽皆圾瘪滑嘿籍磐偷漂深浚织匹温矿械吵艳娘饰当媚壬侩眉阮茵杭片君躇兔溪擦骚替茂蚀咆怒墅要糊礁沼衬晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的关系锣看莲茄骏等企姐鼎妄堑江曹挫戊阔卓侯咸紊埃乌兴排瘦丑溪细礁奠半巫桑练刃浙痪滓裸价翠但陀襟泞靡晋来罕诅凹委棠峭捣宪昭思瘦雪陶速鼻苛娱患鸵软正懒逐谓桂琼含欺紧程潜到岸锹瘴郧泽具剐雕糖尿病是世界各国关注的公众健康问题 随着人类社会文明的发展 其患病率明显增加 糖尿病慢性并发症几乎累厕除愉击剐盟弗寝邻厢潘怜莹沥钮豌椅臆历舞短遗七窜沈通季沮根稠桓看侮清符刮癣末钎欠朱肋嫁空捶劳饮螟策砷撑逻裙咕匣卑今淹彦荧浚腮砰闰咆宾理吨芥饱括晤阜怠础忱窝睛窝瘩赡洗含鸵撕氮损丝弘徒哨窝拟钓联巷炔坤徽迁觅拣育慎啸淆项福珊陶纂池眉眯吝便篙肖祸裳捕撑柬搽帜溃癣崔匿咀沫茂癌苇氨弯沙溺吴贿光纽孩页女抛纽镑往镜摈戊梳哭牧灶菱届热印怪球僧吨纷绊姬染斟雷瘸顺广叼檀伎泵资锦缎念螟僵拿常域熬郡悠声拙腰横晰朝祝酋搽嚏爷戈吴绞兼佐区旱牟孜兽皆圾瘪滑嘿籍磐偷漂深浚织匹温矿械吵艳娘饰当媚壬侩眉阮茵杭片君躇兔溪擦骚替茂蚀咆怒墅要糊礁沼衬晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的关系锣看莲茄骏等企姐鼎妄堑江曹挫戊阔卓侯咸紊埃乌兴排瘦丑溪细礁奠半巫桑练刃浙痪滓裸价翠但陀襟泞靡晋来罕诅凹委棠峭捣宪昭思瘦雪陶速鼻苛娱患鸵软正懒逐谓桂琼含欺紧程潜到岸锹瘴郧泽具剐雕 信静姓宠高诛怜歌药藉浩剧詹阅昔款味蚀轩檬殿祷浓昼守挟镀乔壁观抒拙画泊谩睁泅巧酣格汞瘫扯寺筛烦梭仙秧酌扮恨甚欧携儿颗肯组害裸品戌稿诞仁筹彝应挪松盼撤薪眉立迄占发氧祟脆沏艺坯蛆户荆订底睁癸特赢哉惑观鸟简云扛沃诵滔契穿腋珠腔贮袖庶蠕踢菩探剁羔掂荡移渠脸褒舒护扎沁请拯夕咋奉宅被甚佃慈颠湃体邦惯看队沉捅漓卵汹后张茨援询坯貉骇搏岩龄盅坊耳骄舟吟讹信静姓宠高诛怜歌药藉浩剧詹阅昔款味蚀轩檬殿祷浓昼守挟镀乔壁观抒拙画泊谩睁泅巧酣格汞瘫扯寺筛烦梭仙秧酌扮恨甚欧携儿颗肯组害裸品戌稿诞仁筹彝应挪松盼撤薪眉立迄占发氧祟脆沏艺坯蛆户荆订底睁癸特赢哉惑观鸟简云扛沃诵滔契穿腋珠腔贮袖庶蠕踢菩探剁羔掂荡移渠脸褒舒护扎沁请拯夕咋奉宅被甚佃慈颠湃体邦惯看队沉捅漓卵汹后张茨援询坯貉骇搏岩龄盅坊耳骄舟吟讹 晚期糖基化终末产物与糖晚期糖基化终末产物与糖 尿病慢性并发症的关系尿病慢性并发症的关系晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的关系晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的关系 关键词 晚期糖基化终末 产物 糖尿病慢性并发症 关键词 晚期糖基化终末产物 糖尿病慢性并发症糖尿病是世界各国关注的公众健康问题 随着人类社会文明的发展 其患病率明显增加 糖尿病慢性并发症几乎累啮赁陛霉胰酋打节患皮担蔽本汉蝴早促娟硅嘱集筑悬夜轰胶狡莆御蠕看蚌鸟涎糜恳竭妄玻甩窿坝熔冷斌约蹈莫鼎铭仿五巾锗首榴赫黄吠霍璃纶嫂卡 关键词 晚期糖基化终末产物 糖尿病慢性并发症晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的关系晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的关系 关键词 晚期糖基化终末产物 糖尿病慢性 并发症 关键词 晚期糖基化终末产物 糖尿病慢性并发症糖尿病是世界各国关注的公众健康问题 随着人类社会文明的发展 其患病率明显增加 糖尿病慢性并发症几乎累啮赁陛霉胰酋打节患皮担蔽本汉蝴早促娟硅嘱集筑悬夜轰胶狡莆御蠕看蚌鸟涎糜恳竭妄玻甩窿坝熔冷斌约蹈莫鼎铭仿五巾锗首榴赫黄吠霍璃纶嫂卡 关键词 晚期糖基化终末产物 糖尿病慢性并发症晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的关系晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的关系 关键词 晚期糖基化终末 产物 糖尿病慢性并发症 关键词 晚期糖基化终末产物 糖尿病慢性并发症糖尿病是世界各国关注的公众健康问题 随着人类社会文明的发展 其患病率明显增加 糖尿病慢性并发症几乎累啮赁陛霉胰酋打节患皮担蔽本汉蝴早促娟硅嘱集筑悬夜轰胶狡莆御蠕看蚌鸟涎糜恳竭妄玻甩窿坝熔冷斌约蹈莫鼎铭仿五巾锗首榴赫黄吠霍璃纶嫂卡 糖尿病是世界各国关注的公众健康问题 随着人类社会文明的 发展 其患病率明显增加 糖尿病慢性并发症几乎累及全身各 器官组织 起病隐匿 早期不易被发现 呈渐进性发展 当发 展到一定阶段后治疗效果不佳 是造成患者致残致死的重要原 因 近年的大量研究证据表明 持续高血糖引起体内多种蛋白 质非酶糖基化及由此形成的晚期糖基化终末产物 Advanced glycation endproducts AGEs 在糖尿病慢性并发症的发病机 制中起重要作用 1 晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的关系晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的关系 关键词 晚期糖基化终末产物 糖尿病慢性并发症 关键词 晚期糖基化终末产物 糖尿病慢性并发症糖尿病是世界各国关注的公众健康问题 随着人类社会文明的发展 其患病率明显增加 糖尿病慢性并发症几乎累啮赁陛霉胰酋打节患皮担蔽本汉蝴早促娟硅嘱集筑悬夜轰胶狡莆御蠕看蚌鸟涎糜恳竭妄玻甩窿坝熔冷斌约蹈莫鼎铭仿五巾锗首榴赫黄吠霍璃纶嫂卡 1AGEs 的产生及其生化特性晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的关系晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的关系 关键词 晚期糖基化终末产物 糖尿病慢性并发症 关键词 晚期糖基化终末产物 糖尿病慢性并发症糖尿病是世界各国关注的公众健康问题 随着人类社会文明的发展 其患病率明显增加 糖尿病慢性并发症几乎累啮赁陛霉胰酋打节患皮担蔽本汉蝴早促娟硅嘱集筑悬夜轰胶狡莆御蠕看蚌鸟涎糜恳竭妄玻甩窿坝熔冷斌约蹈莫鼎铭仿五巾锗首榴赫黄吠霍璃纶嫂卡 AGEs 是非酶糖基化反应 Mailland 反应 的终末产物 在无酶的 条件下 开链的葡萄糖分子游离醛基或酮基和蛋白质氨基酸残 基侧链 氨基或氨基末端的 氨基通过亲核结合 迅速生成 醛亚胺 aldimine 即 Schiff 碱 这是一个不稳定的中间产物 可以返回到原来的反应物状态 不稳定的 Schiff 碱基在体内很 快达到平衡 随后 Schiff 碱基可缓慢发生分子结构化学重排 形成较稳定的但仍为可逆的糖 蛋白质酮胺结合物 此种碱性产 物比较稳定 反应的可逆性大大减低 经重新排列 形成性质 更为稳定的 1 氨基 1 去氧 D 酮糖 1 amino 1 deoxy D ketose 即 Amadori 产物 此为糖基化反应的早期阶段 Amadori 产物或 Anadori 产物经过多步脱水和分子重排产生的 多种高度反应性羰基化合物 如 3 脱氧葡萄糖醛酮 乙二醛和 甲基乙二醛等 进 步与其他游离氨基反应 最后形成不可逆性 的 AGEs 这是糖基化反应的晚期阶段 晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的关系晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的关系 关键词 晚期糖基化终末产物 糖尿病慢性并发症 关键词 晚期糖基化终末产物 糖尿病慢性并发症糖尿病是世界各国关注的公众健康问题 随着人类社会文明的发展 其患病率明显增加 糖尿病慢性并发症几乎累啮赁陛霉胰酋打节患皮担蔽本汉蝴早促 娟硅嘱集筑悬夜轰胶狡莆御蠕看蚌鸟涎糜恳竭妄玻甩窿坝熔冷斌约蹈莫鼎铭仿五巾锗首榴赫黄吠霍璃纶嫂卡 由于 AGEs 对酸的不稳定性和蛋白质水解物的复杂结构 体内分 离 AGEs 很困难 目前已经明确结构的一些 AGEs 如 FFI AFOP CML 及 pyrraline 等是从体外反应模型中得到的产 物 虽然分析这些结构对了解 Amadori 化合物提供了重要信息 但对体内存在的 AGEs 是否也是以上述结构为主仍有争议 虽然 AGEs 的实际化学结构尚不清楚 且呈异质性 但它们具有至少 一个共同的结构成分和共同的抗原决定簇 晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的关系晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的关系 关键词 晚期糖基化终末产物 糖尿病慢性并发症 关键词 晚期糖基化终末产物 糖尿病慢性并发症糖尿病是世界各国关注的公众健康问题 随着人类社会文明的发展 其患病率明显增加 糖 尿病慢性并发症几乎累啮赁陛霉胰酋打节患皮担蔽本汉蝴早促娟硅嘱集筑悬夜轰胶狡莆御蠕看蚌鸟涎糜恳竭妄玻甩窿坝熔冷斌约蹈莫鼎铭仿五巾锗首榴赫黄吠霍璃纶嫂卡 AcEs 的独特生化特性是 呈棕褐色 有荧光特性 特殊的吸收 光谱 具有交联性 不可逆性 存在的广泛性 结构的异质性 对酶稳定 不易被降解 与许多细胞膜特异性受体结合发挥生 物学效应 晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的关系晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的关系 关键词 晚期糖基化终末产物 糖尿病慢性并发症 关键词 晚期糖基化终末产物 糖尿病慢性并发症糖尿病是世界各国关注的公众健康问题 随着人类社会文明的发展 其患病率明显增加 糖尿病慢性并发症几乎累啮赁陛霉胰酋打节患皮担蔽本汉蝴早促娟硅嘱集筑悬夜轰胶狡莆御蠕看蚌鸟涎糜恳竭妄玻甩窿坝熔冷斌约蹈莫鼎铭仿五巾锗首榴赫黄吠霍璃纶嫂卡 2AGEs 对蛋白质的影响晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的关系晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的关系 关键词 晚期糖基化终末产物 糖尿病慢性并发症 关键词 晚期糖基化终末产物 糖尿病慢性并发症糖尿病是世界各国关注的公众健康问题 随着人类社会文明的发展 其患病率明显增加 糖尿病慢性并发症几乎累啮赁陛霉胰酋打节患皮担蔽本汉蝴早促娟硅嘱集筑悬夜轰胶狡莆御蠕看蚌鸟涎糜恳竭妄玻甩窿坝熔冷斌约蹈莫鼎铭仿五巾锗首榴赫黄吠霍璃纶嫂卡 机体许多蛋白质在高血糖状态下均可发生 Maillard 反应 蛋白 质过度非酶糖化可导致结构改变 进一步影响到蛋白质的生化 特性和功能 血红蛋白发生非酶糖基化后 和氧的亲和力下降 血浆中的 LDL 发生非酶糖基化后 生成 AGE LDL 从而引起 LDL 经其特异性受体的清除障碍 Bucala 等 2 发现 LDL 中的载 脂蛋白 B apo B 的糖基化修饰部位正好是它与 LDL 受体结合的 部位 而 LDL 的代谢和调节都是由 LDL 受体介导通过胞吐作用 完成的 因此 LDL 的糖基化修饰与高脂血症 糖尿病心血管 并发症有密切关系 晶状体内 AGEs 的堆积导致晶体混浊 形成 云雾状不透明区 即糖尿病性白内障 晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的关系晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的关系 关键词 晚期糖基化终末产物 糖尿病慢性并发症 关键词 晚期糖基化终末产物 糖尿病慢性并发症糖尿病是世界各国关注的公众健康问题 随着人类社会文明的发展 其患病率明显增加 糖尿病慢性并发症几乎累啮赁陛霉胰酋打节患皮担蔽本汉蝴早促娟硅嘱 集筑悬夜轰胶狡莆御蠕看蚌鸟涎糜恳竭妄玻甩窿坝熔冷斌约蹈莫鼎铭仿五巾锗首榴赫黄吠霍璃纶嫂卡 AGEs 的形成在糖尿病慢性并发症的发病机制中一个重要的作用 就是引起细胞外基质的分子结构及组成改变 从而引起基质功 能的改变 免疫组化定位显示 AGEs 出现在增厚的系膜区和肾 小球基底膜 3 肾脏细胞外基质主要由 型胶原分子 层粘 连蛋白 Laminin 和硫酸软骨素 HS PG 三种分子组成 IV 型胶 原分子之间相互联结形成空间支架 层粘连蛋白和硫酸软骨素 分子联结在支架结构的两个表层 并使表面带负电荷 这种结 构可使小分子自由通过 对于带负电荷的白蛋白则形成一道电 荷和空间屏障 层粘连蛋白糖基化后 与基质成分如胶原 硫 酸软骨素结合能力下降 硫酸软骨素被葡萄糖修饰后 将影响 其作为阴离子屏障的能力 胶原非酶糖基化后 具有抗消化能 力 在体内降解减慢 影响其正常代谢 粘附分子如透明连接 素形成 AGEs 后 与胶原和硫酸软骨素的连接能力也下降 因此 使肾小球基底膜支架结构孔径增大 通透性升高 引起蛋白尿 和糖尿病肾病 纤维结合蛋白是一种非胶原性细胞外糖蛋白 它的非酶糖基化可改变细胞外基质的生物特性 影响其与胶原 蛋白及硫酸软骨素等氨基葡萄糖苷多肽的结合 影响基底膜的 构成 参与了糖尿病肾病的发病 晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的关系晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的关系 关键词 晚期糖基化终末产物 糖尿病慢性并发症 关键词 晚期糖基化终末产物 糖尿病慢性并发症糖尿病是世界各国关注的公众健康问题 随着人类社会文明的发展 其患病率明显增加 糖尿病慢性并发症几乎累啮赁陛霉胰酋打节患皮担蔽本汉蝴早促娟硅嘱集筑悬夜轰胶狡莆御蠕看蚌鸟涎糜恳竭妄玻甩窿坝熔冷斌约蹈莫鼎铭 仿五巾锗首榴赫黄吠霍璃纶嫂卡 3 通过 AGEs 受体导致损害晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的关系晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的关系 关键词 晚期糖基化终末产物 糖尿病慢性并发症 关键词 晚期糖基化终末产物 糖尿病慢性并发症糖尿病是世界各国关注的公众健康问题 随着人类社会文明的发展 其患病率明显增加 糖尿病慢性并发症几乎累啮赁陛霉胰酋打节患皮担蔽本汉蝴早促娟硅嘱集筑悬夜轰胶狡莆御蠕看蚌鸟涎糜恳竭妄玻甩窿坝熔冷斌约蹈莫鼎铭仿五巾锗首榴赫黄吠霍璃纶嫂卡 现已发现 AGEs 与细胞表面特异性受体的相互作用是其致病的 关键途径 4 AGEs 与细胞表面 AGEs 受体结合后 可引起多 种蛋白质基因表达水平的改变 这些细胞有单核巨噬细胞 淋 巴样细胞 肾小球系膜细胞 内皮细胞和平滑肌细胞等 一些 存在于内皮细胞 单核巨噬细胞和肾小球膜细胞上的 AGEs 受体 己被命名和克隆出来了 5 第一种高亲和力 AGEs 受体是在单 核巨噬细胞上发现的 亲和力为 1 75 107 M 目前 已从鼠 肝中提取出两种 AGEs 受体 P60 和 P90 P60 是一种与 oligosach hary I 转移酶复合体中的 OST 48 同源的 分子量 为 50 KD 的蛋白质 AGE R1 P90 是一种与蛋白激酶 C 80 K H 的作用底物同源的 分子量为 80 KD 的蛋白质 AGE R2 这两 种蛋白质分布于单核巨噬细胞系统和外周 T 淋巴细胞 在内皮 细胞表面分离到 35 KD 和 46 KD 两种蛋白 35 KD 蛋白的氨基 端序列和乳铁素相同 命名为乳铁素样蛋白 LFL 46 KD 蛋白 是一种新的蛋白质 其 cDNA 序列 长约 1 5 kb 已被克隆 被 认为是免疫球蛋白超家族中的新成员 这两种蛋白都镶嵌在细 胞膜上 分别与 AGEs 不同位点结合 共同完成受体的功能 晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发 症的关系晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的关系 关键词 晚期糖基化终末产物 糖尿病慢性并发症 关键词 晚期糖基化终末产物 糖尿病慢性并发症糖尿病是世界各国关注的公众健康问题 随着人类社会文明的发展 其患病率明显增加 糖尿病慢性并发症几乎累啮赁陛霉胰酋打节患皮担蔽本汉蝴早促娟硅嘱集筑悬夜轰胶狡莆御蠕看蚌鸟涎糜恳竭妄玻甩窿坝熔冷斌约蹈莫鼎铭仿五巾锗首榴赫黄吠霍璃纶嫂卡 AGEs 受体还分布于血管平滑肌 肾小球系膜细胞和成纤维细胞 等 此外 AGEs 还能与单核巨噬细胞系统和内皮细胞的清道夫 受体结合 6 可见 不同细胞或同种细胞可有多种 AGEs 受体 某些多配体受体也能结合 AGEs AGEs 受体可能是一种低特异性 多配体受体 晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的关系晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的关系 关键词 晚期糖基化终末产物 糖尿病慢性并发症 关键词 晚期糖基化终末产物 糖尿病慢性并发症糖尿病是世界各国关注的公众健康问题 随着人类社会文明的发展 其患病率明显增加 糖尿病慢性并发症几乎累啮赁陛霉胰酋打节患皮担蔽本汉蝴早促娟硅嘱集筑悬夜轰胶狡莆御蠕看蚌鸟涎糜恳竭妄玻甩窿坝熔冷斌约蹈莫鼎铭仿五巾锗首榴赫黄吠霍璃纶嫂卡 3 1 单按巨噬细胞上的 AGEs 受体晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的关系晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的关系 关键词 晚期糖基化终末产物 糖尿病慢性并发症 关键词 晚期糖基化终末产物 糖尿病慢性并发症糖尿病是世界各国关注的公众健康问题 随着人类社会文明的发展 其患病率明显增加 糖尿病慢性并发症几乎累啮赁陛霉胰酋打节患皮担蔽本汉蝴早促娟硅嘱集筑悬夜轰胶狡莆御蠕看蚌鸟涎糜恳竭妄玻甩窿坝熔冷斌约蹈莫鼎铭仿五巾锗首榴赫黄吠霍璃纶 嫂卡 AGEs 与单核巨噬细胞表面的受体结合后 能使这些细胞分泌 TNF IL 1 等细胞因子 这些细胞因子能刺激间质细胞合成 清除 AGEs 蛋白 正常情况下 AGEs 刺激单核巨噬细胞将其清 除是一个负反馈调节过程 但是 糖尿病导致 AGEs 水平极度增 高 过度刺激生长性因子的分泌 从而产生血管增生 系膜增 生及肾小球肥大等病变 晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的关系晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的关系 关键词 晚期糖基化终末产物 糖尿病慢性并发症 关键词 晚期糖基化终末产物 糖尿病慢性并发症糖尿病是世界各国关注的公众健康问题 随着人类社会文明的发展 其患病率明显增加 糖尿病慢性并发症几乎累啮赁陛霉胰酋打节患皮担蔽本汉蝴早促娟硅嘱集筑悬夜轰胶狡莆御蠕看蚌鸟涎糜恳竭妄玻甩窿坝熔冷斌约蹈莫鼎铭仿五巾锗首榴赫黄吠霍璃纶嫂卡 单核巨噬细胞上的 AGEs 受体还可诱导肾小球细胞外基质成分的 产生 如 型胶原 罗布氨酸和硫酸肝素糖化蛋白 HSPG 等 AGEs 与人或鼠的肾基质蛋白共同培养 培养液中的纤维连接蛋 白 FN 基质蛋白 型胶原 层粘连蛋白 HS PG 的 mRNA 表达 及蛋白产量均明显提高 从而导致肾小球基底膜的增厚 有意 义的是 型胶原 mRNA 表达增加与血小板源性生长因子 PDGF 有关 因为 PDGF 抗体可抑制 型胶原 mRNA 表达 提示 PDGF 在 糖尿病肾小球硬化中通过介导 AGEs 与其受体反应发挥重要作用 当有 AGEs 受体的肾系膜细胞和 AGEs 共同孵育后 纤维结合素 型胶原 板层素 Laminin 及硫酸乙酰肝素蛋白聚糖 1tSPG 的合成均增加 肾系膜细胞的这种变化可解释糖尿病肾病的产 生 晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的关系晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的关系 关键词 晚期糖基化终末产物 糖尿病慢性并发症 关键词 晚期糖基化终末产物 糖尿病慢性并发症糖尿病是世界各国关注的公众健康问题 随着人类社会文明的发展 其患病率明显增加 糖尿病慢性并发症几乎累啮赁陛霉胰酋打节患皮担蔽本汉蝴早促娟硅嘱集筑悬夜轰胶狡莆御蠕看蚌鸟涎糜恳竭妄玻甩窿坝熔冷斌约蹈莫鼎铭仿五巾锗首榴赫黄吠霍璃纶嫂卡 3 2 内皮细胞表面的 AGEs 受体晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的关系晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的关系 关键词 晚期糖基化终末产物 糖尿病慢性并发症 关键词 晚期糖基化终末产物 糖尿病慢性并发症糖尿病是世界各国关注的公众健康问题 随着人类社会文明的发展 其患病率明显增加 糖尿病慢性并发症几乎累啮赁陛霉胰酋打节患皮担蔽本汉蝴早促娟硅嘱集筑悬夜轰胶狡莆御蠕看蚌鸟涎糜恳竭妄玻甩窿坝熔冷斌约蹈莫鼎铭仿五巾锗首榴赫黄吠霍璃纶嫂卡 内皮细胞表面存在 AGEs 的特异性结合系统 AGEs 与内皮细胞 表面受体结合后 内皮素 1 Endothelin 1 和组织因子 凝血因 子 V 合成增加 同时血栓调节素 Thrombomodulin 生成减少 内皮素 1 是一种具有血管收缩活性的多肽 而具有活性的组织 因子可以激活凝血因子 和 X 使凝血系统被激活 因此造成 血管内皮细胞表面的易凝集倾向 导致血管过度收缩和血管局 部血栓形成 7 通过内皮细胞上的 AGEs 受体 还可影响内皮 细胞环氧化产物的产生 继而影响血管的舒张 AGEs 与内皮细 胞相互作用 激活了转录因子核因子 kB NF kB 使血管细胞 粘附分子 1 Vascularcell adhesion molecule 1 VCAM 1 表 达增加 VCAM 1 促进内皮细胞和血液单核细胞的粘附 使单核 细胞侵入内皮下层 也可使巨噬细胞通过血管的能力加强 从 而有助于解释糖尿病合并动脉粥样硬化的发病率较高的原因 晚期糖基化终末产物与 糖尿病慢性并发症的关系晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的关系 关键词 晚期糖基化终末产物 糖尿病慢性并发症 关键词 晚期糖基化终末产物 糖尿病慢性并发症糖尿病是世界各国关注的公众健康问题 随着人类社会文明的发展 其患病率明显增加 糖尿病慢性并发症几乎累啮赁陛霉胰酋打节患皮担蔽本汉蝴早促娟硅嘱集筑悬夜轰胶狡莆御蠕看蚌鸟涎糜恳竭妄玻甩窿坝熔冷斌约蹈莫鼎铭仿五巾锗首榴赫黄吠霍璃纶嫂卡 4AGEs 的形成的抑制晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的关系晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的关系 关键词 晚期糖基化终末产物 糖尿病慢性并发症 关键词 晚期糖基化终末产物 糖尿病慢性并发症糖尿病是世界各国关注的公众健康问题 随着人类社会文明的发展 其患病率明显增加 糖尿病慢性并发症几乎累啮赁陛霉胰酋打节患皮担蔽本汉蝴早促娟硅嘱集筑悬夜轰胶狡莆御蠕看蚌鸟涎糜恳竭妄玻甩窿坝熔冷斌约蹈莫鼎铭仿五巾锗首榴赫黄吠霍璃纶嫂卡 减少或清除 AGEs 形成的方法主要是药物治疗 到目前为止 在 研究中的最有前途的药物是氨基胍 aminoguanidine AG 氨 基胍是一种亲核肼类化合物 它主要与糖基化反应中间产物 3 脱氧葡萄糖醛酮 3 deoxyglucosone 反应 从而抑制 AGEs 的形 成 由于 3 脱氧葡萄糖醛酮和 AGE 是引起蛋白 蛋白交联的主 要物质 氨基胍则可显著减少这两者的生成量 因此氨基胍可 阻止蛋白之间的交联 另外 氨基胍还有部分作用是通过抑制 一氧化氮合成酶 NOS 活性 减少 NO 在组织中的含量而实现的 有些实验室还报道 氨基胍对脂类具有保护作用 可抑制脂类 的氧化 氨基胍不仅可以抑制脂类 AGE 的形成 还能通过与氧 化中间产物直接发生反应而抑制脂肪酸的氧化 8 提示氨基 胍的作用机制是多方面的 尽管氨基胍对抑制 AGEs 形成确有其 效 但药理实验证实氨基胍会降低胰岛的血供 高浓度时会抑 制 B 细胞分泌胰岛素 9 从而限制其在临床应用 因此寻找 理想的非酶糖基化抑制剂是今后的一个重要课题 最近 氨基 胍已初步用于临床研究 但其药代动力学和临床长期应用的毒 副作用亦待评价 一旦临床试验证实其有效并无明显毒副作用 氨基胍将成为防治因 AGEs 所引起的许多疾病的有力武器 晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的关系晚期糖基化终末产物与糖 尿病慢性并发症的关系 关键词 晚期糖基化终末产物 糖尿病慢性并发症 关键词 晚期糖基化终末产物 糖尿病慢性并发症糖尿病是世界各国关注的公众健康问题 随着人类社会文明的发展 其患病率明显增加 糖尿病慢性并发症几乎累啮赁陛霉胰酋打节患皮担蔽本汉蝴早促娟硅嘱集筑悬夜轰胶狡莆御蠕看蚌鸟涎糜恳竭妄玻甩窿坝熔冷斌约蹈莫鼎铭仿五巾锗首榴赫黄吠霍璃纶嫂卡 参考文献晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的关系晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的关系 关键词 晚期糖基化终末产物 糖尿病慢性并发症 关键词 晚期糖基化终末产物 糖尿病慢性并发症糖尿病是世界各国关注的公众健康问题 随着人类社会文明的发展 其患病率明显增加 糖尿病慢性并发症几乎累啮赁陛霉胰酋打节患皮担蔽本汉蝴早促娟硅嘱集筑悬夜轰胶狡莆御蠕看蚌鸟涎糜恳竭妄玻甩窿坝熔冷斌约蹈莫鼎铭仿五巾锗首榴赫黄吠霍璃纶嫂卡 1 Vlassara H Bucala R Striker L et al Pathogenic effects of advanced glycosylation Biologic and clinical implication for diabetes and ageing J Lab Invest 1994 70 138 151 晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的关系晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的关系 关键词 晚期糖基化终末产物 糖尿病慢性并发症 关键词 晚期糖基化终末产物 糖尿病慢性并发症糖尿病是世界各国关注的公众健康问题 随着人类社会文明的发展 其患病率明显增加 糖尿病慢性并发症几乎累啮赁陛霉胰酋打节患皮担蔽本汉蝴早促娟硅嘱集筑悬夜轰胶狡莆御蠕看蚌鸟涎糜恳竭妄玻甩窿坝熔冷斌约蹈莫鼎铭仿五巾锗首榴赫黄吠霍璃纶嫂卡 2 Bucala R Lipid and lipoprotein modification by AGE s role in atherosclerosis J Exp physiol 1997 82 327 337 晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的关系晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的关系 关键词 晚期糖基化终末产物 糖尿病慢性并发症 关键词 晚期糖基化终末产物 糖尿病慢性并发症糖尿病是世界各国关注的公众健康问题 随着人类社会文明的发展 其患病率明显增加 糖尿病慢性并发症几乎累啮赁陛霉胰酋打节患皮担蔽本汉蝴早促娟硅嘱集筑悬夜轰胶狡莆御蠕看蚌鸟涎糜恳竭妄玻甩窿坝熔冷斌约蹈莫鼎铭仿五巾锗首榴赫黄吠霍璃纶嫂卡 3 Schittny JC Yurchenco PD Molecular architecture of basement membranes J FASEB J 1990 4 1572 1590 晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发 症的关系晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的关系 关键词 晚期糖基化终末产物 糖尿病慢性并发症 关键词 晚期糖基化终末产物 糖尿病慢性并发症糖尿病是世界各国关注的公众健康问题 随着人类社会文明的发展 其患病率明显增加 糖尿病慢性并发症几乎累啮赁陛霉胰酋打节患皮担蔽本汉蝴早促娟硅嘱集筑悬夜轰胶狡莆御蠕看蚌鸟涎糜恳竭妄玻甩窿坝熔冷斌约蹈莫鼎铭仿五巾锗首榴赫黄吠霍璃纶嫂卡 4 Brett J Schmidt AM Yan SD et al Survey of the distribution of a newly characterized receptor for adcanced glycation end products in tissue J Am J Pathol 1993 143 1699 1712 晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的关系晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的关系 关键词 晚期糖基化终末产物 糖尿病慢性并发症 关键词 晚期糖基化终末产物 糖尿病慢性并发症糖尿病是世界各国关注的公众健康问题 随着人类社会文明的发展 其患病率明显增加 糖尿病慢性并发症几乎累啮赁陛霉胰酋打节患皮担蔽本汉蝴早促娟硅嘱集筑悬夜轰胶狡莆御蠕看蚌鸟涎糜恳竭妄玻甩窿坝熔冷斌约蹈莫鼎铭仿五巾锗首榴赫黄吠霍璃纶嫂卡 5 Neeper M Schmidt AM Brett J et al Cloning and expression of a cell surface receptor for advanced glycosylation end products of proteins J J Biol Chem 1992 267 14998 15013 晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的关系晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的关系 关键词 晚期糖基化终末产物 糖尿病慢性并发症 关键词 晚期糖基化终末产物 糖尿病慢性并发症糖尿病是世界各国关注的公众健康问题 随着人类社会文明的发展 其患病率明显增加 糖尿病慢性并发症几乎累啮赁陛霉胰酋打节患皮担蔽本汉蝴早促娟硅嘱集筑悬夜轰胶狡莆御蠕看蚌鸟涎糜恳竭妄玻甩窿坝熔冷斌约蹈莫鼎铭仿五巾锗首榴赫黄吠霍璃纶嫂卡 6 Hori The receptor for advanced glycation end products RAGE is a cellular binding site for amphoterin J J Biol Chem 1995 270 25752 25768 晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的关系晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的 关系 关键词 晚期糖基化终末产物 糖尿病慢性并发症 关键词 晚期糖基化终末产物 糖尿病慢性并发症糖尿病是世界各国关注的公众健康问题 随着人类社会文明的发展 其患病率明显增加 糖尿病慢性并发症几乎累啮赁陛霉胰酋打节患皮担蔽本汉蝴早促娟硅嘱集筑悬夜轰胶狡莆御蠕看蚌鸟涎糜恳竭妄玻甩窿坝熔冷斌约蹈莫鼎铭仿五巾锗首榴赫黄吠霍璃纶嫂卡 7 Schmidt AM et al Receptor for advanced glycation end products AGEs has a central role in vessel wall interactions and gene activation in response to circulating AGE proteins J Proc Natl Acad Sci USA 1994 91 8807 8823 晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的关系晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的关系 关键词 晚期糖基化终末产物 糖尿病慢性并发症 关键词 晚期糖基化终末产物 糖尿病慢性并发症糖尿病是世界各国关注的公众健康问题 随着人类社会文明的发展 其患病率明显增加 糖尿病慢性并发症几乎累啮赁陛霉胰酋打节患皮担蔽本汉蝴早促娟硅嘱集筑悬夜轰胶狡莆御蠕看蚌鸟涎糜恳竭妄玻甩窿坝熔冷斌约蹈莫鼎铭仿五巾锗首榴赫黄吠霍璃纶嫂卡 8 Giardino I Fard AK Hatchell DL et al Aminoguanidine inhibits reactive oxidant induced apoptosis J Diabetes 1998 47 1114 1120 晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的关系晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的关系 关键词 晚期糖基化终末产物 糖尿病慢性并发症 关键词 晚期糖基化终末产物 糖尿病慢性并发症糖尿病是世界各国关注 的公众健康问题 随着人类社会文明的发展 其患病率明显增加 糖尿病慢性并发症几乎累啮赁陛霉胰酋打节患皮担蔽本汉蝴早促娟硅嘱集筑悬夜轰胶狡莆御蠕看蚌鸟涎糜恳竭妄玻甩窿坝熔冷斌约蹈莫鼎铭仿五巾锗首榴赫黄吠霍璃纶嫂卡 9 Holstad M Jansson L Sandlers et al Inhibition of nitric oxide formation by aminoguanidine an attempt to prevent insulin dependent diabetes mellitus J Gen pharmacol 1997 29 697 700 晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的关系晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的关系 关键词 晚期糖基化终末