注射用两性霉素B使用说明

1 71 注射用两性霉素注射用两性霉素 B B 使用说明书使用说明书 药品名称药品名称 通用名 注射用两性霉素 B 商品名 英文名 Amphotericin B for Injection 汉语拼音 Zhusheyong Liangxingmeisu B 本品主要成分为两性霉素 B 其结构式为 分子式 C47H73NO17 分子量 924 09 中文别名 二性霉素 B 节丝霉素 B 两性霉素 B 两性霉 素乙 芦山霉素 庐山霉素 异性霉素 英文别名 Amfostat Ampho Moronal Amphotericin Anfotericina B Fongizone Fungilin Fungizone Lushanmycin Wypi cil 性状性状 本品为黄色或橙黄色粉末 2 72 药理毒理药理毒理 本品为多烯类抗真菌药物 对本品敏感的真菌有新型 隐球菌 皮炎芽生菌 组织胞浆菌 球孢子菌属 孢子丝 菌属 念珠菌属等 部分曲菌属对本品耐药 皮肤和毛发 癣菌则大多耐药 本品对细菌 立克次体 病毒等无抗菌 活性 常用治疗量所达到的药物浓度对真菌仅具抑菌作用 作用机制为本品通过与敏感真菌细胞膜上的固醇相结 合 损伤细胞膜的通透性 导致细胞内重要物质如钾离子 核苷酸和氨基酸等外漏 破坏细胞的正常代谢从而抑制其 生长 药代动力学药代动力学 开始治疗时 每天静脉滴注两性霉素 B 1 5mg 后逐 步增加至每天 0 65mg kg 时的血药峰浓度 Cmax 为 2 4mg L 血消除半衰期 t1 2 约为 24 小时 蛋白结合率 为 91 95 本品在胸水 腹水和滑膜腔液中药物浓度通 常低于同期血药浓度的一半 支气管分泌物中药物浓度亦 低 本品在肾组织中浓度最高 依次为肝 脾 肾上腺 肺 甲状腺 心 骨骼肌 胰腺等 本品在体内经肾脏缓 慢排泄 每日约有给药量的 2 5 以原型排出 7 日内自 尿排出给药量的 40 停药后自尿中排泄至少持续 7 周 在 碱性尿液中药物排泄增多 本品不易为透析清除 适应症适应症 本品适用于敏感真菌所致的深部真菌感染且病情呈进 行性发展者 如败血症 心内膜炎 脑膜炎 隐球菌及其 3 73 它真菌 腹腔感染 包括与透析相关者 肺部感染 尿 路感染和眼内炎等 用法用量用法用量 静脉用药 开始静脉滴注时先试以 1 5mg 或按体重一 次 0 02 0 1mg kg 给药 以后根据患者耐受情况每日或隔 日增加 5mg 当增至一次 0 6 0 7mg kg 时即可暂停增加剂 量 此为一般治疗量 成人最高一日剂量不超过 1mg kg 每日或隔 1 2 日给药 1 次 累积总量 1 5 3 0g 疗程 1 3 个月 也可长至 6 个月 视病情及疾病种类而定 对 敏感真菌感染宜采用较小剂量 即成人一次 20 30mg 疗 程仍宜长 鞘内给药 首次 0 05 0 1mg 以后渐增至每次 0 5mg 最大量一次不超过 1mg 每周给药 2 3 次 总量 15mg 左右 鞘内给药时宜与小剂量地塞米松或琥珀酸氢化 可的松同时给与 并需用脑脊液反复稀释药液 边稀释边 缓慢注入以减少不良反应 局部用药 气溶吸入时成人每次 5 10mg 用灭菌注射 用水溶解成 0 2 0 3 溶液应用 超声雾化吸入时本品浓 度为 0 01 0 02 每日吸入 2 3 次 每次吸入 5 10ml 持续膀胱冲洗时每日以两性霉素 B 5mg 加入 1000ml 灭菌注射用水中 按每小时注入 40ml 速度进行冲洗 共用 5 10 日 静脉滴注或鞘内给药时 均先以灭菌注射用水 10ml 配 制本品 50mg 或 5ml 配制 25mg 然后用 5 葡萄糖注射液稀 释 不可用氯化钠注射液 因可产生沉淀 滴注液的药物 4 74 浓度不超过 10mg 100ml 避光缓慢静滴 每次滴注时间需 6 小时以上 稀释用葡萄糖注射液的 pH 值应在 4 2 以上 鞘内注射时可取 5mg ml 浓度的药液 1ml 加 5 葡萄糖 注射液 19ml 稀释 使最终浓度成 250 g ml 注射时取所需 药液量以脑脊液 5 30ml 反复稀释 并缓慢注入 鞘内注 射液的药物浓度不可高于 25mg 100ml pH 值应在 4 2 以上 不良反应不良反应 1 静滴过程中或静滴后发生寒颤 高热 严重头痛 食欲不振 恶心 呕吐 有时可出现血压下降 眩晕等 2 几乎所有患者在疗程中均可出现不同程度的肾功能 损害 尿中可出现红细胞 白细胞 蛋白和管型 血尿素 氮和肌酐增高 肌酐清除率降低 也可引起肾小管性酸中 毒 3 低钾血症 由于尿中排出大量钾离子所致 4 血液系统毒性反应有正常红细胞性贫血 偶可有白 细胞或血小板减少 5 肝毒性 较少见 可致肝细胞坏死 急性肝功能衰 竭亦有发生 6 心血管系统反应如静滴过快时可引起心室颤动或心 脏骤停 此外本品所致的电解质紊乱亦可导致心律失常的 发生 本品静滴时易发生血栓性静脉炎 7 神经系统毒性反应 鞘内注射本品可引起严重头痛 发热 呕吐 颈项强直 下肢疼痛及尿潴留等 严重者可 发生下肢截瘫等 5 75 8 过敏性休克 皮疹等变态反应偶有发生 禁忌症禁忌症 对本品过敏及严重肝病的患者禁用 注意事项注意事项 1 本品毒性大 不良反应多见 但它又是治疗危重深 部真菌感染的唯一有效药物 选用本品时必须权衡利弊后 作出决定 2 下列情况应慎用 1 肾功能损害 本品主要在体内灭活 故肾功能重度 减退时半衰期仅轻度延长 因此肾功能轻 中度损害的患 者如病情需要仍可选用本品 重度肾功能损害者则需延长 给药间期或减量应用 应用其最小有效量 当治疗累积剂 量大于 4g 时可引起不可逆性肾功能损害 2 肝功能损害 本品可致肝毒性 肝病患者避免应用 本品 3 治疗期间定期严密随访血 尿常规 肝 肾功能 血钾 心电图等 如血尿素氮或血肌酐明显升高时 则需 减量或暂停治疗 直至肾功能恢复 4 为减少本品的不良反应 给药前可给解热镇痛药和 抗组胺药 如吲哚美辛和异丙嗪等 同时给予琥珀酸氢化 可的松 25 50mg 或地塞米松 2 5mg 一同静脉滴注 5 本品治疗如中断 7 日以上者 需重新自小剂量 0 25mg kg 开始逐渐增加至所需量 6 本品宜缓慢避光滴注 每剂滴注时间至少 6 小时 7 药液静脉滴注时应避免外漏 因本品可致局部刺激 6 76 孕妇及哺乳期妇女用药孕妇及哺乳期妇女用药 本品用于治疗患全身性真菌感染的孕妇 对胎儿无明 显影响 但孕妇用药尚缺乏有良好对照的研究 孕妇如确 有应用指征时方可慎用 哺乳期妇女应避免应用本品或于用药时暂时停止哺乳 儿童用药儿童用药 静脉及鞘内给药剂量以体重计算均同成人 应限用最 小有效剂量 老年患者用药老年患者用药 老年患者肾功能有生理性减退 宜按肾功能减退的程 度减量应用 药物相互作用药物相互作用 1 肾上腺皮质激素 此类药物在控制两性霉素 B 的药 物不良反应时可合用 但一般不推荐两者同时应用 因可 加重两性霉素 B 诱发的低钾血症 如需同用时则肾上腺皮 质激素宜用最小剂量和最短疗程 并需监测患者的血钾浓 度和心脏功能 2 洋地黄苷 本品所致的低钾血症可增强潜在的洋地 黄毒性 两者同用时应严密监测血钾浓度和心脏功能 3 氟胞嘧啶与两性霉素 B 具协同作用 但本品可增加 细胞对前者的摄取并损害其经肾排泄 从而增强氟胞嘧啶 的毒性反应 4 本品与吡咯类抗真菌药如酮康唑 氟康唑 伊曲康 7 77 唑等在体外具拮抗作用 5 氨基糖苷类 抗肿瘤药物 卷曲霉素 多粘菌素类 万古霉素等肾毒性药物与本品同用时可增强其肾毒性 6 骨髓抑制剂 放射治疗等可加重患者贫血 与两性 霉素 B 合用时宜减少其剂量 7 本品诱发的低钾血症可加强神经肌肉阻断药的作用 两者同用时需监测血钾浓度 8 应用尿液碱化药可增强本品的排泄 并防止或减少 肾小管酸中毒发生的可能 药物过量药物过量 药