免疫学 第8章 T细胞发育、活化、分化与效应机制.ppt

第八章T细胞的发育 活化 分化与效应机制TCellDevelopment Activation DifferentiationandEffectorMechanisms 第八章T细胞的发育 活化 分化与效应机制 T细胞的发育T细胞的活化T细胞的分化细胞介导免疫的效应机制 第一节T细胞的发育 淋巴细胞的发育与成熟 淋巴细胞的发育与成熟的阶段 干细胞 Pro 淋巴细胞 Pre 淋巴细胞 未成熟淋巴细胞 成熟淋巴细胞 分化的效应淋巴细胞 淋巴细胞的发育与成熟的检查点 checkpoint 淋巴细胞发育中将经历增殖 前受体表达 再增殖 抗原受体表达 正负选择的过程三个关键的检查点 1 是否表达前抗原受体 2 是否表达抗原受体 3 表达的抗原受体对抗原识别的强弱 正选择与负选择 淋巴细胞成熟期间的正选择与负选择 在一级淋巴器官中 未成熟淋巴细胞经历正选择与负选择正选择 与自抗原低亲和性 弱识别的细胞将成熟负选择 与自抗原高亲和性 强识别的细胞将凋亡 清除 T细胞在胸腺中发育成熟 在怀孕期 小鼠约11天 人8 9周 祖T细胞迁移到胸腺 并在那里增生 分化成熟 在胸腺中 发育的T细胞称为胸腺细胞 thymocytes 在胸腺中 T细胞的成熟包含了胚系TCR基因的重排和多种膜分子的表达 小鼠中T细胞的发育 Tcellprecursors 不表达T细胞分子标记 未发生TCR基因重排 未表达重排相关蛋白 如RAG DN doublenegative 细胞 慢速增殖 TCR 链基因重排 CD4 CD8 DP doublepositive 细胞 快速增殖 当快速增殖结束TCR 链基因重排 CD4 CD8 SP singlepositive 细胞 CD4 或CD8 DN1 4 DN2 TCR 链合成DN3 Pre TCR 前T细胞受体 Pre TCR 的结构与活性 Pre TCR结构 Pre TCR 链 pre T 链 糖蛋白 CD3Pre TCR活性 1 刺激细胞进一步增殖 2 抑制TCR 链基因进一步重排 等位基因排斥 3 允许细胞发生TCR 链基因重排 4 诱导细胞发育进入DP阶段 胸腺中T细胞发育的选择过程 正选择 positiveselection 仅仅那些TCR能识别自 MHC分子的T细胞能够生存 导致MHC限制 负选择 negativeselection 清除那些与自MHC或自MHC 肽反应过强的T细胞 导致自耐受 两个过程都是产生成熟T细胞所必需的 即成熟的T细胞是自 MHC限制 self MHCrestriction 和自耐受 self tolerance 的 第二节T细胞的活化 T细胞的抗原活化过程 体液和细胞介导免疫反应的中心事件 TCR CD复合物与抗原肽 MHC复合物的相互作用 TCRengagement 起始T细胞活化 T细胞活化会激发一系列的生物学事件 从而诱导静止的T细胞进入细胞周期 开始增殖并分化为记忆 memory T细胞和效应 effector T细胞 1 新生T细胞循环通过淋巴结并发现抗原 2 淋巴结中的新生T细胞活化 发展为效应细胞 3 在感染部位效应T细胞活化 铲除微生物 T细胞免疫反应的5个阶段 2个场所 和2种主要效应功能 抗原识别 活化 克隆扩增 分化 发挥效应功能 巨噬细胞 B细胞等细胞的活化 杀伤感染细胞 巨噬细胞活化 淋巴器官 外周组织 TH细胞 TC细胞 T细胞表面分子 受体 和APC表面分子 配体 相互作用 抗原识别信号转导粘附 T细胞活化需要APC表面辅助刺激信号 CostimulatorySignal 配体与其表面对应辅助刺激信号受体的相互作用 T细胞APC细胞对免疫应答的影响CD28B7 CD80 86 LFA 1ICAM 1 CD2LFA 3 CTLA 4B7 作用 使T细胞与APC之间更稳定地结合 并为T细胞的活化提供第二信号 辅助刺激信号分子被最优化的T细胞活化所需要 正辅助刺激信号受体 CD28负辅助刺激信号受体 CTLA4 CD28的T细胞刺激机制 静息 的APCs缺乏辅助刺激信号配体 活化 的APCs拥有升高的辅助刺激信号配体表达和细胞因子的分泌 CD40的T细胞刺激机制 新生T细胞活化的第三信号 细胞因子信号 新生T细胞活化所需的三种信号TCR信号辅助刺激信号细胞因子信号 IL 2与IL 2R 由于IL 2在T细胞克隆增殖中起中心作用 IL 2R受到了最深入的研究属于I类细胞因子受体 含有保守的4半胱氨酸 CCCC 花样和Try Ser X Try Ser WSXWS 花样 IL 2R三种形式展现与IL 2的不同亲和力 IL 2在T细胞增殖中的调控作用 三种专属APCs在抗原递呈和诱导T细胞活化中的差异 三种专属APCs在抗原递呈和诱导T细胞活化中的差异 抗原摄入 抗原递呈 反应 树突状细胞 巨噬细胞 B细胞 新生T细胞的活化 克隆扩增和分化成效应T细胞 效应T细胞的活化 巨噬细胞的活化 细胞介导的免疫 效应T细胞的活化 B细胞的活化与抗体的产生 体液免疫 第三节T细胞的分化与死亡 T细胞的分化 细胞因子和APC辅助刺激信号分子 IL 2刺激了活化的T细胞分化成效应和记忆的T细胞 也维持了Treg细胞的功能 即TH细胞亚型的分化 T细胞的活化与分化 扩增与浓缩 TH细胞的亚型分化 APC或其它细胞分泌极化细胞因子 Polarizingcytokines 极化细胞因子作用于TH细胞调控特异亚型基因表达 引起亚型分化分化的亚型分泌特异的效应细胞因子 Effectorcytokines 行事其特异效应功能 TH细胞的亚型 TH细胞在TC细胞分化中的作用 TH细胞分泌细胞因子刺激效应的Tc细胞 CTL 分化 TH细胞提升APC的能力以刺激CTL分化 自诱导的细胞死亡通路活化T细胞诱导邻近细胞b 线粒体死亡通路APC诱导T细胞 DeathSignal T细胞的死亡 浓缩的实现 第四节细胞介导免疫的效应机制 细胞介导的免疫反应 细胞因子的分泌 吞噬细胞 其囊泡内拥有消化的微生物 感染细胞 其胞质内拥有微生物 巨噬细胞的活化 以杀死消化的微生物 炎性 杀死微生物 杀死感染的细胞 TH1细胞的功能 经典巨噬细胞的活化 提升微生物的杀伤 补体结合和调理IgG抗体