病毒的感染与免疫

,医 学 微 生 物 学(Medical Microbiology),第二篇 病毒学,第二十三章 病毒的感染与免疫,掌握：感染的概念，病毒感染的传播方式。干扰素定义。,教学目标,熟悉：干扰素抗病毒机制。病毒中和抗体的概念及抗病毒感染作用机制。细胞免疫在抗病毒感染中的重要性。持续性感染的种类与特点。了解：病毒的致病机理，病毒与人类肿瘤的关系。干扰素种类。,思考：,病毒怎样进入我们的机体？病毒感染的临床类型是一样的吗？我们的机体如何防御病毒的感染？病毒的致病机制与病毒的种类或结构有关系吗？,干扰素出现的背景病毒肆虐的年代,50年代之前由病毒造成的传染病大流行严重影响了人类的健康，仅1918年的一次全球爆发的流感大流行就造成了4千万人的死亡。然而，人类一直没有找到抗病毒的有力武器，当时人类疫苗的研制成功，抵御住了天花、麻疹、脊髓灰质炎的侵袭，而对于流感病毒感染却一直没有取得很好的突破。,/20071209/n253889237.shtml,Alick Isaacs1944年于格拉斯哥 大学药学系毕业之后，一直在从 事病毒相关的基础研究。1957年发现鸡胚中注射灭活流感病毒后发现鸡胚细胞膜中生成了一种物质，这种物质具有“干扰”（interfere）流感病毒感染的作用，当时就将这种物质称之为“interferon”，也就是我们说的干扰素。,第一节 病毒的致病作用,病毒侵入宿主易感细胞内复制增殖，与宿主防御功能相互作用，造成机体不同程度的病理过程就是病毒感染,水平传播：病毒在人群不同个体间或动物-动物-人的传播. 途径： 破损的皮肤、粘膜侵入感染机体 直接进入血循环感染机体,一、病毒感染的传播方式,垂直传播：通过胎盘或产道将病毒由亲代传给子代的传播方式。其他方式：哺乳、密切接触、经生殖细胞的遗传等 如：风疹病毒、巨细胞病毒、人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎病毒等。,病毒侵入机体后的播散形式,局部播散 如流感病毒、轮状病毒血行播散 如脊髓灰质炎病毒、脑炎病毒神经干移行 如水痘带状疱疹病毒,二、病毒感染的致病机制,（一）对宿主细胞的致病作用（二）病毒感染的免疫病理作用（三）病毒的免疫逃逸,（一）对宿主细胞的致病作用1.杀细胞效应 多见于裸病毒 如 脊髓灰质炎病毒、腺病毒等 机制：阻断细胞核酸和蛋白质合成； 衣壳蛋白的直接毒害作用； 损伤细胞器等。 效应：细胞变圆、坏死、脱落等，称为细胞病变作用（CPE）,CPE,2.稳定状态感染 多见于包膜病毒 机制：出芽方式释放子代 结果：细胞表面出现新抗原； 细胞融合形成多核巨细胞。3.包涵体形成 如狂犬病毒的内基小体4.细胞凋亡 病毒感染启动凋亡基因5.基因整合与细胞转化 与肿瘤发生密切相关,（二）病毒感染的免疫病理作用1.抗体介导的免疫病理损伤（、型） 型：病毒抗原表达在细胞表面、病毒感染引起细胞隐蔽抗原的外露等,型：病毒本身与抗体结合形成免疫复合物，可沉积在机体任何部位。 如慢性病毒性肝炎患者的关节症状、 婴儿呼吸道合胞病毒感染引起的细支气管炎和肺炎、登革病毒感染引起的血管病变等,2.细胞介导的免疫病理损伤（型）3.自身免疫反应 病毒感染使细胞隐蔽成分暴露 共同抗原4.致炎性细胞因子的病理作用 INF-、TNF-、IL-1等活化血管活性因子，引起休克、DIC、恶病质等。5.免疫抑制作用,（三）病毒的免疫逃逸机制病毒的免疫逃逸-是反应病毒毒力的另一重要因素。 病毒通过逃避免疫监视、防止免疫激活或阻止免疫反应发生等方式来逃脱免疫应答。 有些病毒通过编码特异性抑制免疫反应蛋白质、形成合胞体让病毒在细胞间传播实现逃逸。,病毒逃逸免疫应答举例,三、病毒感染的类型,（一）隐性感染 病毒进入机体不引起临床症状的感染。 原因 机体防御能力强，病毒毒力弱 病毒侵犯机体后不能到达靶细胞意义:部分个体成为病毒携带者，是重要的传染源,（二）显性感染 病毒感染后引起明显临床症状。可表现为局部感染（单纯疱疹） 或全身感染（麻疹）,（一）急性病毒感染 如流行性感冒 也称为病原消灭型感染 特点：潜伏期短，发病急，病程数日至数周,病愈后体内不再有病毒存在。常可获得特异性免疫。,根据病毒在体内感染的过程、滞留的时间 ：急性感染和持续性感染,（二）持续性病毒感染概念：病毒在机体持续存在数月至数年，甚至数十年。长期带毒，成为重 要的传染源。形成因素： 机体免疫功能或病毒免疫原性太弱，机体难以产生免疫应答 免疫逃逸或产生缺损性干扰颗粒 整合,持续性病毒感染临床类型： 慢性感染（chronic infection）概念:病毒显性或隐性感染后未完全清除，可持续存在于血液或组织中并不断排出体外，病程长达数月至数十年。特点:病毒可被分离或检出。临床表现:常反复发作，迁延不愈。 如 HBV、EBV 形成的慢性感染,潜伏感染概念:某些病毒在显性或隐性感染后，病毒基因存在于一定的组织或细胞中而不复制。特点:潜伏期查不到病毒。易引起潜伏感染的病毒: 疱疹病毒属的全部病毒 如 单纯疱疹病毒-唇疱疹 水痘-带状疱疹病毒-带状疱疹,潜伏感染：单纯疱疹病毒引发唇疱疹,潜伏性病毒感染：带状疱疹, 慢发感染（slow virus infection）概念:病毒显性或隐性感染后有很长的潜伏期，可达数月，数年甚至数十年。在症状出现后呈进行性加重，最终死亡。特点:是慢性发展的进行性加重的病毒感染，死亡率高。常见的病毒:HIV、RV、麻疹病毒,慢发病毒感染：库鲁病,第二节 抗病毒免疫,非特异性免疫先天不感受性或生理屏障; 单核吞噬细胞和NK细胞; 干扰素特异性免疫 体液免疫; 细胞免疫,（一）干扰素（Interferon, IFN）,概念:干扰素是由病毒或其他干扰素诱生剂诱使人或动物细胞产生的一类糖蛋白，作用于机体细胞，可表现出抗病毒、抗肿瘤及免疫调节等多方面的生物活性。类型 、三型,一、固有免疫,天然干扰素 、三型的特性比较,干扰素抑制病毒蛋白翻译的两种途径示意图,干扰素,2-5（A）合成酶,PKR,AVP,2-5（A）,PKR被激活,激活RNaseL,翻译因子eIF磷酸化,降解mRNA,抑制蛋白质翻译,蛋白质合成受阻干扰素,干扰素 （IFN）作用 1.广谱抗病毒作用，尤其是型IFN2.间接作用3.种属特异性4.免疫调节作用，型IFN5.抗肿瘤作用,（二）先天不感受性 取决于有无病毒受体（三）屏障作用 血脑屏障、胎盘屏障（四）细胞作用 M对病毒感染的阻止和促恢复作用 NK细胞的作用,二、适应性免疫,（一）体液免疫 1、病毒中和抗体 指针对病毒某些表面抗原的抗体，包括IgG、IgM、IgA 2、血凝抑制抗体 3、补体结合抗体 针对内部抗原或非中和抗原的抗体，可调理增强吞噬作用。,（二）细胞免疫 1、细胞毒性T细胞（CTL）： 2、活化的Th1细胞： 可通过分泌IFN-、TNF等多种细胞因子，激活巨噬细胞和NK细胞；诱发炎症反应；促进CTL的增殖和分化等发挥抗病毒作用。,三、抗病毒免疫持续时间,1.可产生病毒血症的病毒，一般可产生较为牢固的免疫力，且持续时间较长。 如 腮腺炎病毒、脊髓灰质炎病毒等。 2.无病毒血症的局部或粘膜感染，免疫力短暂，可多次感染。 如 流感病毒、鼻病毒等。 3.易发生抗原变异的病毒，免疫力短暂,总结,病毒感染的传播方式和途径病毒感染的类型病毒的致病机制机体抗病毒免疫,习