AIDSmodified

1,人类免疫缺陷病毒,（Human Immunodeficiency Virus, HIV ),第29章 逆转录病毒(Retrovirus),2,人类免疫缺陷病毒是获得性免疫缺陷综合症（Acquired Immunodeficiency Syndrome , AIDS ，艾滋病)的病原体，艾滋病具有高度致死性与惊人的蔓延速度，可以称之为“超级癌症”，“世纪杀手”。 该病毒1983年由巴斯德研究院Montagnier等首次分离到。86年国际病毒分类委员会统一命名为HIV。,概述,中国不同年份艾滋病流行发展,1985年,1989年,1998年,1995年,全国累计报告HIV感染者按地区分布 (1985-2003.12),形态：球形病毒，100-120nm,结构：,核衣壳核心呈圆柱状,两条相同的正链RNA有衣壳蛋白和核衣壳蛋白有逆转录酶，蛋白酶和整合酶,一、生物学性状,内膜蛋白,生物学性状 - 病毒的复制,9,10,病毒受体和细胞亲嗜性,主要受体 细胞表面的CD4分子,辅助受体 T细胞表面的CXCR4 巨噬细胞表面的CCR5,11,病毒的变异,gp41gp120,包膜糖蛋白,脂双层膜,内膜蛋白,衣壳蛋白,RNA,蛋白酶,逆转录酶,整合酶,由于基因易发生变异，所以其编码的包膜糖蛋白也容易发生变异,13,分型（type）,将HIV分两型HIV-1HIV-2一般说HIV指的是HIV-1,14,培养特性,HIV感染的宿主范围狭窄仅感染表面有CD4受体的细胞动物模型是恒河猴和黑猩猩症状与人的AIDS不同,15,抵抗力：很弱，5630分钟灭活，但室温液体中可存活15天。对消毒剂敏感，对低温抵抗力较强,WHO建议：煮沸 20分钟高压灭菌 20分钟 0.5%次氯酸钠0.1%漂白粉5%福尔马林 10-30min70%乙醇,16,二、致病性与免疫性,传染性：HIV感染者（不能转阴，终身带毒）及AIDS患者（血液、精液及阴道分泌物中）传播途径性途径（同性、异性） 血行传播（输血、吸毒、其它） 垂直传播日常生活不传播艾滋病 接吻 拥抱和握手 共用毛巾、马桶 共用茶杯和餐具 同一游泳池游泳 蚊虫叮咬,17,致病机制： CD4T细胞（TH）为靶细胞，其减少及功能丧失导致免疫功能全面缺损 病毒增殖后期，由于包膜糖蛋白插入细胞膜或病毒从包膜出芽释放，使包膜通透性增加而损伤细胞 病毒增殖时产生大量未整合的病毒DNA，对细胞正常的生物合成活性有干扰作用 胞膜上有病毒糖蛋白表达的CD4细胞可与周围未受病毒感染的CD4细胞融合，形成多核巨细胞 受染细胞膜上表达HIV糖蛋白抗原，能被特异性细胞毒性T细胞所识别或与特异性抗体结合后通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用而破坏细胞 诱导CD4+T细胞凋亡，作为超抗原激活大量CD4+T细胞,18,临床表现急性感染期：感染2-4W开始，持续2W左右，自行消退，上感症状（发热、咽痛、腹泻、皮疹、淋巴结肿大、嗜睡，躯干出现斑丘疹) ， 但CD4T细胞正常。病毒向全身淋巴组织扩散。无症状潜伏期：6-10年（0.5-13年），一般无症状但是HIV持续进行复制。病人血中产生抗体，但不能完全清除病毒。AIDS相关综合征：HIV大量复制，免疫系统进行性损伤，疲劳、体重下降、发热等症状逐渐加重。免疫缺陷期：典型AIDS，较高水平HIV。CD4T细胞大量减少，免疫力下降，机会感染及恶性肿瘤，不治疗，2年内死亡,常见的症状有以下几个方面： 一般性症状：持续发烧、虚弱、盗汗、全身浅表淋巴结肿大，体重下降在三个月之内可达10%以上，最多可降低40%，病人消瘦特别明显。 呼吸道症状：长期咳嗽、胸痛、呼吸困难、严重时痰中带血消化道症状：食欲下降、厌食、恶心、呕吐、腹泻、严重时可便血。通常用于治疗消化道感染的药物对这种腹泻无效。 神经系统症状：头晕、头痛、反应迟钝、智力减退、精神异常、抽风、偏瘫、痴呆等。 皮肤和粘膜损害：弥漫性丘疹、带状疱疹、口腔和咽部粘膜炎症及溃烂。 肿瘤：可出现多种恶性肿瘤，位于体表的卡波希氏肉瘤可见红色或紫红色的斑疹、丘疹和浸润性肿块。,21,典型艾滋病有三个基本特点：严重的细胞免疫缺陷，特别是CD4+T淋巴 细胞缺陷；发生各种致命性机会感染，特别是卡氏肺 囊虫肺炎（ 简称PCP）；发生各种恶性肿瘤，特别是卡波西氏肉瘤 （Kaposis sarcoma，简称KS）。,22,AIDS相关综合症期（AIDS-related complex, ARC）,卡波氏肉瘤,23,卡氏肺孢虫肺炎,24,白色念珠菌感染,25,免疫性： HIV感染CD4+T细胞，引起CD4+T数量减少，CD8+T细胞相对增多，使CD4CD8 比例倒置，细胞免疫功能受损。 早期B细胞多克隆激活，血清Ig增多，后期对抗原抗体应答能力下降，显示B细胞功能亦受影响。 HIV亦侵犯单核-巨噬细胞、Lc、Dc、神经胶质细胞和神经原细胞，在这些细胞内缓慢增殖，将HIV播散至全身。 最终细胞免疫和体液免疫功能均受损。,26,病毒免疫逃逸的机理,CD4+ T细胞大量减少，使整个免疫系统失效病毒基因整合位于染色体，使宿主细胞长期呈“无抗原”状态病毒包膜蛋白高度变异性，逃逸免疫系统的识别,27,28,三、微生物学检查,（一）检测抗体1.感染细胞涂片或提取物抗原，检查抗体（ELISA,IFA）2 Western Blot WB 确证实验（抗p24, gp120的抗体）（二）检测病毒及其组分1病毒分离 淋巴细胞或细胞株CPE融合细胞2病毒抗原 ELISA核心蛋白p243病毒核酸 RT-PCR ，敏感度 2050 copy/ml,29,四、防治原则：,（一）预防 1、综合措施： 加强管理, 阻断医源性传播,对献血、献器官、献精液者必须作HIV抗体检测 普及预防知识, 杜绝吸毒和性滥交。提倡安全性生活 。 禁止共用注射器、注射针、牙刷和剃须刀等。 HIV阳性妇女应避免怀孕或避免母乳喂养婴儿等。 加强监测力度, 掌握流行动态。 疫苗正在研制中，目前仍然存在巨大困难,30,2、HIV疫苗：,基因工程亚单位疫苗（gp120、gp160、gp41）DNA疫苗重组活病毒载体疫苗蛋白包膜病毒样颗粒,31,（二）治疗： 尚无特效药。 (1) 一般的支持疗法(2) 抗艾滋病病毒治疗(3) 控制机会性感染和治疗恶性肿瘤(4) 免疫疗法,32,治 疗,鸡尾酒疗法（HAART）联合交替使用2种HIV逆转酶抑