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文档简介
自身抗体的临床意义,赵世民,定义:指抗自身组织、器官、细胞及其成分的抗体。自身抗体是自身免疫应答和自身免疫(AID)的重要特征之一,多数自身免疫性疾病均伴有特征性自身抗体谱临床意义:1. AID的诊断和鉴别诊断 2.AID病情评估与治疗监测 3. AID病情转归和预后判断,自身抗体,抗核抗体(ANA) 狭义:抗细胞核抗原成分的自身抗体的总称。 广义:细胞内所有抗原成分的自身抗体的总称。ANA阳性的疾病很多,常见于弥漫性结缔组织病,某些非结缔组织病也可阳性(慢性活动性肝炎、重症肌无力及感染性疾病等)正常人,老年人也可出现低滴度的ANA阳性。ANA在临床上是一个重要的筛选试验,高效价的阳性标志着自身免疫性疾病的可能性。,抗核抗体,抗双链DNA抗体(dsDNA)主要见于SLE,是目前公认的SLE高度特异的抗体,高效价抗体阳性90%以上为活动性SLE,而在非SLE患者和正常人,则多为阴性。在其他结缔组织病患者也可阳性,如干燥综合征、药物性狼疮、混合性结缔组织病等,但阳性率低,抗体效价也低。与SLE疾病活动密切,抗dsDNA如升高,提示疾病复发,缓解期其抗体水平降低,甚至转阴。,抗双链DNA抗体,抗dsDNA抗体常被称为SLE活动的指标,对监视病情变化、疾病活动的判断,及对药物治疗疗观察等方面有一定意义。,总结,核小体:是真核细胞染色质基本、重复结构的亚单位,对于细胞核中DNA组成非常重要,近年来研究表明,核小体是SLE的主要自身抗原,可能与SLE凋亡异常导致的核和小体过度释放,可能是本病免疫异常的主要诱发环节之一。临床意义:多见于活动性狼疮,特别是狼疮性肾炎,与抗dsDNA、SM抗体等SLE其他特异性抗体同时检测可明显提高SLE临床诊断的敏感性和特异性。,抗核小体抗体,抗组蛋白抗体可以在多种结缔组织病中出现,不具有诊断特异性,此外在感染性疾病(HIV)、肾脏疾病(原发性肾小球肾炎、膜性肾小球肾炎等)、神经系统疾病(早老性痴呆等)存在一定的相关性 。但AHA在药物诱导的狼疮患者中阳性率高,如仅有AHA 抗体而不伴有其他ANA(dsDNA除外)则强烈支持药物性狼疮的诊断。,抗组蛋白抗体,目前发现的有抗U1RNP、 U2RNP U4/6RNP、 U5RNP等,因抗U1RNP抗体对结缔组织病的诊断有重要意义,而其他疾病中阳性率较低,临床上常规检测抗RNP抗体以检测抗U1RNP为主。在混合性结缔组织病患者中阳性率最高几乎见于所有MTCD患者阳性率大于95%,出现高效价的抗RNP抗体(尤其是70KD U1RNP ),且无其他特异性抗体,是诊断MTCD的重要血清血抗体。RNP(U1RNP)可以在多种结缔组织病中出现,并不具有诊断特异性,但其他结缔组织病中阳性率较MTCD阳性率低。,抗核糖体核蛋白抗体(RNP),以首先发现的病人命名。抗SM抗体为SLE的血清标记抗体,对SLE的诊断具有较高特异性。在SLE中阳性率为20-40%,抗体阴性并不能排除SLE诊断,对早期不典型的SLE或经治疗后缓解的SLE回顾性诊断有帮助。抗体阳性对判断病情目前尚无定论。,抗SM抗体,抗SSA抗体又称为抗R0抗体,抗干燥综合征抗原A抗体。抗SSA抗体主要见于原发性干燥综合征(PSS),阳性率为40-95%,也可见于SLE(20-60%),RA 3-10%,SSC(24%)、PM等。抗SSA两种蛋白(52KD、60KD)的抗体均可见于SS和SLE,但单独出现抗52KD抗体更多见于SS中,而只出现60KD抗体,则更多见于SLE。靶抗原多种蛋白组织中,最重要的是52KD、 60KD的两种蛋白。,抗SSA/R0抗体,抗SSB抗体又称抗La抗体,抗干燥综合征B抗体。抗SSB抗体可于分子量48KD、47KD 45KD 的三种蛋白多肽起反应,但48KD更有特异性。对诊断SS有高度特异性,是SS的血清特异性抗体,原发性干燥综合征阳性率为65-85%,抗SSA和SSB抗体常同时出现,但SSB较SSA诊断SS更有特异性。其他自身免疫性疾病如出现SSB抗体阳性,患者常伴有继发性干燥综合征。,抗SSB/La抗体,抗(rRNP)抗体为SLE的血清高度特异性抗体。SLE患者出现(rRNP)抗体与中枢神经系统、肝脏或肾脏受累相关。抗体常在SLE病情活动长期存在,有时不会伴随病情的缓解立即消失,可持续1-2年后才会转为阴性。,抗核糖体P蛋白(rRNP)抗体,抗SCL-70抗体为系统性硬化症的 血清标志性抗体,对诊断SSC的特异性为100%,敏感性为40%。该抗体阳性与弥漫性皮肤病变,肺间质纤维化,心脏受累,肾脏密切相关,被视为预后不良的指征。局限性硬皮病患者此抗体一般为阴性。,抗SCL-70抗体,1980年首先报道了多发性肌炎患者血清中发现了抗J0-1抗体,并以患者John的名字命名。抗J0-1抗体为PM/DM的血清标志性抗体,尤其是PM(在DM的阳性率为5%,而在PM中的阳性率达40%)抗体的效价与疾病的活动性相关。抗体阳性的病人与阴性者相比,前者发病年龄相对较轻,病情进展快,疗效差,易复发。,抗J0-1抗体,1980年首先在硬皮病患者血清中发现抗ACA抗体。ACA是系统性硬化症的亚型C钙质沉积雷诺氏食管运动障碍指硬皮病毛细血管扩张综合征的特异性抗体,往往是患者预后不良的指标。ACA还可见于原发性胆汁性肝硬化患者中,且同时存在CREST综合征的临床表现。,抗着丝点抗体ACA,AMA是一种抗线粒体内膜脂蛋白成分的抗体,主要出现在原发性胆汁性肝硬化患者血清中的一种自身抗体。AMA亚型中与PBC有关的有四种,其中的M2亚群被认为是PBC最敏感,特异性的标志性抗体。,抗线粒体抗体 AMA,RF在类风湿性关节炎中阳性率为80%左右,是诊断RA的重要血清学标志物之一,但不是唯一。5%的正常老年人RF可阳性,且随年龄的增高阳性率可增高,而且会出现假阳性率。RF效价越高,对RF的诊断特异性越高,但是不能单纯以RF阳性来判断RA。持续高效价的RF提示RA疾病的活动,且骨侵蚀的发生率高。临床上RF常作为区分血清阴性脊柱性关节病的标准。类风湿性关节炎的早期诊断抗体CCP、APF、AKA,类风湿因子 RF,RA 在 60%RA中出现 量于RA活动性及严重程度呈正相关。抗CCP(聚角蛋白微丝蛋白) 在50%RA中出现 特异性较高AKA (抗角蛋白抗体) 在40%RA中出
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