预混胰岛素的新证据

以新为据 循证而立预混胰岛素治疗的新证据 北京中日友好医院 杨文英,2013 最新IDF糖尿病地图：糖尿病的发展仍然迅猛，中国糖尿病患者近1亿！,online version of IDF Diabetes Atlas: /diabetesatlas,中国已成为糖尿病世界大国,与其他种族相比，亚裔人的胰岛素分泌功能更脆弱,Kodama K , et al. Diabetes Care. 2013;36(6):1789-96.,IGR(糖调节受损 ),共纳入74个研究队列进行荟萃分析n=3813,中国人群细胞功能异常以早相分泌缺失为主,JIA Wei-Ping, et al. Chinese Medical Journal 2008; 121(21):2119-2123.,早相分泌缺失与餐后血糖升高直接相关,Mitrakou A ,et al. N Engl J Med. 1992 Jan 2;326(1):22-29,Yang et al. N Engl J Med 2010;362:1090101,PH/FH, 餐后高血糖/空腹高血糖 IFH, 单纯空腹高血糖; IPH, 单纯餐后高血糖,80%以上的中国新诊断2型糖尿病患者存在餐后高血糖，平均餐后2小时血糖13.5mmol/L,CDS 推荐餐后血糖控制目标,胰岛功能特性决定我国糖尿病患者餐后高血糖比例高,预混胰岛素 适合中国患者的胰岛素治疗方案,全面改善胰岛素分泌不足，尤其是早时相胰岛素分泌缺陷,中国T2DM患者特点 细胞功能衰竭明显,应重视控制餐后高血糖,预混胰岛素同时改善餐时和基础胰岛素分泌不足,预混胰岛素有效控制 FPG，同时能够更好降低 PPG,中国T2DM患者特点餐后高血糖更为突出,预混胰岛素能够同时作用两个主要特点,预混胰岛素临床治疗中的疑虑和问题,BIAsp- 3756 研究,BIAsp- 3984 研究,Yang WY, et al. Curr Med Res Opin 2013 Sep 3. Epub ahead of print,BIAsp- 3756研究：门冬胰岛素30 OD和甘精胰岛素OD疗效和安全性比较,受试者基线特征,Yang WY et al. Curr Med Res Opin 2013 Sep 3. Epub ahead of print,N=521,门冬胰岛素30 和甘精胰岛素相比，HbA1c下降幅度和达标率相当,Yang WY et al. Curr Med Res Opin 2013 Sep 3. Epub ahead of print,24周HbA1c,7.39%,7.49%,门冬胰岛素30治疗晚餐后、睡前血糖控制更平稳,* p0.05 门冬胰岛素 30和甘精胰岛素相比,Yang WY et al. Curr Med Res Opin 2013 Sep 3. Epub ahead of print,门冬胰岛素 30，24周,甘精胰岛素，24周,门冬胰岛素 30基线,甘精胰岛素基线,BB: 早餐前 B120: 早餐后2h BL: 午餐前 L120: 午餐后2h BD: 晚餐前 D120: 晚餐后2h BED: 睡前 02-04AM: 02-04点 BBF: 第二天早餐前,门冬胰岛素30 和甘精胰岛素相比，低血糖发生率相似,Yang WY et al. Curr Med Res Opin 2013 Sep 3. Epub ahead of print,两个治疗组24周后胰岛素剂量和体重变化相似,体重变化,24周时的剂量:0.25 U/kg,24周时的剂量: 0.25 U/kg,胰岛素剂量,Yang WY et al. Curr Med Res Opin 2013 Sep 3. Epub ahead of print,基础胰岛素和预混胰岛素均可作为中国糖尿病患者胰岛素起始治疗的选择口服药治疗血糖控制欠佳的患者，两种胰岛素起始治疗疗效和安全性相似可达到相似的HbA1c控制和达标率，门冬胰岛素 30控制晚餐后、睡前血糖更平稳低血糖发生率无显著差异，门冬胰岛素 30治疗24周无严重低血糖发生本研究不足：两种胰岛素治疗20周HbA1c均未能7%，可能与餐后血糖下降不理想，以及未充分调整胰岛素剂量有关,研究小结,Presentation title,Date,15,Ye SD, et al. 2013 World Diabetes Congress. Poster No.P-1117,BIAsp-3984中国2型糖尿病患者接受双时相门冬胰岛素 30治疗时自行调整胰岛素剂量的疗效非劣于研究者调整剂量,一项为期20周、多中心、随机、开放标签、双平行对照组研究比较预混人胰岛素控制血糖不佳的2型糖尿病患者在口服降糖药基础上联合使用双时相门冬胰岛素 30 (BIAsp 30)一天2次治疗过程中受试者自行调整剂量和研究者调整剂量的效果,研究设计,AGI: -葡萄糖苷酶抑制剂,患者依据剂量调整法则自行调整BIAsp30剂量,培训患者调整胰岛素剂量,始终研究者调整BIAsp30的剂量,患者调整组,研究者调整组,Ye SD, et al. 2013 World Diabetes Congress. Poster No.P-1117,基线特征,*两组组间比较无统计学差异,Ye SD, et al. 2013 World Diabetes Congress. Poster No.P-1117,n=344 T2DM,试验终点达标患者比例,患者比例（%）,预混人胰岛素转换为门冬胰岛素30治疗：50.6%的患者实现血糖安全达标,Ye SD, et al. 2013 World Diabetes Congress. Poster No.P-1117,（最后治疗12周）,基线及试验终点8点自测血糖（SMPG）,预混人胰岛素转换为门冬胰岛素30治疗后：无论研究者调整还是患者调整剂量，8点血糖均有明显改善,Ye SD, et al. 2013 World Diabetes Congress. Poster No.P-1117,预混人胰岛素转换为门冬胰岛素30治疗后：无论研究者调整还是患者调整剂量，低血糖发生率均低,治疗期低血糖事件：,Ye SD, et al. 2013 World Diabetes Congress. Poster No.P-1117,无论研究者调整还是患者调整剂量，20周治疗后胰岛素剂量和体重变化相似,体重变化,20周时的剂量:0.81 U/kg,20周时的剂量: 0.82 U/kg,胰岛素剂量,Ye SD, et al. 2013 World Diabetes Congress. Poster No.P-1117,预混人胰岛素转换为门冬胰岛素30治疗后随着剂量调整，患者HbA1c 显著下降，低血糖发生率低,Ye Shandong et al. 2013 World Diabetes Congress. Poster No.P-1117,门冬胰岛素30 剂量变化（U/kg）,整体HbA1c 下降（%）,治疗期间低血糖事件发生情况：,0.82,0.54,8.1%,6.8%,研究小结：,预混人胰岛素转为接受门冬胰岛素 30 BID治疗后，患者自行调整胰岛素剂量与研究者调整剂量相比，疗效非劣且安全性良好。医生给予充分指导后，患者自行调整胰岛素剂量也能安全地实现良好血糖控制伴随剂量充分优化，门冬胰岛素30 BID治疗可显著降低HbA1C水平且不增加低血糖风险,基础胰岛素+OAD治疗具有简单有效、低血糖风险相对小的优点，但受患者细胞储备功能限制，不能解决餐时胰岛素不足缺陷，HbA1c达标效果有限胰岛素剂量调整至合理水平是HbA1c达标的影响因素之一预混胰岛素调整方案简便易行，可被患者掌握，获得满意的治疗效果预混胰岛素可通过充分调整剂量得到良好血糖控制，且不以低血糖和体重的显著增加为代价,新研究带来的启示,Presentation title,Date,25,中国研究的发现：门冬胰岛素 30日剂量可调至0.8u/kg并获得良好血糖控制,1.Ye SD, et al. 2013 World Diabetes Congress. Poster No.P-1117; 2. Yang WY, et al. Diabetes Care. 2008;31:852-6; 3. Gao Y et al. Chin J Endocrinol Metab 2010;26(12):1019-23,广泛的研究证据确立了预混胰岛素在CDS指南高血糖治疗路径的地位,起始治疗：INITIATE EuroMixACTION BIAsp-3756,RCT,2013年版中国2型糖尿病防治指南（征求意见稿）,预混胰岛素被推荐用于胰岛素起始及强化的不同阶段,PRESENTTM N=21,977IMPROVETM N=52,419A1chieve N=66,726,大型观察性研究,优化治疗：Reach studyBIAsp-1960BIAsp-3984,强化治疗：Garber，1-2-3 研究Yang，1707研究,总