美罗培南在重症感染中的应用

碳青霉烯药物美平在重症感染中的临床应用,ICU的重症感染情况,严重感染是目前危重病患者死亡的主要原因，病死率高达40%。ICU重症感染中重症HAP占25%。机械通气患者VAP发生率达50%-70%,VAP重症CAP/HAP血流感染中枢感染严重脓毒血症脓毒性休克,重症感染抗生素治疗策略的实践,起始经验性应用广谱抗生素，以覆盖所有致病菌,及时“重拳猛击”迅速起到临床和细菌学疗效,根据病原学检查结果和临床疗效，尽快采用 “降阶梯治疗” 方案,缩短疗程,ATS-IDSA指南推荐的重症感染治疗方案,早期应用有效的药物“重拳猛击”,在可能的情况下短期内降阶梯治疗,Mohnarin 2008-2011年ICU细菌耐药性监测,71.6% 73.6% 73.8% 74.2%,Mohnarin-4年ICU最常见的细菌,时间：2008年2011年医院：89149家菌株：611537227株株,16248,10734,8750,8301,6320,2011年度中国CHINET耐药监测,临床分离菌株59287株，其中革兰阴性菌42415株，占71.5%。,中国感染与化疗杂志,2012,12(5):321-329.,碳青霉烯类在 CAP 和 HAP 治疗指南中的推荐,2010年39版热病,碳青霉烯是ICU重症感染起始经验治疗的适当选择,碳青霉烯类药物的分类,第一类,HAP,CAP,厄他培南,亚胺培南、美罗培南,尚未上市,第二类,第三类,广谱强效快速稳定,革兰阳性菌 革兰阴性菌 厌氧菌,亚胺培南,美罗培南,相似,相似,MIC低于美罗培南 MIC略高于美罗培南 粪肠球菌敏感 不动杆菌例外,MIC高于亚胺培南 MIC略低于亚胺培南 粪肠球菌不敏感 不动杆菌却相反,美罗培南对不动杆菌的MIC90是亚胺培南的2-4倍亚胺培南对绿脓杆菌的MIC是美平的24倍,治疗ICU感染，不同碳青霉烯有无差别?,碳青霉烯药物美平 的药物和临床应用特性,全球资料的荟萃分析,CURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINION VOL. 21, NO. 5, 2005, 785794,0.75 0.80 0.85 0.90 0.95 1.00 1.05 1.10,27项研究2000例患者的荟萃分析,临床疗效 P=0.001,细菌清除率 P=0.008,不良反应 P=0.02,RR1.00美平疗效优于亚胺培南/西司他丁,RRMIC相关，与血药峰浓度关系并不密切。在MIC4-5倍时杀菌率即处于饱和。给药间期并不需要都超过MIC %TMIC3040% 起效 %TMIC 4050% 保证有效细菌清除。,%TMIC最大化,21,增加给药剂量,药物浓度,MIC,0.1,10,100,1000,1,0,12,24,20,4,8,16,时间（小时）,通过增加每次给药量可增加%TMIC效果费用比上-不是首先推荐的方法。-内酰胺药的每次给药量加倍的情况下，最高血药浓度（Cmax）大幅度提高，但%TMIC增加有限。,22,MIC,增加每天给药次数,以PK/PD理论为指导的美平的最佳给药方案，即以获得较大%TMIC为目标，推荐分3次进行给药,月刊药事2003.5vol.45No 8 森田邦彦,延长点滴时间或持续给药,100.010.01.0,MIC,g/mL,30分钟点滴,3小时点滴,TMIC增加30,Dandekar, P.K., et al. Pharmacokinetics of meropenem 0.5 and 2 g every 8 hours as a 3-hour infusion. Pharmacotherapy, 2003; 23(8): 988-91.,美平延长点滴时间的给药方法,连续24小时静脉点滴 先给予负荷量，然后再把24小时的量应用静脉 泵连续输入。延长点滴时间 同样的剂量和给药间隔，用100-250ml的液体，点滴时间延长至3小时,小 结,革兰阴性菌仍是ICU重症感染的主要致病菌。ICU重症感染的治疗应“重拳猛击”，并在可能的情况下短期内降阶梯治疗。初始经验性治疗可首选碳青霉烯类，必要时可考虑以碳