双硫仑样反应1

双硫仑样反应药物与酒精的二重奏,Cases Review,Pathogenesis,Manifestation,Diagnosis,Definition,Prevention,Cases Review,Management,Case 1: 男性，40岁，主因“间断头晕5天，加重伴胸闷半小时 ”入院。病史: 5天前无诱因间断头晕、头痛，无恶心，呕吐。 半小时前饮酒后再次头晕，伴胸闷，心悸， 视物不清，恶心，呕吐胃内容物。既往史：吸烟20年，饮酒20余年。否认高血压病、 糖尿病及冠心病。查体: BP:70/30 mmHg，HR:128次/分； 精神稍萎，面部及前胸皮肤发红。心肺听诊无异常，双 下肢无浮肿。,Pathogenesis,Manifestation,Diagnosis,Definition,Prophylaxis,Cases Review,Management,急诊心电图：广泛导联ST段压低（见图）。初步考虑: 冠心病，急性非ST段心肌梗死？心源性休克？诊治：予补液、升压等治疗。并完善检查：多次复查心肌酶， TnT均为阴性。脑利钠肽、 D二聚体、血气均正常。 补液后，心率下降至8090次/分，血压恢复正常。追问病史：5天前受凉后发热，外院诊断为“上呼吸道感染”， 静点头孢类抗生素、甲硝唑治疗后好转。 发病前曾饮1两白酒。,Cases Review,Pathogenesis,Manifestation,Diagnosis,Definition,Prophylaxis,Cases review,Management,Case 2:患者，男性，38岁，主因“发热,头痛,咽痛1天”入院。病史：患者1天前无明显诱因出现发热，头痛，咽痛， 体温最高40，诊断发热急性上呼吸道感染，门诊给予头孢噻肟钠 3 g 加入5%葡萄糖氯化钠注射液 250ml 中静滴，当时已静滴完200ml 左右;因患者高热，体温达 40 ，经肌注氨比林2ml后体温无下降，给酒精擦浴物理降温。5min后出现心悸、胸闷、面部及全身潮红，呼吸困难、胸骨后压榨感。T 40，P 128次/min ， R 28次/min ， BP 80/40 mmHg既往史：无特殊,双硫仑样反应,Cases Review,Definition,Pathogenesis,Manifestation,Diagnosis,Definition,Prophylaxis,Cases review,Management,双硫仑（disulfiram，商品名为Antabuse）：双硫醒、酒畏、戒酒硫，是一种戒酒药物。 橡胶的硫化催化剂。 1948年，人们发现双硫仑被人体微量吸收后， 能引起面部潮红、头痛、出汗、心悸、呼吸困难等症状，尤其是在饮酒后症状会更加明显。利用这一特点，双硫仑被作为酒增敏药用于戒酒。,双硫仑样反应：是由于应用药物（如，头孢类，硝基咪唑类抗生素）后饮用含有酒精的饮品（或接触酒精）导致的体内“乙醛蓄积”的中毒反应。,Pathogenesis,Pathogenesis,Manifestation,Diagnosis,Definition,Prophylaxis,Cases review,Management,双硫仑样反应的机制：主要通过阻断2个酶系统影响乙醇的代谢：一是抑制乙醛脱氢酶的活性，使乙醛不能转化为乙酸，体内乙醛血液浓度升高，产生不适症状；二是其代谢产物二乙二硫氨基甲酸酯阻断多巴胺-羟化酶的形成，阻止了血管活性物质的生成。,Pathogenesis,Pathogenesis,Manifestation,Diagnosis,Definition,Prophylaxis,Cases review,Management,体内乙醛浓度升高时，可与体内一些蛋白质、磷脂、核酸等呈共价键结合，破坏这些物质失活，从而引起机体的多种不适。 乙醛蓄积，引起交感神经兴奋性增高，心率加快、心肌耗氧量增加，心肌舒张期缩短，导致灌流量减少。引起心前区疼痛伴心电图ST-T改变,Pathogenesis,Pathogenesis,Manifestation,Diagnosis,Definition,Prophylaxis,Cases review,Management,双硫仑的代谢产物二乙二硫氨基甲酸酯抑制多巴胺-羟化酶的活性，使脑内巴胺蓄积，同时血管活性物质去甲肾上腺素及肾上腺素的生成减少，引起低血压。,引起双硫仑样反应的药物,Pathogenesis,Manifestation,Diagnosis,Definition,Prophylaxis,Cases review,Management,抗菌药物：头孢菌素类：头孢哌酮（先锋必）、头孢哌酮-舒巴坦（舒普深）、头孢匹胺、头孢孟多、头孢美唑（先锋美他醇）、头孢美诺、头孢甲肟、头孢尼西、头孢替胺、头孢替坦、拉氧头孢（噻吗灵）、头孢唑啉（先锋V ）、头孢克洛、头孢地嗪、头孢氨苄、头孢拉定、头孢西丁等。 硝基咪唑类：甲硝唑、甲硝唑磷酸二钠、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑等。其他：呋喃唑酮、呋喃妥因、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素、琥乙红霉素、复方磺胺甲悪唑、异烟肼等。,引起双硫仑样反应的药物,Pathogenesis,Manifestation,Diagnosis,Definition,Prophylaxis,Cases review,Management,降血糖药物：氯磺丙脲、甲磺丁脲、苯乙双胍、格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、妥拉磺脲、醋酸己脲、胰岛素等。其他药物：华法林、三氟拉嗪、妥拉苏林、水合氯醛等。含酒精的饮料、药物与食物可引起药戒酒硫样反应的饮用酒类包括白酒、葡萄酒、红酒、啤酒、黄酒、香槟酒等，以乙醇为溶媒的药物制剂（如氢化可的松注射液、氯霉素注射液、药酒制剂、藿香正气口服液、碘酒等），糖果（酒心巧克力）,Pathogenesis,Pathogenesis,Manifestation,Diagnosis,Definition,Prophylaxis,Cases review,Management,头孢菌素类： 在化学结构上共同的特点是在其母核7 - 氨基头孢烷酸（7-ACA）环的3位上有甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基，其与辅酶竞争乙醛脱氢酶的活性中心，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起戒酒硫样反应。出现面部潮红、头痛、眩晕、腹痛、胃痛、恶心、呕吐、心跳加快、气急、胸闷、血压降低、嗜睡等。,Pathogenesis,Pathogenesis,Manifestation,Diagnosis,Definition,Prophylaxis,Cases review,Management,头孢曲松（罗氏芬）、头孢唑啉（新泰林）、头孢噻肟、头孢他啶(复达欣)、头孢氨苄(福林)、头孢克洛(希刻劳)分子中没有甲基四氮唑基团。可能原因：一是头孢曲松等分子中有甲硫三嗪侧链也可引起此类反应；二是这些药物在体内代谢后产生与分子中有硫甲基四氮唑基团头孢菌素相似的产物；三是也可能在使用这些抗生素之前曾用过含硫甲基四氮唑基团的抗生素。但确切的作用机制需要进一步研究。,Pathogenesis,Pathogenesis,Manifestation,Diagnosis,Definition,Prophylaxis,Cases review,Management,硝基咪唑类 国内大多数文献认为甲硝唑等硝基咪唑类主要是由于抑制乙醛脱氢酶活性所致; 最近国外研究表明，甲硝唑对乙醛脱氢酶并无抑制作用，也不增加Wistar鼠体内乙醛的浓度，却发现能增加脑内5-羟色胺的浓度（而氯霉素和呋喃唑酮在抑制乙醛脱氢酶的同时，也有此作用），因此认为甲硝唑引起的可能是一种“5-羟色胺中毒综合症”。,Pathogenesis,Pathogenesis,Manifestation,Diagnosis,Definition,Prophylaxis,Cases review,Management,呋喃类 呋喃唑酮、呋喃妥因等除了可抑制乙醛脱氢酶、升高血液中5-羟色胺浓度外，还可能抑制单胺氧化酶而使体内单胺类浓度升高，从而出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻、头晕、呼吸困难等严重不良反应。当摄入啤酒等含酪胺较多的饮料时，酪胺不能被单胺氧化酶代谢而出现心悸、血压升高等拟交感反应,Pathogenesis,Pathogenesis,Manifestation,Diagnosis,Definition,Prophylaxis,Cases review,Management,降血糖药物 致病机制比较复杂。乙醇可减缓磺酰脲类的代谢，从而增强它们的作用。另外，磺酰脲类可降低患者对乙醇的耐受性从而引起腹痛、恶心、呕吐、头痛及面色潮红等反应。还可能存在其他机制。其他药物致病机制有待进一步研究。,Manifestation,Pathogenesis,Manifestation,Diagnosis,Definition,Prophylaxis,Cases review,Management,循环系统： 全身皮肤潮红，面部为重，头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛，可有头晕、心悸、胸闷、胸痛、出冷汗，血压下降等，重者心电图可有典型ST-T改变。呼吸系统：胸闷、憋喘伴有窒息感，严重者可出现呼吸抑制。消化系统：恶心呕吐，重者腹痛、腹泻。症状一般在饮酒后 510 min内出现，最快的2 min，最慢的7 d，持续反应时间为0.5 h至数小时，反应程度与用药剂量和饮酒量成正比，严重者可引起过敏性休克，极易误诊为急性冠脉综合征或心力衰竭。,Manifestation,Pathogenesis,Manifestation,Diagnosis,Definition,Prophylaxis,Cases review,Management,Diagnosis,Pathogenesis,Manifestation,Diagnosis,Definition,Prophylaxis,Cases review,Management,诊断要点：一周之内有致戒酒硫样反应药物的用药史；出现戒酒硫样反应之前数分钟或数小时内饮过含酒精的饮料，或使用（口服或注射）过含酒精的药物制剂，或使用酒精擦浴，或使用酒精消毒皮肤；双硫样反应的临床表现；可排除其他疾病引起者；经对症治疗后迅速好转。,Management,Pathogenesis,Manifestation,Diagnosis,Definition,Prophylaxis,Cases review,Management,一般处理吸氧、卧床休息，观察生命体征，测量血压、脉搏、呼吸查心电图或心电监护和观察脉搏血氧，进行必要的辅助检查。,Management,Pathogenesis,Manifestation,Diagnosis,Definition,Prophylaxis,Cases review,Management,药物治疗：建立静脉通道，快速补液，给予静脉滴注5-10葡萄糖500ml-1000ml，加入维生素c 2g-4g、维生素B6 0.2g-0.4g、地塞米松5mg-10mg，以利于乙醇分解产物和毒素排泄。肌注抗组织胺药物苯海拉明20mg或异丙嗪25mg，休克者给予血管活性药物多巴胺40-100mg静滴。,Management,Pathogenesis,Manifestation,Diagnosis,Definition,Prophylaxis,Cases review,Management,对症处理有胸闷、心绞痛者应用硝酸酯类药物；休克者应补充液体或用多巴胺等升压药；活血化淤药物使用；恶心，呕吐者可用胃复安。嗜睡，常规或意识不清者可以给予纳洛酮对抗治疗。,Prophylaxis,Pathogenesis,Manifestation,Diagnosis,Definition,Prophylaxis,Cases review,Management,医护人员有必要对应用抗菌药物过程中的双硫仑样反应有足够的认识和重视 用药指导，健康教育，了解饮酒史，告知患者应用上述药物期间至少2 w不得使用含乙醇的药品（包括鼻饲或营养液中也应避免含酒精成分）;不宜用乙醇进行皮肤消毒或擦洗降温，患糖尿病进行胰岛素注射对皮肤进行消毒时也应尽量不用酒精； 医护人员应对上述药物引起的不良反应有足够的认识和重视，用药前详细了解药物的药理作用、毒副作用及药物相互作用，及时告知病人并做好健康宣教；严格掌握用药适应证，合理选用药物，防止滥用倾向，合理联用配伍，不能同时使用含乙醇的药物。对12小时内有饮酒史者,宜暂缓使用。,Summary,Pathogenesis,Manifesta