A19镇痛药

,镇 痛 药 analgesics, 疼痛： 痛感觉 痛反应：运动反应 情绪反应 疼痛的意义 伤害性刺激 多种疾病的症状 疼痛部位和性质是诊断疾病的重要依据 分类 中枢性镇痛药 剧痛 解热、镇痛、抗炎药 钝痛,镇 痛 药 analgesics概念 作用于CNS，选择性抑制痛觉，对其它感觉无影响，使意识保持清醒的药物 麻醉性镇痛药 特点：镇痛作用强大 反复应用易成瘾,镇痛药的分类,阿片生物碱类：吗啡、可待因、罂粟碱等人工合成镇痛药：哌替定、安那度、芬太尼、美沙酮、镇痛新等其他类镇痛药：曲马朵、布桂嗪、罗通定,阿片生物碱类镇痛药 opioids,吗啡 morphine,Morphine 是德国药师 Serturner 1806 从 opium 中分离出来的；opium “浆汁”， Morphine “睡梦之神” 从opium 又提取甲基吗啡、罂粟碱1874年合成二乙酰吗啡即海洛因，现成为当今世界最主要的非法滥用（drug abuse）,吗啡 morphine药理作用（一）中枢神经系统,镇痛：强大，对各种疼痛有效 脊髓胶质区、丘脑、中脑导水管 镇静：消除紧张/恐惧/焦虑 边缘系统、蓝斑核 镇咳：抑制咳嗽反射/孤束核阿片受体 呼吸抑制 催吐：延脑催吐化学感受区CTZ 缩瞳：中脑盖前核 中毒指标：针尖样瞳孔,2.兴奋,1. 抑制作用三镇一抑制,抑制呼吸 小剂量：呼吸变慢而深 大剂量：呼吸慢而浅，致死主因机理：作用于脑干臂旁核的阿片受体，降低中枢对CO2的敏感性，抑制延髓脑桥呼吸调整中枢抢 救：人工呼吸、给氧；拮抗药纳洛酮,（二）兴奋平滑肌,兴奋胃肠道平滑肌和括约肌 肠管张力 ，胃肠蠕动 便秘；兴奋胆囊括约肌 胆囊压力 胆绞痛兴奋膀胱括约肌 尿潴留大剂量兴奋支气管平滑肌 诱发/加重哮喘,扩张血管 体位性低血压颅内血管扩张 颅内压机 理： 促组胺释放 降低中枢交感张力 抑制呼吸，升高体内CO2,药理作用（三）心血管系统,作用机制,1962年，邹刚发现吗啡作用部位1973年，提出并证实阿片受体1974年，受体分离，找到其拮抗药脑内存在相应的内源性配体,发现脑啡肽、内啡肽、强啡肽等,作用机制内源性抗痛系统 脑啡肽神经元 脑啡肽 阿片受体 机 制：与不同脑区的阿片受体结合，模拟内阿片肽，阻断痛觉传导，产生中枢性镇痛作用,体内过程吸收：首过效应强，皮下注射分布：广，少量透过血脑屏障代谢：肝，10%成为去甲吗啡排泄：肾注意：可透过胎盘屏障,临床应用1.镇痛：严重的创伤、手术、烧伤等及晚期癌痛 内脏绞痛如胆绞痛、肾绞痛等，需与解痉药合用 心梗引起的疼痛，血压不低可使用2. 心源性哮喘： 机制：扩血管，降低外周阻力 镇静，消除患者紧张情绪，降低氧耗 抑制呼吸，降低中枢对CO2的敏感性，缓 解急促的浅表呼吸 注意：休克、昏迷及严重肺功能不全者禁用3. 止泻：急慢性消耗性腹泻细菌感染者同时应用抗生素,不良反应1. 治疗量呕吐、便秘、排尿困难、体位性低血压、呼吸抑制2. 过量呼吸极度抑制，瞳孔极度缩小 、昏迷、死亡 耐受性和依赖性禁忌症：支气管哮喘、肺心病、颅脑损伤等,可待因 codeine 甲基吗啡 作 用： 镇痛作用=1/12吗啡，镇咳作用=1/4， 镇静作用弱，抑制呼吸作用轻用 途：中枢性镇咳、中等程度疼痛止痛 注意：可致依赖性,人工合成镇痛药,哌替啶（度冷丁dolantin） 药理作用与吗啡相似且弱临床应用 （1）镇痛 替代吗啡 （2）麻醉前给药和人工冬眠 （3）心源性哮喘 （4）不用于止咳、止泻,阿法罗定（alphaprodine,anadol）短效，皮下注射1020，5分钟起效，维持0.51小时，小手术芬太尼（fentanyl） 镇痛作用= 100吗啡 +氟哌啶 神经安定镇痛术,美沙酮（methadone）口服与注射同样有效；作用与吗啡相似，主要是受体激动药，临床可用于镇痛；其耐受性、依赖性产生较慢且易于治疗，故临床常用于脱毒,喷他佐辛 pentazocine，镇痛新,阿片受体的部分激动药，激动、受体，拮抗受体，故不易产生药物依赖性；药理作用与吗啡相似而较弱；对心血管作用与吗啡不同，大剂量可使心率加快，血压升高。,阿片受体拮抗剂,纳