抗癫痫药物 PPT

第二节抗癫痫药物,授课人：赵玲玲E-mail ：,癫痫,大脑功能失调综合症由于大脑局部病灶神经元兴奋性过高产生阵发性放电并向周围扩散,癫痫的分类,大发作小发作精神运动性发作局限性发作癫痫持续状态抗癫痫药的作用 用于防止和控制癫痫的发作,抗癫痫药物分类（化学结构）,环内酰脲类,巴比妥类 苯巴比妥,氢化嘧啶二酮类 扑米酮,乙内酰脲类 苯妥英钠,苯并氮卓类,苯二氮卓类 地西泮,二苯并氮杂卓类 卡马西平,其它类,丙戊酸钠、普罗加比,一、环内酰脲结构类,巴比妥类 苯巴比妥,苯妥英钠Phenytoin Sodium,大伦丁钠（Dilantin Sodium）,1、结构和命名,5，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮钠盐5，5-Diphenyl-2，4-imidazolidinedione Sodium,2、理化性质,酸性 水解性 鉴别反应,1）酸性,烯醇互变显酸性，与钠成盐； 苯妥英 弱酸性，不溶于水； 苯妥英钠 碱性，溶于水；空气中 易吸收CO2，析出苯妥英,2）水解性,水解 （环状酰脲结构）与碱加热，分解产生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。（可供鉴别）,3）鉴别反应（与金属离子的反应）,吡啶硫酸铜溶液 作用生成蓝色络盐 （用于鉴别Phenytoin Sodium与巴比妥类药物）。 加二氯化汞试液，产生白色沉淀 不溶于氨溶液中,3、体内代谢,主要被肝微粒体酶代谢 ；是肝酶的强诱导剂，可使合并应用的药物代谢加快，血药浓度降低；苯环羟化反应； 约20%以原形由尿排出 ；,4、作用,治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药 但对小发作无效,卡马西平Carbamazepine,酰胺咪嗪,二苯并氮杂卓类,二、二苯并氮卓类,1、结构和命名,5H-二苯并b，f氮杂卓-5-甲酰胺5H-Dibenzb,fazepine-5- carboxamide,2个苯环与氮杂环骈合而成的二苯并氮杂卓类化合物 二个苯环通过烯键相连形成共轭体系 具有尿素的结构,结构特点,2、合成,3、理化性质,稳定性鉴别反应,1）稳定性,在干燥状态及室温下较稳定片剂在潮湿环境中保存时，药效降至原来的1/3 ，可能是由于生成二水合物使片剂硬化，导致溶解和吸收差所致 长时间光照，固体表面由白变橙黄色，避光保存,2）鉴别反应,乙醇溶液在235和285nm有最大吸收；,4、体内代谢,5、作用,用于治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作,6、相关药物,10位引入羰基，得到Oxcarbozepine Oxcarbozepine的耐受性更好,三、其他类丙戊酸钠Sodium Valproate,广谱抗癫痫药,普罗加比Progabide,Halogabide；Gabrene,Progabide的结构特点,载体联结前药,由一个活性药物（原药）和一个可被酶除去的载体部分联结的前药 通常在体内经酶水解释放出原药,药物,载体,药物,载体,体内水解,+,前药的作用,二苯亚甲基使药物极性减少，更易进入脑内 在中枢神经系统的内外被代谢成氨基丁酰胺及进一步代谢而发挥作用,GABA,作用,作用于GABA受体发挥作用对癫