医学支气管哮喘

支气管哮喘,周卫民,支气管哮喘,定义病因发病机制临床表现实验室检查和其它检查诊断诊断标准急性重症哮喘临床非典型表现的哮喘鉴别诊断并发症治疗,支气管哮喘定义 2002,定义是：由许多细胞(肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞等)及细胞组份参与的慢性气道炎症，这种炎症使易感者对各种激发因子具有气道高反应性，并可引起气道缩窄，表现为反复发作性的喘息、气促、胸闷和或咳嗽等症状，多在夜间或凌晨发生、加剧，常伴有广泛多变的呼气流速受限，多数患者可自行缓解或经治疗缓解。,病因,本病的病因较复杂，大多在遗传基础上受到体内外某些因素的激发。 一、遗传因素：多基因遗传 二、环境因素：激发因素 哮喘的发病及反复发作有许多复杂的综合因素 1、吸入物 特异性及非特异性吸入物 2、呼吸道感染 由病毒或细菌感染,尤其是病毒性呼吸道感染。,病因,3、哮喘与药物 所谓的阿司匹林哮喘大都是反复发作的内源性哮喘，伴有鼻息肉或副鼻窦炎的成年患者；但亦可发生于外源性哮喘或儿童。 可能机理是影响环氧化酶而干扰了花生四烯酸的代谢，使白三烯增加而引起支气管的强烈收缩。,病因,4、哮喘与气候5、哮喘与饮食物（鱼虾蟹、蛋、牛奶）6、精神因素7、内分泌与哮喘（妊娠）8、运动性哮喘,发病机理,发病机理: 不完全清楚，多数人认为与变态反应、气道炎症、气道反应性增高及神经等因素相互作用有关。,抗原(初次),B淋巴细胞,IgE+FcR1,炎症介质,平滑肌收缩、黏液分泌增加 血管通透性增高、炎症细胞浸润,哮喘发作,（一）变态反应(机理之一),抗原(再次),T淋巴细胞（Th2）,IAR( 速发),LAR（迟发）,DAR（双相）,（IgA）,（MC、嗜碱性细胞）,（二）气道炎症(机理之二),慢性气道炎症（哮喘的本质）（EOS、MC、T-C相互作用）,炎症介质、细胞因子,气道反应性增高、气道收缩、黏液分泌增加、血管渗出增多、炎症加重,哮喘发作(LAR),炎症介质：His、PG、LT、PAF、ECF-A、NCF-A、MBP、ECP、EPO、EDN等。 细胞因子：IL-2、IL-4、IL-5等,炎症细胞,炎症介质,细胞因子,炎症细胞,炎症介质,细胞因子,气道炎症中炎症细胞、炎症介质及细胞因子的相互作用,发病机理 （3、4）,（三）气道高反应性（AHR）： 各种刺激因子 气道炎症 气道收缩反应 AHR 症状性哮喘。 AHR为哮喘患者的共同病理生理特征。（四）神经机制：哮喘发病的重要环节。 -肾上腺素受体功能低下+迷走神经张力亢进+肾上腺素神经反应性增加 VIP、NO/P物质、神经激肽失衡 支气管平滑肌收缩 症状性哮喘。,气道炎症气道平滑肌收缩基底膜纤维增殖末梢神经裸露受刺激内皮素（气道基底细胞）,气道高反应性,气道狭窄的机制,气道狭窄,哮喘临床症状 的最主要病理基础,平滑肌收缩粘膜水肿粘液栓形成气道重建 （塑）肺实质弹性支持消失,可逆不完全可逆不可逆,早期（轻度）中度晚期（重度）,环境因素,遗传易感个体,炎细胞、细胞因子以及炎症介质相互作用,神经调节失衡、上皮细胞及气道平滑肌结构功能异常,气道炎症,气道高反应性,环境激发因子,症状性哮喘,哮喘发病机制示意图,临床表现,一、症状：1.典型的哮喘，发作前多有先兆症状，如胸闷、呼吸不畅、干咳、胸部紧迫感或连声喷嚏等，若不及时处理，可出现伴有哮鸣音的呼气性呼吸困难，患者被迫采取坐位或呈端坐呼吸。2.多在夜间和/或凌晨发生。严重者有大汗淋漓及频死感。3.一般可自行缓解或用平喘药物缓解，但迟缓处理或处理不当，可导致哮喘的持续状态。,临床表现,二、体征1.哮喘缓解期或非典型的哮喘，可无明显体征。2.典型哮喘发作时，患者胸廓胀满，呈吸气位，呼吸幅度小；呼气期双肺散在性或满布哮鸣音。3.合并感染时，可闻及湿性啰音。4.重度哮喘可有紫绀、脱水、血压下降、心率增快、奇脉等表现5.长期反复发作者可合并肺气肿，肺部叩诊为过清音,实验室检查和其他检查,一、血液常规检查 发作时嗜酸性粒细胞可增高，一般为0.5-0.8109/L。如并发感染时白细胞数增高。二、痰液检查 可见较多嗜酸细胞、尖棱结晶、粘液栓和透明的哮喘珠。如合并呼吸道感染时，痰涂片镜检、培养及药物敏感试验，有助于病原菌诊断及指导治疗。,实验室检查和其他检查,三、血清总IgE和特异性IgE测定 绝大部分外源性哮喘和部分内源性哮喘者均可增高。四、过敏原皮肤试验 目前常用方法是用可疑的过敏原作皮内试验，可帮助确定过敏原。,实验室检查和其他检查,五、支气管激发试验 哮喘缓解期（试验前FEV1占预计值70%）患者，可以组织胺或乙酰甲胆碱从小剂量递增吸入，测得PC20（FEV1下降20%所需激发浓度），当PC208mg/ml，则表示气道反应性增高。六、支气管舒张试验 若患者的基础FEV160%正常预计值，可吸入200-400ug2受体激动剂（舒喘灵或叔丁喘灵）后10-20分钟测定FEV1，若FEV1增加15%，且FEV1 增加绝对值 200ml，则为阳性。,实验室检查和其他检查,七、24小时呼气峰速（PEF）变异率测定 采用微型峰流速仪监测 计算方法为： PEF最高PEF最低 24小时PEF变异率 = 100% （PEF最高+PEF最低） 若变异率 20% 则为阳性,几种常见的简易峰流速仪,实验室检查和其他检查,八、肺功能检查 在哮喘发作时 - 用力肺活量（FVC） - 一秒钟用力呼气容积（FEV1） - FEV1/FVC%、 - 最大呼气中期流量（MMFR) - PEF 各指标在缓解期可有所恢复,降低,实验室检查和其他检查,九、血气分析 早期的动脉血氧分压（PaO2）无改变。 中、重度患者可有低氧血症，PaCO2正常或偏低 严重气道阻塞或濒临呼吸衰竭时，PaCO2升高。十、胸部X线检查 缓解期胸部X线检查一般无异常； 发作期表现为肺充气过度； 有慢性感染者肺纹理增多。,诊断,一、1997年中华医学会呼吸病学会制订的 诊断标准： 1、反复发作喘息，呼吸困难，胸闷或咳嗽。多与 接触变应原，病毒感染，运动或某些刺激物有关 2、发作时双肺可闻及散在或弥漫性、以呼气期为主 的哮鸣音。 3、上述症状经治疗缓解或自行缓解。 4、排除可引起喘息或呼吸困难的其他疾病。,诊断,5、对症状不典型者（如无明显喘息或体征） 应最少具备以下一项试验阳性： 若基础FEV1（或PEF）80%正常值， 吸入2受体激动剂后FEV1（或PEF）增加 15%以上，且FEV1 增加绝对值 200ml 。 PEF变异率（用呼气峰流速仪测定，清晨 及入夜各测一次） 20%。 支气管激发试验（或运动激发试验）阳性。,诊断,二、急性重症哮喘 指哮喘持续发作，出现急性呼吸困难，用一般支气管舒张剂无效，引起严重缺氧，导致血压下降，意识障碍甚至昏迷、死亡。严重的哮喘发作持续24小时以上者称为哮喘持续状态。美国胸科协会、伦敦皇家内科学院等将成人急性重症哮喘的严重程度分为重症哮喘和致命性哮喘。,诊断,二、急性重症哮喘 1、重症哮喘重症哮喘标志： 因呼吸困难致语言中断； 呼吸 25次/分；（30次/分） 心率 100次/分；（120次/分） PEF低于预计值或患者最佳状态的50%。,诊断,二、急性重症哮喘 2、致命性哮喘致死性哮喘标志： 呼吸微弱，面部青紫； 哮鸣音明显减弱或消失； 心动过缓或血压下降； 意识混乱或昏迷； PEF低于最佳值的33%； 当PaCO2正常或升高，PaO260mmHg， 且吸氧无明显改善，PH下降。,诊断,三、临床非典型表现的哮喘 1、咳嗽变异型哮喘（CVA）此类病人常被误诊为 支气管炎 诊断要点： 无明显诱因咳嗽二个月以上，夜间及凌晨常发 作，运动、冷空气等诱发加重； 体查无阳性体征，肺功能正常，胸片正常，五 官科检查未见异常。,诊断,三、临床非典型表现的哮喘1、咳嗽变异型哮喘诊断要点：存在有气道高反应性，即组织胺或乙酰甲胆碱 激发试验阳性，或支气管舒张试验阳性（FEV1增加15%）；抗生素或止咳药物无效，使用支气管解痉剂或皮质激素有效。2、老年人哮喘；3、与支气管扩张并存的哮喘。,病人出现任何一个严重度的征象，就足够将病人归入该级内 *病人处于任何一种严重度水平，甚至间歇性哮喘，都可以发生严重的哮喘发作。,鉴别诊断,1、心源性哮喘 以老年人多见，大多由于高血压、冠状动脉粥样硬化、二尖瓣狭窄等而引起左心衰竭。发作以夜间阵发性气急、胸闷、哮鸣音为多见。稍咳可伴血性泡沫痰、脉搏细弱频数、左心界扩大，可有杂音、奔马律、心律不齐或其他左心衰症状。双侧肺底有湿性啰音。心源性哮喘忌用肾上腺素，但用吗啡有特效，此与哮喘治疗刚好相反。,鉴别诊断,2、喘息型慢性支气管炎3、变态反应性肺浸润4、支气管肺癌*急性重症哮喘还应与下列疾病鉴别：1、自发性气胸2、肺栓塞3、大气道阻塞,并发症,1、肺炎、肺不张或支气管扩张症2、自发性气胸3、肺气肿、肺源性心脏病4、呼吸衰竭5、电解质紊乱与酸碱平衡,治疗,在治疗中强调的几个观点：1、哮喘是一种慢性气道炎症，抗炎治疗十分重要2、尽管多数病人无法根治，但能有效被控制。3、哮喘反复发作甚至死亡的原因是误诊（漏诊） 或治疗不当（特别是过量使用2受体激动剂或 茶碱，过迟使用皮质激素）。,治疗,在治疗中强调的几个观点：4、设计分级药物治疗（见附表），总的原则是用 最少的药物达到完全控制哮喘症状。5、除了偶发或轻度哮喘（每周仅发作一次）以 外，加用抗炎治疗较单用解痉剂治疗有效得多,治疗,治疗原则：清除病因，控制急性发作，巩固治疗， 防止复发。一、消除病因：避免或消除引起哮喘发作的各种诱 发因素。二、控制急性发作： 抗炎治疗 1、皮质激素； 肾上腺素能2受体激动剂,治疗,二、控制急性发作： 茶碱 抗胆能碱药：常用有异丙阿托品气雾剂， 作用时间较长，副作用小 酮替芬（Ketotifen）和新型抗组胺药：如息斯 敏（Astemizole），氯雷他定（Loradin）等， 对治疗过敏性哮喘有一定效果。 白三烯受体拮抗剂，有扎鲁司特（安可来）及 孟鲁司特（顺尔宁） 机械通气治疗,治疗, 抗炎治疗 哮喘是一种慢性气道炎症，抗炎治疗十分重要。 目前较肯定的抗炎药物有：糖皮质激素：色甘酸钠（包括奈多罗米钠）。白三烯受体拮抗剂,糖皮质激素抗炎作用机制,GR,hsp90,Nucleus,mRNA,nGRE,+GRE,Steroid-responsivetarget gene,X,CytokinesInducible nitric oxidesynthase (INOS)Inducible cyclo-oxygenase (COX-2)Phospolipase A2NK2-receptorsEndothelin-1,Lipocortin-1b-adrenoceptorsEndonucleasesNeutral endopepbidase,GSC,治疗,1、皮质激素 吸入：除了偶发或轻度哮喘以外，加用抗炎治疗较 单用解痉药治疗有效得多目前常用的有：二丙酸倍氯松（Beclomethasone Dipropiorate） 商品名是必可酮 氟替卡松（fluticasone） (Becotide) 丁地去炎松（Budesonide） 商品名是普米克(Pulmicort) 开始用量为100-200ug，2次/日，以后根据病情可适当加量，最大量可至800-1600ug/日，分2-4次使用。 通常在连续规则吸药一周后方出现疗效，喷药后用清水漱口，可预防或减轻局部副作用。,治疗,抗炎治疗：皮质激素 口服：对急性哮喘发作，病情较重者可予 泼尼松（Prednisone）30-40mg/日， 分次或清晨顿服， 病情稳定后逐渐减量（每3天减5mg）， 维持量10mg/日，直到完全缓解。,治疗,抗炎治疗：皮质激素 胃肠外给药：对急性重症哮喘患者，需全身应 用皮质激素作紧急处理。首选氢化可的松：2 4mg/kg，静注或静滴作负荷量；继之以每小时0.5mg/kg的速度给药或甲基强的松龙120mg/6小时，静脉滴注或地塞米松10 60mg/日，分次静脉给药原则是早期、足量，切忌小剂量递增，病情控制后再逐渐减量，改为口服。,治疗,抗炎治疗2、色甘酸钠（Cromoglycate Sodium）20mg 奈多罗米钠（Nedocromil）4mg机制：部分抑制IgE介导的肥大细胞释放介质， 其他炎症细胞释放也有选择性抑制作用。3、白三烯受体拮抗剂抑制抗原,冷空气和运动引起的支气管收缩 改善哮喘症状和肺功能安可来（扎鲁司特）20mg，2次/日顺尔宁（孟鲁司特）10mg，1次/日,气雾吸入干粉吸入 4次/日,治疗, 拟肾上腺素类药物： 目前多选用肾上腺素能2受体激动剂，对于发作期哮喘患者，在抗炎的基础上，应配合2受体激动剂按需给予1、吸入：雾化剂 沙丁胺醇(舒喘灵 Salbutamol）100-200ug/次 叔丁喘宁(Terbutalin) 250-500ug/次 沙美特罗(Salmetero)150ug/次 福莫特罗(femoterol)4.5ug/次 在需要时做吸入治疗。,治疗,2、口服：叔丁喘宁 2.5mg，3次/天； 美喘清 2550ug，2次/天。3、胃肠道外给药：用于急性重症哮喘的抢救治疗 常用舒喘灵0.5mg，加入补液中滴注，速度为2-8ug/分 可应急使用，但副作用大。 或舒喘灵5ml加入生理盐水10-20ml中雾化吸入 或1:1000肾上腺素（Adrenalin）水溶液0.2-0.3ml（H）必要时每隔15-20分钟注射1次，但不超过3次。,治疗, 茶碱 1、口服： 氨茶碱 100mg，3-4次/天； 控释型茶碱：多索茶碱，200mg，1次/12小时 堡乐辉（Protheo）400mg，1次/天。 复方制剂阿斯美，12粒，3次/天注意： 茶碱与皮质激素合用有协同作用，但与2激动剂合用需慎重，易诱发心率失常。,治疗, 茶碱2、胃肠外给药： 静脉应用氨茶碱，对哮喘急性发作的治疗有其优越性，常规以4-5mg/kg的负荷剂量，静注，时间不短于20分钟，以后24-48小时之间以0.5-0.7mgkg.hr维持。24小时总剂量1.5g。,治疗, 抗胆碱能药：常用有异丙阿托品气雾剂，作用时间较长，副作用小。 肾上腺素能2受体激动剂 茶碱 抗胆能碱药 酮替芬和新型抗组胺药： 息斯敏、仙特敏、氯雷他定 对过敏性哮喘有一定效果,支气管舒张药具有舒张支气管、抗炎作用,治疗, 免疫调节剂和免疫抑制剂 对于皮质激素依赖的哮喘患者，可考虑予大剂量免疫球蛋白（1g/kg.d），连续 6个月（每个月2次）静滴； 或低剂量（7.5-15mg/周）的氨甲蝶呤(MTX)治疗，均可明显减少顽固性哮喘患者的皮质激素用量,治疗, 其它：如保持一定的室温和湿度，吸氧，促进痰液排出，抗感染及纠正脱水，酸碱失衡和电解质紊乱等。 机械通气治疗 哮喘重度发作（急性重症哮喘），属临床危重状态，可发生猝死。 及时皮质激素，2受体激动剂和茶碱还应予氧疗、补充足量液体、纠正酸碱和电解质平衡失调。,治疗,若病情继续恶化并有下列指征：1、神志改变，意识模糊；2、心率 140次分；3、Pa02 8Kpa(60mmHg);4、 PaC02 6.67kpa(50mmHg);5、血PH 7.25；6、一般状态衰竭 应及时作气管插管或气管切开，予机械通气治疗，改善通气和血氧，挽救病人生命。,治疗, 巩固治疗，防止复发： 哮喘得到缓解或经预防措施控制后，还应尽可能找出过敏原和非特异性诱发因素，进行病因治疗，预防复发