胰岛素概论_

胰岛素概论,目录,2,胰岛素发现史上的先驱,1889年德国医学家Oskar Minkowski和Josef von Mering发现切除胰腺的狗出现糖尿病，从而最早提出胰腺和糖尿病发病有关。,3,1921年胰岛素发现,商业化胰岛素问世,班廷、贝斯特和史上首次接受胰岛素注射的糖尿病狗,胰岛素的问世带给糖尿病人尤其是1型糖尿病希望的曙光,4,1923年诺贝尔奖授予胰岛素的发现者,为纪念四位科学家为糖尿病治疗做出的杰出贡献将班廷医生的生日（11月14日）定为世界糖尿病日,1921年 从狗的胰脏提取了胰岛素并用于临床,5,糖尿病领域的其他诺贝尔奖,1947年诺贝尔生理学或医学奖：C.F. 科里、G.T.科里（美国） 发现糖代谢中的酶促反应,1947年诺贝尔生理学或医学奖：阿根廷著名医学家贝尔纳豪塞发现脑下垂体前叶激素对糖代谢的作用,1958年诺贝尔化学奖：英国化学家Frederick Sanger确定了蛋白质的结构，特别是1951年首次揭示了牛胰岛素的化学结构，之后胰岛素的多肽链被人工合成,List of Nobel laureates in Physiology or Medicine. /wiki/List_of_Nobel_laureates_in_Physiology_or_Medicine,6,胰岛素大事记 药用胰岛素的发展史,7,目录,8,胰岛素来源,9,胰岛是分散在胰腺腺泡之间的细胞团人体胰腺中约有数十万到一百多万个胰岛,史轶蘩协和内分泌与代谢学1999年版.,胰岛素的合成与分泌,10,史轶蘩协和内分泌与代谢学1999年版.,胰岛素的构成及分解,11,胰岛素六聚体的三维结构图,胰岛素在靶组织能量代谢中的作用,Adapted from 史轶蘩协和内分泌与代谢学1999年版.,12,糖代谢,13,史轶蘩协和内分泌与代谢学1999年版.,脂肪代谢,14,史轶蘩协和内分泌与代谢学1999年版.,蛋白质代谢,15,史轶蘩协和内分泌与代谢学1999年版.,胰岛素的代谢,16,史轶蘩协和内分泌与代谢学1999年版.,目录,17,胰岛素制剂的分类,18,根据来源和化学结构分类,19,不同物种胰岛素氨基酸组成上的差别,20,动物胰岛素还可根据纯度分类,21,动物胰岛素 vs 人胰岛素,22,根据作用时间分类,23,不同胰岛素的时间作用曲线如下图所示,24,目录,25,人胰岛素的局限性及胰岛素类似物的研发背景,常规人胰岛素vs速效胰岛素类似物起效慢，不能模仿进餐后胰岛素的快速分泌模式餐前30分钟注射，使治疗的依从性降低作用时间长，使病人在两餐间可能发生低血糖。中效人胰岛素vs长效胰岛素类似物有作用高峰，容易发生夜间低血糖作用时间不能达到24小时,26,胰岛素类似物的优势是否在临床中充分体现？,27,NPH vs.长效胰岛素类似物血糖控制无明显差别,28,NICE clinical guidelines 87. .uk/guidance/index.jsp?action=byTopic&o=7239#/search/?reload,CADTH：人胰岛素与胰岛素类似物疗效相当,29,CADTH, OPTIMAL THE THERAPY REPORT. 2008, 2(2),Cochrane荟萃分析：人胰岛素与胰岛素类似物疗效相当,Cochrane Database of Systematic Reviews 2006, Cochrane Database Syst Rev. 2006 Apr 19;(2):CD003287.,30,Cochrane荟萃分析：在T2DM患者中，速效胰岛素类似物与常规胰岛素使HbA1c降幅相当,多个临床研究证实人胰岛素与胰岛素类似物疗效相当,Boehm B et alDiabet Med. 2002 Sep;19(9):797. Eur J Intern Med.2004 Dec;15(8):496-502 重庆医科大学学报2008年第33卷第6期中华现代内科学杂志2007年3月4卷3期 西南军医2009年6月17卷3期,预混人胰岛素与预混胰岛素类似物降低HbA1c的效力无统计学差异。,31,人胰岛素与胰岛素类似物低血糖风险相当,32,CADTH, OPTIMAL THE THERAPY REPORT. 2008, 2(2)Cochrane Database of Systematic Reviews 2006, Apr 19;(2):CD003287.,我们可以为胰岛素类似物的微弱优势支付多少,33,长效胰岛素类似物的使用被UK指南限定,34,NICE clinical guidelines 87. .uk/guidance/index.jsp?action=byTopic&o=7239#/search/?reload,其他胰岛素类似物的使用也受到严格限制,“像世界上所有国家的公立或私立健康保障体系一样，NHS必须设定首要保障对象并权衡各种选择。需要关注的问题不是是否有选择，而是如何做出选择。世界上任何一种服务、保障、教育、健康体系都是如此。”,英国国会健康事务委员会,我们无法负担所有有效的治疗,作为发展中国家，该如何选择？,37,人胰岛素还是胰岛素类似物？,中国沉重的社会经济负担,中国糖尿病社会经济影响研究. 2010,每年的花费超过1734亿元,我国医保目录对类似物的报销严格限制,40,其实，人胰岛素有很多优势,41,人胰岛素,人胰岛素的过敏反应远少于胰岛素类似物,胰岛素过敏反应机制,Lindholm A et al. Diabetes Care,2002,25:876-882,43,在1型及2型糖尿病患者中，使用胰岛素类似物导致抗体增加,44,Lindholm A et al. Diabetes Care,2002,25:876-882,人胰岛素的价格优势明显,45,人胰岛素为甘舒霖，门冬胰岛素为诺和锐30，按照40IU/日治疗剂量，甘精胰岛素为来得时，按照20IU/日计算，年治疗费用差距很大,人胰岛素可用于各种类型糖尿病患者,妊娠糖尿病患者药物分级,47,人胰岛素仍为中国糖尿病患者的主要选择,48,目录,49,速效胰岛素制剂的研发方向：回归人胰岛素,50,2010年ADA发布了新型重组人胰岛素的临床研究结果,现有速效胰岛素类似物起效不够快，作用不够强VIAject能更快地被血液吸收，血糖能更快降低，低血糖和体重增加的几率更小VIAject属重组人胰岛素制剂，Biodel公司已向FDA递交了VIAject的销售申请,51,人胰岛素VIAject的技术要点,1. 从胰岛素的六聚体分子中去除锌,2. 柠檬酸遮住表面电荷，抑制单体的再聚合，使吸收入循环中,52,新型人胰岛素较速效胰岛素类似物起效更快疗效与人胰岛素相当,53,新型人胰岛素低血糖发生率降低，体重增加少,54,现有长效胰岛素类似物不能满足需求,地特胰岛素与甘精胰岛素的作用时间呈剂量依赖性，在剂量小的情况下