HCQ羟氯喹

羟氯喹（hydroxychloroquine,HCQ）,白细胞介素-1（IL-1）,白细胞介素-6（IL-6）,TNF-和 RA报告人：李,目录,1,2,3,HCQ抗疟药到免疫抑制剂的演变,联合用药对IL-1、IL-6和TNF-的作用,新进展:预防心血管病,4,安全性研究,目录,1,抗疟药到免疫抑制剂的完美演变,1894年，英国伦敦一位名为Payne的内科医生首次报道用奎宁治疗盘状红斑狼疮(DLE)，并取得显著疗效，这是第一次科学家想到用抗疟药来治疗风湿免疫性疾病。随后由于医学的发展，科学家开始致力于研究化学合成的抗疟药，米帕林、氯喹相继问世。但研究又进一步发现这些药物在发挥治疗作用的同时伴随着明显的毒副作用。于是1944年科学家们在氯喹的基础上研究出一种新型抗疟药羟氯喹。它跟氯喹的区别在于氯喹中加了一个羟基，治疗作用相近但毒副作用较其他抗疟药显著减少，至此羟氯喹被作为免疫抑制剂广泛用于风湿性疾病的治疗。所以羟氯喹是一个已有70多年历史的老药。,白细胞介素-1（IL-1）,白细胞介素-6（IL-6）,TNF-和 RA,IL-6不仅能促进细胞和细胞的增殖和活化，调节急性期反应蛋白的表达，还能促进多种炎症介质的生成。(Hashizume M，Mihara MThe roles of interleukin-6 in the pathogenesis of rheumatiod arthritisArthritis，2011,2011:765624.),Receptor mechanisms and IL-6,（C. J. Edwards & E. Williams，Osteoporos Int (2010) 21:12871293 DOI 10.1007/s00198-010-1192-7）,形成膜受体复合物,扩大响应范围,IL-1、TNF-作用于软骨细胞及成纤维细胞，造成关节软骨损伤。（Rho YH,Chung CP,Oeser A,etalInfliammatory mediators and premature coronary atherosclerosisin rheumatoid arthritisJ.rthritis Rheum，2009，61（11）：15801585）含HCQ在内的抗疟药能干扰 IL-1 、IL-6 、肿瘤坏死因子等致炎因子的释放、减轻软骨的破坏。（梁永广,赵秀杰.抗疟药的非抗疟作用医药导报 2003 , 6,22）,IL-6, RANKL, TNF-alpha/IL-1: interrelations in bone resorption pathophysiology.K.T. Steeve et al. / Cytokine & Growth Factor Reviews 15 (2004) 4960,目录,2,联合用药对IL-1、IL-6和TNF-的作用,HCQ联合用药效果优于单独用药,临床观察：羟氯喹联合甲氨喋呤对类风湿关节炎患者关节滑液IL-1和IL-6表达水平降低有效率明显高于单独使用羟氯喹或甲氨喋呤（张柯，杨群智，付爽等.羟氯喹对类风湿关节炎患者关节滑液IL-1和IL-6表达影响的研究.J Med Res,Sep 2015,Vol.44 No.9）,王丽华，曾文鸿.羟氯喹联合甲氨蝶呤对类风湿关节炎大鼠外周血中IL-1、IL-6和TNF-的影响J.中国医学创新:2016,13(26).,实验研究,模型组CIA大鼠的外周血IL-1、IL-6和TNF-水平均明显高于正常大鼠，给予药物治疗后，羟氯喹组与甲氨蝶呤组的大鼠的外周血IL-1、IL-6和TNF-水平均明显降低，且两组的水平相近，这表明羟氯喹在治疗RA方面甲氨蝶呤一样具有较好的抗炎作用，因此证实了羟氯喹在治疗RA方面具有明显的临床效果。同时，本研究还发现，羟氯喹联合甲氨蝶呤使用，在降低IA大鼠外周血IL-1、IL-6和TNF-水平方面的效果更优于单独使用羟氯喹和甲氨蝶呤。,20 世纪 90 年代以来, 甲氨蝶呤(MTX)治疗 RA 疗效肯定, 为首选药, 并主张联合用药, MTX +羟氯喹为目前国内外治疗 RA 最常用的联合方案;MTX +羟氯喹+柳氮磺胺吡啶治疗顽固性 RA 。（Herald of Medicine Vol .22 Suppl .June 2003）,目录,3,预防心血管病新进展,新进展预防RA患者心血管发病,The first showing a protective role of DMARD use for the risk of cardiovascular morbidity in RA patients.（2006）,Disease-modifying antirheumatic drugs are associated with a reduced risk for cardiovascular disease in patients with rheumatiod arthitis: a case control study,羟氯喹预防RA患者动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）的机制研究,羟氯喹预防类风湿关节炎患者动脉粥样硬化的机制研究，重庆医学,2016,45(14),TLRs可能成为克服 RA患者慢性持续炎症的新靶点。 HCQ可能抑制RA患者外周血单核细胞中TLR4通路。,目录,4,安全性研究,(陈适.羟氯