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纯化水系统验证报告执行验证方案纯化水系统再验证方案V0362011项目负责人汪斌验证的目的及达到的情况1. 验证目的(a)：本系统属改建系统，系原有纯水系统（2004年 月投入使用）迁移改建，新增加用水车间并新安装管路系统，纯化水的储罐容积由1.5m改为3m容积，扩大了纯化水储罐容积。按照03版验证实施指南规定，该系统需要按照新建系统进行验证，采用前验证与同步验证结合的方式进行验证。(b)：对改建后的纯化水系统的设计确认可以确认系统设施建造的施工蓝图中输送管路系统能否保证管内流体的湍流状态，并有正确的自排净坡向要求；该系统改建后的生产量能否满足车间最大用水量的需求；确认系统的管道材料选择和安装连接方式是否符合规范要求，单体设备选型是否符合预订设计说明中的技术参数要求。(c)：因此次改建的纯化水系统为制水设备迁移地址并更换两级RO膜后利旧使用，需要对系统的安装和运行进行确认，以验证系统设备运行脱盐率、产水量、膜前压力、膜后压力参数在正常范围内，并能稳定持续保持。同时对组成输送系统的单元设备的连接安装是否符合设计规范要求进行确认，以验证输送管路系统中水流过程的雷诺数Re达到10000，可以真正形成稳定的湍流（大于2m/s），可以有效地造成不利于微生物生长的水流环境条件，从而抑制输送系统生物膜的形成。(d)：通过性能确认验证该纯化水系统在按照拟定的操作程序和相关管理文件操作下，可以提供给车间满足生产工艺的纯化水，并保证各个用水点的水质可以达到10版中国药典中的规定要求。2. 达到情况： (a)：系统的设计确认证明了以下几点符合车间工艺需求和规范规定：1：证明了该设备的纯化水生产能力能够满足车间工艺生产流程中最大（或峰值）用水量及最大（或峰值）用水时间；并证明系统中设置的3m纯化水储罐可以有效调节用水点同时用水量的峰值。2：证明了该系统中设置的纯化水输送泵和管路管径可以使管路中的水流状态达到稳定的湍流状态，有效抑制生物膜的形成。3：证明了系统设置了有效的周期巴氏消毒、在线消毒、储罐喷淋在线清洁的单元设备。(b)：系统的安装确认证明了以下几点符合规范规定： 1：输送管路系统的管道材质均采用304不锈钢材质，并形成串联形式循环的纯化水储存方式。2：系统在纯化水储罐底部安装了有效的系统最低排尽点位，保证系统的消毒后排放可以有效排尽。3：证明了管路系统在1.2MPa保压试验中10分钟没有压降产生，验证了管路以及附件连接符合设计规范要求。4：证明了新安装管路全部经过有效酸洗和钝化处理，操作过程符合GB规范要求。(c)：系统的运行确认证明了以下几点符合标准规定：1：证明设备产水能力可以达到设备额定工况的1000L/h指标，从而可靠保证车间用水量需求。2：证明设备的两级RO膜的脱盐率均可以达到97%,以上，验证了设备生产的纯化水电导率可以满足用户的提出的药典规范要求。3：证明了设备前处理装置即活性炭出口的水质标准可以满足渗透膜的进水要求，从而保证设备运行的稳定性。(d)：系统三个周期的性能确认项目汇总表中数据表明，3个系统的每一个用水点的药典规定检测项目均合格。备注：纯化水站设置3个同时运行的供水管路输送系统分别满足1号、2号、3号生产厂房的纯化水使用，对应管路系统分别命名为1、2、3号系统。验证流程和方案执行情况如下：1. 验证小组的人员培训：验证方案审核批准后，在实施之前组织验证小组成员进行培训及讨论，并做了具体分工说明和验证中的注意事项，参与部门有工程设备部、质量部、生产部。2. 设计确认设计确认工作由工程设备部完成管路系统的管径校核计算，以及最大用水量的数据统计工作；车间需要根据单位时间工艺生产流程中某种耗水量最大的设备为基础考虑，即考虑工艺生产中最大（或峰值）用水量及最大（或峰值）用水时间；提出各点的用水需求和方式；为工程设备部工作人员选择纯化水储罐和设备最大产量校核提供原始数据。3：安装确认：1：甲方聘请的有资质的监理工程师确保施工方按照设计院提供的施工蓝图和技术要求进行施工作业，甲方施工现场工程师进行工作配合。2：施工方提供管道和阀门材料必须到场报审通过后，监理签字后方可施工安装。3：分项施工内容结束后，均按照规范要求进行三方验收签字后，方可进行下一步施工作业。4:管路系统的清洁、脱脂、钝化处理、试压试验均有施工记录确认。4. 计量确认检查并确认用于验证的仪器、仪表已通过校验，均在有效期之内。5. 系统运行确认 检查并确认了各单体设备的自动运转状况，尤其是自动控制部分，如水位高低变化对原水泵、高压泵的启、停控制；压力变化的自动控制等。 对预处理系统和反渗透系统的运行状况，进行了再验证。验证表明：预处理系统能够有效去除原水中的有机物、悬浮物、余氯，运行状态良好；反渗透系统的脱盐率符合设备技术参数要求。生产的纯化水符合GMP的质量标准。5. 系统性能确认分为两部分完成，完成人员由质量部和纯化水操作人员共同完成。具体如下：1：周期性取样的性能确认：确认目的：性能确认内容包含巴氏消毒的周期性确认。现拟定消毒周期为7天，周期时间的合理性需要进行验证确认。确认方法：系统正式投运时做一次系统巴氏消毒，消毒操作按照纯化水操作程序执行。消毒后的第八天对一号系统的所有用水点取样检测，检测项目为药典规定的所有检测项目；消毒后的第九天对二号系统的所有用水点取样检测，检测项目为药典规定的所有检测项目；消毒后的第十天对三号系统的所有用水点取样检测，检测项目为药典规定的所有检测项目。周期确认方法：1、2、3系统的检测结果合格后证明消毒周期按照最短间隔时间7天确定是合理的。 2：周期内系统运行稳定性的可靠性确认：确认目的：确认系统在消毒周期内的纯化水质量符合药典标准。确认方法：通过每个周期第1天、第5天取样检测纯化水储罐、3个系统的总送回水点、和3个系统的最远用水点验证确认系统在消毒周期内的纯化水质量符合药典标准。确认标准：取样点纯化水质量必须符合质量部制定的纯化水质量标准。异常情况说明： 本次验证过程中，没有异常情况发生。系统评估和建议：1设计确认实施过程中，设计中系统设置的巴氏消毒器采用的是板式热交换器，板式热交换器的密封垫多，冷热源介质有交叉接触的风险。针对此项风险控制，验证中形成以下几点预防控制措施:a：要求板式换热器采购选型时必须采用双面304换热片，且密封垫采用三元乙丙烯材质抗高温和老化。b：板式换热器出厂时必须做压力试验检测，并提供相关检测报告。c：消毒器运行过程中需要严格执行纯化水侧压力高于加热蒸汽压力的保护正压运行原则，此点要求加入纯化水操作程序。d：日常板式换热器进出水侧均安装压力表，运行过程中需记录初始压降，如运行过程中出现压降的突然变化，设备需要立即停运，并用蒸汽检漏换热器。e：咨询设备供应商意见后，在维护保养程序中规定板式换热器的使用年限为5年，到期后更换新换热器。2：系统设置3个同时运行并独立的输送管路系统，因车间生产安排存在车间不同时生产的情况，不生产车间用水点塔嘴头存在消毒周期内长时间没有冲洗的可能，因此运行确认过程中要求验证实施和生产过程中，每天三个系统的所有用水点均需保证有3次以上的冲洗操作，此点需修订纯化水系统的操作程序。并提出3个系统最远用水点在日常监控中每天由质量部检测微生物的建议，此点尚在观察审批当中。3：系统中涉及的突然异常情况，如原水水质异常、管路泄漏、系统微生物限度等均建立了日常监测计划，并符合验证实施指南的建议。预防和控制措施经验证确认的内容有：a：建立了原水水质每一季度检测一次的日常监测制度，并有高于规定的纠偏限度和警戒限度标准。b：管路巡检制度已经建立，车间质量员和纯化水操作工已经经过有效培训。c：系统用水点和纯化水站的水质监控已经建立日常检测计划和周期检测计划。纯化水站的水质质量控制点位已经确立，操作工已熟练掌握相关检测方法和标准要求。4：为保证系统的持续稳定性，系统的维护保养操作程序已经建立。程序保障的有效性需要在生产过程中通过日常检测数据进一步完善，并提高其程序的预防控制有效性能力。但以下几点建议修改：1：程序中规定的紫外灯管更换时间为累积使用5000小时更换，因5000小时的使用寿命有很多影响因数，因此建议修订为3000小时，在以后的日常检测数据中可以提供有效依据后，再做时间延长的规定:2：储罐中的疏水性呼吸过滤器滤芯建议没一星期在车间器具消毒柜中臭氧消毒2小时。以减少呼吸器污染系统的可能性。结论：1：经验证确认，车间各个用水点的纯化水