脑静脉血栓患者抗凝因子缺陷的病例分析课件

开题报告 脑静脉血栓患者抗凝因子缺陷的病例分析 研究目标 总结脑静脉血栓形成 Cerebralvenousthrombosis CVT 患者临床资料 进行描述性统计 对CVT患者是否存在抗凝因子 PC PS AT APCR 缺陷进行测定 以探讨其对CVT的诊疗价值 研究创新点及意义 CVT患者是否存在抗凝因子缺陷尚无定论 抗凝因子缺陷检测可能对CVT诊断 预防及治疗有重要指导意义 对CVT患者临床资料进行统计分析 为大规模流行病学研究积累经验 CVT的临床特点 脑血管病的一种特殊类型发病率低 约占全部脑血管病的0 5 1 病因复杂 临床表现多样 预后难预料 CVT的病因 CVT的影像学检查 全脑血管循环速度减慢 皮层静脉迂曲 上矢状窦不显影 乙状窦正常 双侧颈动脉和椎动脉系统正常 结论 上矢状窦闭塞 上矢状窦大部不显影 仅前小部显影 右侧乙状窦显示不规则缺损 左侧乙状窦显示佳 结合平扫头颅相 提示静脉窦血栓形成 凝血酶与血栓调节蛋白 TM 结合后 凝血酶结构改变并激活PC 后者称为活化PC APC APC与PS结合复合物水解凝血因子Va和 a的重链而使其失活 见图 产生抗凝作用 抗凝因子作用机理 抗凝因子参与CVT发病的依据 CVT形成是动态复杂的过程 在此过程中凝血与纤溶的平衡被打破 APCR现象的存在使机体处于一个持续的高凝状态 Koeleman等研究认为APCR与PC缺陷同时存在时 约73 的人会发生或已发生静脉血栓 Zoler等研究认为APCR与PS缺陷混合存在使静脉血栓的生成危险升高到72 先天性AT PC PS缺乏可能在CVT的发病中占有重要地位 结合其他诱因 如口服避孕药 产后 术后 妊娠 感染 Behcet病等 使患者发生CVT的风险将显著增高 检测抗凝因子的临床意义 APCR检测适用于各种具有血栓形成高危倾向的患者的筛查和预防 同时检查患者血浆AT PC及PS的水平 可能会更好的确定血栓形成原因 为CVT患者的治疗和预防提供准确依据 研究内容 临床资料研究部分 收集的CVT患者的临床资料 进行描述性统计分析 抗凝因子检测部分 检测30例CVT患者和30例健康成人的PC PS AT 及APCR 判断是否存在抗凝因子的缺陷 技术路线 临床资料采集 治疗转归 CVT患者30例 PC PS APCR AT III 健康成人30例 MRI MRV DSA确诊 抗凝因子检测 治疗干预 死因分析 受累静脉或静脉窦 血栓部位 筛选 收集病例 随访 资料汇总统计处理 对照统计分析 描述性统计分析 临床资料研究部分 描述性分析我区CVT发病的临床特点 MRI MRV作为诊断CVT的可靠手段 多点取材为病例的收集提供了数量保障 在导师刘罡教授指导下完成 目的 可行性 拟定的研究协作单位 协作单位的必需条件有MRI和 或 DSA检测条件有神经内科专业分科 初步选择对象为我区主要大型三级医院 临床资料的收集内容 表格形式登记CVT患者的临床资料 内容如下 临床部分的统计学处理 计数资料用频数和百分比表示计量资料用均数 标准差和中位数表示计数资料的对比用 2检验计量资料的对比用t检验或非参数检验 U检验 多变量分析应用Logistic回归分析以P 0 05做为统计学显著性标准所有统计分析及图表制作均由SPSS13 0统计软件包完成 抗凝因子检测部分 判断是否存在抗凝因子缺陷 并探讨其在CVT的诊疗及预防中的作用 本课题的试验部分均应用全自动凝血仪检测完成 目前我院的检测技术成熟 检测人员的经验丰富 标本可冰冻保存 并集中完成测定 有效节约成本 目的 可行性 CVT诊断标准 高颅压的表现和 或 相关症状和体征 腰穿检查示脑脊液 CSF 压力大于180mmH2O DSA提示颅内静脉窦和或静脉部分或完全不显影 脑血液循环时间超过9秒以上 伴或不伴有静脉侧支循环建立 或颅MRI检查示颅内静脉窦流空现象消失 代之以不同时期的血栓信号同时结合MRV来诊断 病例入选标准 2007年11月至2009年3月协作单位住院 符合上述诊断标准并排除单纯或伴有海绵窦血栓形成的患者 初步拟定30例入组患者 抗凝因子的检测方法 住院患者30例 年龄 14 70周岁 男女比例不限 病程1 3个月 经MRI MRV DSA确诊 抽血前2周未用抗凝药物 同期在门诊体检的健康成人30例 2组检测者年龄 性别等具有齐性 分组 CVT组 对照组 PC PS AT APCR测定流程图 CVT患者与健康体检的成人 分组 对照组 按诊断标准区分 标本采集 CVT组 加0 12 枸橼酸钠0 5ml 3000转 分离心20分钟 抗凝 离心 冻存 40 37 水浴融化 检测 分别检测 终点凝固法 APCR APTT加APC APTT不加APC SPSS统计软件 数据统计 全自动凝血仪 AT 检测 发色底物法 PC PS测定 APCR测定 APTT比值法 统计方法 实验结果以均数 标准差 x s 表示组间变化用两样本均数t检验计数资料采用 2检验相关性检验采用条件等级多元Logistic回归P 0 05作为有统计学显著性标准 研究计划 第一阶段 2007 11 2007 12 准备阶段 调研及资料检索 按课题设计首先申购实验用品 准备临床病例观察表 第二阶段 2008 1 2009 3 按照课题设计 完成全部实验及病例临床观察工作 第三阶段 2009 3 2009 5 资料汇总 总结 处理数据 分析与研究成果撰写论文 预期的研究进展 首次对我区CVT患者的临床特点进行统计描述 大多CVT患者可能存在抗凝因子缺陷 抗凝因子缺陷检测为CVT的诊疗提供实验室佐证 核心期刊上发表论文1 2篇 通过硕士论文答辩 经费预算 查新报告书 参考文献 1 JohnsenHJ VorhaugA KvistadKA Cerebralvenousthrombosis diagnosisandtreatment TidsskrNorLaegeforen 2007Apr19 127 8 1069 1073 2 王德清 宋海乔 连立飞 影响诊断脑静脉窦血栓形成因素的分析 临床荟萃 2007 22 9 658 659 3 凌峰 脑血管病理论与实践2006 人民卫生出版社 2006 95 101 4 赵兵 杨华 刘健等 脑静脉血栓形成 国外医学脑血管疾病分册 2005 13 7 513 519 5 DeschiensMA ConardJ HorellouMH etal Coagulationstudies factorVLeiden andanticardiolipinantibodiesin40casesofcerebralvenousthrombosis Stroke 1996Oct 27 10 1719 20 6 deBruijnSF StamJ KoopmanMM etal Case controlstudyofriskofcerebralsinusthrombosisinoralcontraceptiveusersandin correctionofwhoare carriersofhereditaryprothromboticconditions TheCerebralVenousSinusThrombosisStudyGroup BMJ1998Mar14 316 7134 822 参考文献 7 MarianaBonduel GabrielaSciuccati MirtaHepner etal FactorVleidenandprothrombingeneG20210Amutationinchildrenwithcerebralthromboembolism AmericanJournalofHematology 2003 98 3 81 86 8 孙黎明 徐坚民 黄国鑫等 脑静脉窦及深静脉血栓的CT MRI诊断 医学影像学杂志 2007 17 5 440 442 9 侯玉仲 颅内静脉窦血栓形成临床及影像学特点 医学综述 2002 8 3 177 179 10 刘莹 孙立军 宦怡等 MRV检测脑静脉窦血栓的作用 实用放射学杂志 2006 22 3 260 261 11 RCumurciuc ICrassard MSarov etal Headacheastheonlyneurologicalsignofcerebralvenousthrombosis aseriesof17cases JNeurolNeurosurgPsychiatry2005 76 1084 1087 参考文献 12 朱武生 石静萍 刘新峰等 脑静脉血栓形成诊断和治疗的临床分析 中国神经精神和疾病杂志 2006 32 1 86 87 13 李生 李宝民 余新光等 脑静脉血栓的治疗方法探讨 中国微侵袭神经外科杂志 2006 11 7 293 295 14 FerroMJ CanhaoP StamJ etal PrognosisofCerebralVeinandDuralSinusThrombosis ResultsoftheInternationalStudyonCerebralVeinandDuralSinusThrombosis Stroke 2004 35 664 670 15 KenetG KirkhamF NiederstadtT etal Riskfactorsforrecurrentvenousthromboemboli