大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素.ppt

大环内酯类 林可霉素类及多肽类抗生素 药理学研究所张斌 第一节大环内酯类抗生素 大环内酯类药物 14碳大环内酯类 红霉素 罗红霉素 克拉霉素 地红霉素 氟红霉素15碳大环内酯类 阿奇霉素16碳大环内酯类 螺旋霉素 乙酰螺旋霉素 麦迪霉素 麦白霉素 罗他霉素 柱晶白霉素 交沙霉素 米欧卡霉素 一 抗菌作用 抗菌谱 多数G 菌 产酶葡萄球菌 厌氧菌 部分G 菌 嗜肺军团菌 弯曲菌 支原体 衣原体 弓形虫 非典型分枝杆菌新型大环内酯类增加 提高了对G 菌的活性抗菌活性 抑菌 高浓度杀菌 二 抗菌机制 三 耐药机制 1 产生灭活酶 酯酶 葡萄糖酶 磷酸化酶 乙酰转移酶 核苷转移酶 2 靶位结构改变 靶位结构甲基化3 摄入减少 外排增多 四 药代动力学特点 1 红霉素不耐酸 口服吸收少 新大环内酯类不易被胃酸破坏2 分布较广 但不易通过BBB 肺 痰 胆汁 前列腺 皮下等组织内浓度明显高于血药浓度3 红霉素 阿奇霉素主要自胆汁排泄 克拉霉素主要经肾排泄 红霉素 erythromycin 一 1 口服不耐酸 主要经胆汁排泄2 敏感菌有 金葡菌 包括耐药菌 表葡菌 链球菌 脑膜炎奈瑟菌 淋病奈瑟菌 流感杆菌 百日咳鲍特菌 军团菌 此外 支原体 衣原体 螺旋体 立克次体3 抗菌效力 青霉素4 不良反应 胃肠道反应 红霉素 二 5 应用 1 首选 支原体肺炎 军团菌病 沙眼衣原体所致儿童感染 白喉带菌者 弯曲杆菌所致败血症 肠炎 2 耐青霉素金葡菌感染或对青霉素过敏者 3 斑疹伤寒 恙虫病的替换药 红霉素 三 6 常用剂型乳糖酸红霉素依托红霉素 无味红霉素 耐酸 在硬酯酸红霉素体内释出琥乙红霉素红霉素 克拉霉素 clarithromycin 特点 1 抗菌活性 红霉素 G 菌 嗜肺军团菌 肺炎衣原体 2 耐酸 口服易吸收 但首过消除明显3 分布广泛 组织中浓度 血中浓度4 不良反应发生率 红霉素 阿奇霉素 azithromycin 特点 1 抗菌活性 对G 菌 红霉素 肺炎支原体 2 耐酸 口服易吸收 分布广 组织浓度高3 t1 2长 35 48hr 4 大部分以原形由粪便排泄 第二节林可霉素类抗生素 林可霉素类包括 林可霉素 lincomycin 洁霉素 林肯霉素 克林霉素 clindamycin 氯林可霉素 氯洁霉素 抗菌谱 对G 菌有显著活性 对部分G 球菌 人型支原体 沙眼衣原体也有抑制作用对各类厌氧菌有强大抗菌作用但肠球菌 G 杆菌 肺炎支原体 MRSA对本类药物不敏感 抗菌机制 耐药性 两药存在交叉耐药性与大环内酯类存在交叉耐药性 体内过程特点 1 克林霉素口服吸收较好 生物利用度高 受食物影响小2 骨组织浓度高 可透过胎盘屏障 但不能通过正常BBB3 可以原形经胆汁排泄 但尿药浓度低 临床应用 厌氧菌感染金葡菌引起的骨髓炎 首选G 球菌感染 不良反应 胃肠道反应过敏反应偶见肝损伤 第三节多肽类抗生素 一 万古霉素类 万古霉素 vancomycin 去甲万古霉素 norvancomycin 替考拉宁 teicoplanin 抗菌谱和抗菌机制 对G 菌抗菌作用强大 尤其是MRSA和MRSE对厌氧菌也有较好作用G 菌对其不敏感抗菌机制 与细胞壁粘肽侧链形成复合物 阻碍细胞壁合成 体内过程特点 口服难吸收 肌注致组织坏死 适于静注不易通过正常BBB和血眼屏障主要由肾脏排泄 替考拉宁t1 2约47小时 临床应用 严重G 菌感染 特别是MRSA MRSE和肠球菌属所致感染对 内酰胺类过敏的患者治疗伪膜性肠炎 消化道感染 不良反应 替考拉宁毒性较小 耳毒性肾毒性过敏反应快速iv万古霉素 红人综合征 二 多粘菌素类 polymyxins 多粘菌素A B C D E M抗菌谱 只对G 杆菌有强大抗菌活性抗菌机制 使细菌胞浆膜通透性增加应用 G 杆菌感染 包括绿脓杆菌感染 口服用于肠道术前准备和消化