锥体外系反应.doc

锥体外系反应（EPS）是由于外界原因产生锥体外系兴奋作用，并可导致中枢神经系统对锥体外系的控制失调，使得椎体外系兴奋性增强，结果由锥体外系控制的肌力和肌紧张度失控，从而引起一系列与肌力和肌紧张相关的症状和体征。临床表现主要包括4种：1、急性肌张力障碍：为局部肌群的持续性强直性收缩，呈现不自主的奇特表现，如，眼上翻，斜颈，颈后倾，面部扭曲等等。2、静坐不能：表现来回走动，情绪焦虑或 不愉快，无法控制的激越不安，不能静坐，反复走动，原地踏步等。3、帕金森病综合症：像运动不能，肌张力高，震颤，自主神经功能紊乱。最初是运动过缓，写字越来越小。严重者有协调运动丧失，僵硬，佝偻姿势，慌张步态 ，面具养脸，粗大震颤，流涎，皮脂溢出。4、迟发性运动障碍： 以不自主的、有节律的刻板运动为特征。严重程度波动不定，睡眠时消失，情绪激动时增加。最早为舌或口唇周围的轻微震颤。氯丙嗪可阻断外周-肾上腺素受体、直接扩张血管，引起血压下降，大剂量时可引起体位性低血压。锥体外系是人体运动系统的组成部分（主要由纹状体、黑质和丘脑底核等组成），其主要功能是调节肌张力、肌肉的协调运动与平衡。锥体外系功能有赖于其调控中枢（黑质一纹状体多巴胺受体）的神经递质多巴胺（DA ）和乙酞胆碱的动态平衡。当DA 减少或乙酞胆碱相对增多时，则可出现胆碱能神经亢进的症状，如震颤麻痹综合征（静止性上肢震颤，口、舌或下领运动困难，反射亢进及其他帕金森综合征反应）、急性肌张力障碍（强迫性张口、伸舌、斜颈、躯干扭转或四肢强直性痉挛）、静坐不安（深部肌肉酸痛、极度不适、坐卧不安和焦虑不安）、迟发性运动障碍（运动迟缓、异常的不随意运动和偏瘫）等，此即为锥体外系反应。有些药物能阻断DA 受体，抑制不同脑区DA 神经功能而引起锥体外系反应，这些药物有：( l ）抗精神病药：此类药物引起锥体外系反应的发生率与药物的品种、剂量及用药时间有关，其长期大剂量应用的发生率依次为：三氟拉嗓( 100 % ）、氟奋乃静（100 % ）、氯丙嗓（95 . 3 % ）、氟呱吮醇（92 % ）、碳酸锉( 9o % ）、奋乃静（82 % ）、三环类抗抑郁药（29 肠）。氯丙嗦每日用量小于30omg 时，其发生率为7 . 5 % ，大于300mg 为80 % ；用药2 周发生率为22 、用药10 周为95 . 3 。本类药物所致锥体外系反应的类型与患者的年龄有关，如急性肌张力障碍多见于青少年，震颤麻痹综合征多见于老年人，静坐不安可见于任何年龄。一般而言，本类药物（长期大量应用）所致锥体外系反应发生率最高，且以震颇麻痹综合征最为常见。( 2 ）甲氧氯普胺（胃复安）：本品所致锥体外系反应的发生率约占药源性锥体外系反应的50 . 2 % ，主要与用药剂量和时间有关，如将剂量控制在每日30mg 以下，短期应用，发生率可显著减少。如大剂量用药，发生率可达25 。本品所致锥体外系反应以急性肌张力障碍最为常见（多见于青少年），震颤麻痹综合征和迟发性运动障碍多见于老年人（女性多于男性），静坐不安的发生率国内则少见（国外报道发生率约占20 % ）。其致病机制是阻断多巴胺受体而抑制延髓催吐化学感受器和脑干网状结构，同时由于黑质纹状体通路上多巴胺含量减少或多巴胺受体被阻断时，乙酞胆碱的作用相对增强，从而引起锥体外系反应。其临床表现具有多样性和严重性，早期易误诊为癫痛、瘾症、破伤风和帕金森综合征。多潘利酮也有较多引起锥体外系反应的报道。( 3 ）心血管药物：近年来国内外报道，硝苯地平、桂利嗓、胺碘酮、地尔硫草、氟桂利嗦和左旋多巴应用治疗剂量、利血平应用大剂量均可引起锥体外系反应，且均以震颤麻痹综合征最为常见，其次为急性肌张力障碍和静坐不安。( 4 ）其他药物：抗组胺药、降血糖药可引起迟发性运动障碍，西咪替丁、卡马西平、喷托维林、维生素E 、奎宁、甲硝哇、乙胺丁醇和头抱呱酮等也偶见引起锥体外系反应的情况。防治应了解和熟悉可引起锥体外系反应的药物（应用上述药物剂量不宜过大、时间不宜过长，且不宜联用），提高对锥体外系反应的认识，注意与癫痛、中毒性脑病、手足抽溺症及其他神经系统疾病的鉴别，尽早确诊、立即停药。轻症一般不必治疗，停药后症状即可消失，重症应根据不同类型选择治疗药物：静坐不安型可用普蔡洛尔治疗，但普蔡洛尔对震颤麻痹综合征无效，对震颤麻痹综合征、急性肌张力障碍和迟发性运动障碍可用苯海索（安坦）和（或）东蓖若碱治疗，但用左旋多巴治疗无效。 据有关文献报道，胞磷胆碱对药源性锥体外系反应有确切疗效，尤其对震颤、