肺癌的维持治疗.ppt

肺癌的维持治疗MaintenanceTherapyforLungCancer 内容提要 维持治疗的来龙去脉NSCLC的维持治疗探索SCLC的维持治疗 维持治疗的来龙去脉 维持治疗最早出现在结核 抗痨 治疗中上世纪70年代 St Jude研究小组最先提出了根治儿童急淋的序贯治疗的全面方案 诱导缓解 巩固 中枢神经系统 CNS 防治 维持这四个阶段的治疗来全力根治疾病 PinkelD Fiveyearfollow upof TotalTherapy ofchildhoodlymphocyticleukemia J JAMA 1971 216 648 652 维持治疗的来龙去脉 维持治疗在一些实体瘤的治疗中同样取得成功 生殖细胞肿瘤 卵巢癌 脑胶质瘤等 概念 在先期切实有效的诱导治疗将大部分肿瘤细胞清除之后 选择性地给予有效 低毒 方便的药物长期治疗至肿瘤进展的模式 以期大幅度延长无进展生存期 进而延长总生存时间 维持治疗的来龙去脉晚期NSCLC的维持治疗探索SCLC的维持治疗 晚期NSCLC的维持治疗 晚期NSCLC的治疗模式 一线治疗 二线治疗 三线治疗 一线含铂双药化疗有效率约27 PFS约2 4个月 随着一线治疗失败 二线 三线等后续治疗的有效率呈倍数降低 总生存期约6 8个月 还有部分患者在肿瘤进展后由于PS等因素根本无法接受后续多线治疗 晚期NSCLC的维持治疗 晚期NSCLC的维持治疗 早期探索阶段 增加化疗周期数 巩固化疗 失败原因 1 诱导治疗方案选择问题 2 维持治疗方案副反应较大 晚期NSCLC的维持治疗 锲而不舍阶段 出现希望 这一阶段的研究中 维持治疗的生存优势逐渐显现 其中一些研究结果PFS已经具有统计学意义 但由于研究设计往往不是以维持治疗为主要终点而导致论证强度较低 晚期NSCLC的维持治疗 硕果初结阶段 进入指南 换药维持 JMEN 培美曲塞SATURN 厄罗替尼INFORM 吉非替尼 原药维持 E4599 AVAiL 贝伐单抗FLEX 西妥昔单抗PARAMOUNT 培美曲塞 吉西他滨 换药维持 switchmaintenance 培美曲塞厄洛替尼吉非替尼 晚期NSCLC的维持治疗 JMEN CiuleanuT etal Lancet2009 374 1432 1440 JMEN JMEN 总体人群生存 HR 0 50 95 CI 0 42 0 61 P 0 0001 无进展生存率 PFS 0 6 12 18 0 2 24 0 0 1 0 0 8 0 6 0 4 4 3 2 6 降低进展风险50 时间 月 生存率 0 6 12 30 18 24 36 42 0 0 1 0 0 8 0 6 0 4 0 2 13 4 10 6 HR 0 79 95 CI 0 65 0 95 P 0 012 降低死亡风险21 OS JMEN 非鳞癌亚组 HR 0 44 95 CI 0 36 0 55 P 0 0001 时间 月 无进展生存率 0 0 1 0 0 8 0 6 0 4 0 2 4 5 2 6 降低进展风险56 0 6 12 18 24 N 481 时间 月 生存率 N 481 0 0 1 0 0 8 0 6 0 4 0 2 15 5 10 3 0 6 12 30 18 24 36 42 HR 0 70 95 CI 0 56 0 88 P 0 002 降低死亡风险30 JMEN 毒性反应 P 0 05 JMEN 毒性反应 P 0 05 CappuzzoF etal JClinOncol2009 27 Suppl 15 407s Abs 8001 亚组分析 毒性反应 遗憾 由于标本获取不足 造成EGFR突变状态的亚组分析论证强度低 研究 吉非替尼维持治疗局部晚期或转移性NSCLC的随机 安慰剂对照 平行组临床研究的疗效与耐受性数据 INFORM C TONG0804 ZhangL etal 2011ASCOAbstract7511 总体 亚组 不良事件 原药维持 continuationmaintenance 贝伐单抗西妥昔单抗培美曲塞吉西他滨 ECOG4599 一项大规模的化疗 靶向治疗一线治疗晚期非鳞NSCLCIII期研究TC 贝伐单抗vs TC纳入878例非鳞NSCLC NEnglJMed 2005 353 123 FLEX NP 西妥昔单抗一线治疗各种细胞类型NSCLC的大规模研究N 1125 Lancet2009 373 1525 PARAMOUNT 纳入939例非鳞癌晚期NSCLC患者一线4周期AP化疗后539例未进展患者随机 2 1 进入培美曲塞维持 BSC组或单纯BSC组 JClinOncol 2013Aug10 31 23 2895 PARAMOUNT 培美曲塞维持治疗组的1年和2年生存率分别为58 和32 而安慰剂组分别为45 和21 JClinOncol 2013Aug10 31 23 2895 Gem维持 纳入464例经GP方案化疗4周期后未进展晚期NSCLC患者 随机分为 1 观察组2 吉西他滨维持组3 厄洛替尼维持组 GEM 1250mg m2 D1 8 21天 至肿瘤进展 JCOOCT1 2012 3516 3524 PFS GEMvs O median 3 8v1 9months hazardratio HR 0 56 95 CI 0 44to0 72 log rankP 001 erlotinibvs O median 2 9v1 9months HR 0 69 95 CI 0 54to0 88 log rankP 003 Gem维持 JCOOCT1 2012 3516 3524 晚期NSCLC的维持治疗 小结 对于晚期 的维持治疗 已经取得了初步成果 既有化疗药物亦有靶向治疗药物 个体化的维持治疗仍需进一步研究 找寻最适宜维持治疗的人群 找寻最佳的给药模式 与 双丰收 鳞癌 野生型患者怎么办 维持治疗的来龙去脉晚期NSCLC的维持治疗探索SCLC的维持治疗 SCLC的治疗现状 除了PCI LS SCLC的同步放化疗以外 SCLC治疗领域近20年来没有特别值得关注的进展 ES SCLC的治疗模式 ES SCLC治疗现状 一线方案EP中位PFS约2 4个月 中位OS约8个月1年 2年 3年生存率大约为35 10 1 探索SCLC的维持治疗 2005年META分析 2年PFS OS Cancer104 2650 2657 2005 探索SCLC的维持治疗 探索SCLC的维持治疗 总结前期研究 1 维持治疗的副反应过大 2 维持时间不足 准确表述应为巩固化疗 3 目前的靶向药物不可取 4 SD患者应不应该进入维持治疗 5 维持治疗不方便 华西II研究 口服依托泊甙维持治疗一线EP方案化疗有效的广泛期小细胞肺癌的II期注册临床研究 OEM II 注册号 ChiCTR TRC 00000357研究设计 ES SCLC EP 4 6周期 CR PCI PR 口服VP16维持至肿瘤进展 主要终点为3 4度毒性反应和无进展生存时间 PFS 次要终点为生存期 OS 华西II期研究 2009 2010年入组54例ES SCLC 共31例进入维持治疗阶段 诱导化疗疗效 可评价52例 36例 69 2 有效 CR 8例 PR 28例 16例 30 8 无效 SD 5例 PD 11例 华西II期研究 治疗完成情况 到统计分析时 31例患者总共完成150周期维持治疗 中位完成周期数为4周期 2 12周期 22例 71 患者因肿瘤进展停止维持治疗 9例 29 因毒性反应不能耐受而中止维持治疗 毒性反应 无治疗相关性死亡发生 口服依托泊甙维持治疗常见的3 4度血液学毒性依次为粒细胞减少 29 贫血 12 9 和血小板减少 6 5 最常见的3 4度非血液学毒性为恶心 9 7 其他还包括乏力 腹泻 感染等 华西II期研究 近期疗效 29 31例患者在维持治疗后评价的最