第二章生产工艺.ppt

第二章动物药品制剂生产的基础工艺 第一节粉碎第二节过筛第三节混合第四节蒸馏 蒸发和干燥第五节原水的处理第六节灭菌第七节中药炮制 第一节粉碎 一 粉碎的目的和意义1 增加药物表面积 促进药物溶解和吸收 药物与溶媒接触面越大 溶解的速度也越快 2 有利于进一步制成各种剂型 如丸剂 片剂 软膏剂等 原料大部分是粉末 所以粉碎 过筛 混合是制备某些剂型的必经操作过程 3 便于中草药材的有效成份的提取与浸出 中草药有效成分分布在植物的各组织中 在提取时 为使细胞充分与溶媒接触 使溶媒易于渗透和扩散 而溶出有效成分 必须将中草药粉碎到一定程度 4 易于混合均匀 药物被粉碎后 粉粒大小接近一致 易于混合均匀 服用剂量准确 便于调制 5 便于中草药干燥和保存 表面积大 干燥时间短 二 粉碎的方法 1 干法粉碎 将干燥药物直接粉碎 药物性质特殊则单独粉碎 药材性质相近则混合粉碎 过粗长药材 先切片或切块 含水较多药材先烘晒 含油脂多则先脱脂 有些应先炮炙 炒 煅 二 粉碎的方法 2 湿法粉碎 又称 水飞法 向药物中添加适量易被除去的溶媒 如水或有机溶媒 优点 粉碎度高 粉尘少 适于毒剧药 刺激性强药物 易燃易爆药物 二 粉碎的方法 3 低温粉碎 低温下粉碎 适于常温下难粉碎物 更易保存香气及挥发性成分 4 超微粉碎 一般粉碎方法可将原材料粉至75um 而超微粉碎可至5um 第二节过筛 一 过筛的目的1 使药粉分成不同等级的细度 2 起混合作用 保证组成的均一性 过筛时 较细的粉末先过筛眼 最粗粉末最后过 因此筛后粉仍应适应搅拌 才能保证较高均匀度 二 药筛规格与粉末等级 药筛规格 中国兽药典 对药筛规定以筛孔内径大小um为根据 但习惯常以筛网 目 数来表示筛号与粉末粗细 以每英寸长度含多少孔来表示 如每英寸长度含有120个孔的筛称120目筛 共有9种筛号 从一号到九号 孔径依次变小 二 药筛规格与粉末等级 粉末等级 最粗粉 全部能通过一号筛 混能通过三号筛粉末 20 粗粉 全部能通过二号筛 混能通过四号筛粉末 40 中粉 全部能通过四号筛 混能通过五号筛粉末 60 细粉 全部能通过五号筛 混能通过六号筛粉末 95 最细粉 全部能通过六号筛 混能通过七号筛粉末 95 极细粉 全部能通过八号筛 混能通过九号筛粉末 95 二 药筛规格与粉末等级1 中草药散剂粉末一般过10 一号 24 二号 目筛 最粗粉 粗粉 2 丸剂 片剂粉末一般过100 六号 120 七号 目筛 最细粉 细粉 3 混合过筛采用65 四号 目筛 粗粉 4 外用散剂粉末过80 五号 100 六号 目筛 中 细粉 5 眼用散剂过200 九号 目筛 极细粉 第三节混合 一 混合原则各处方中各成分间的比例等量的或相差不大时 容易混匀 若比例相差悬殊则应采用 等量递升 法进行逐步混合 甲 乙1 12混 2乙4混 4乙8混 8乙 第三节混合 二 混合方法1 搅拌混合 常用混合机或搅拌机 2 研磨混合 于乳钵中研磨 适于结晶性药物 少量生产 3 过筛混合 各组分混合后过几次筛 再行搅拌 因较重和较细粉末先通过筛孔 三 干燥 一 常用干燥方法 1 空气干燥 干燥空气干燥法 玻璃干燥器 湿热空气干燥法 干燥箱 气流干燥 2 自然干燥 晾晒3 减压干燥 真空干燥 干燥速度快 温度低 干燥产品疏松易于粉碎 4 喷雾干燥 将药液喷雾于热空气中 迅速干燥成细粉不需粉碎 5 沸腾干燥 适于片剂的湿粒性物料的干燥 6 红外线干燥 红外线被吸收后转为热能 使物料温度升高 第五节原水的处理 一 离子交换树脂法离子交换树脂法是原水处理的基本方法之一 通过该法处理后可得去离子水 去离子水是去除水中的电解质而制得的水 由于在除热原的性能上不如重蒸水 一般仅供洗涤用水 不能用于作为注射剂溶媒 注射剂配制时应选用 新鲜重蒸水 不超过12h 第五节原水的处理 二 蒸馏法 用蒸馏器制备注射用水的方法 应废弃最初蒸馏水 含约10 挥发性物质 水中挥发性物质很快挥发出来 尽量12 24h内用完 若贮存则盛满密封 避免与空气接触 第五节原水的处理 三 电渗析法 多用于原水预处理四 活性炭滤过 砂棒滤过 化学药品处理 明矾 KmnO4 石灰水 第六节灭菌 一 灭菌的目的和分类制剂学中灭菌既要去除杀灭微生物 又要保证药物稳定性 应选择适宜的灭菌方法 1 物理灭菌法 干热灭菌法 湿热灭菌法 射线灭菌法2 化学灭菌法 气体灭菌法 化学药剂杀菌法3 无菌操作法 二 物理灭菌法 干热灭菌法 一 干热灭菌法 加热使菌体蛋白凝固1 火焰灭菌法 直接在火焰上灼烧 适于器具 金属灭菌2 干热空气灭菌法 100 140 1h以上 适于器皿 金属灭菌 二 物理灭菌法 湿热灭菌法 二 湿热灭菌法原理 饱和蒸汽 流通蒸汽灭菌 依靠蒸汽穿透力强 易使蛋白变性或凝固1 热压灭菌法 压力 常压的饱和水蒸汽加热灭菌灭菌温度与时间关系 既要保证杀菌又要保证药物有效 115 30min 67Kpa121 20min 97Kpa126 15min139Kpa 1 热压灭菌法 注意事项 必须使用饱和蒸汽 必须排清冷空气 灭菌完毕后停止加热 必须使压力降为0 才能放汽 否则易玻璃炸裂 二 物理灭菌法 湿热灭菌法 2 流通蒸汽灭菌法 常压下100 流通蒸汽灭菌30 60min 适于不耐高热药物 3 煮沸灭菌法 适于注射器 针等器皿 煮沸30 60min 4 低温间歇灭菌法 60 80 加热1h 杀灭繁殖体 置室温24h 使芽胞发育为繁殖体 再次加热灭菌 反复3 5次 适于不耐高温制剂灭菌 缺点 费时 费工 必要时可加入抑菌剂 二 物理灭菌法 三 射线灭菌法1 辐射灭菌法 射线杀菌 不耐热药物如抗生素等 射线穿透力强2 紫外线灭菌法 物体表面灭菌 无菌室