开题报告书(学生填).doc

附件二包头医学院硕士研究生开题报告书研究生姓名杨涛学号2013102学科、专业临床医学攻读学位硕士导师姓名高金娥研究方向心血管所在院（系）研究生学院5课题名称：老年蒙古族冠心病患者血同型半胱氨酸检测的临床意义及其与心功能关系的研究项目来源及编号经费预算（万元）1、选题依据（课题研究的目的、意义，国内外研究现状分析（限800字）1.1研究目的和意义 目的：通过观察老年冠心病患者血同型半胱氨酸含量的高低，评价其与老年冠心病和心功能指标脑钠肽（）的关系。意义：血同型半胱氨酸的增高是冠心病及心力衰竭发生发展的重要影响因素，是判断其预后和进行危险分层的重要标志物，降低同型半胱氨酸水平可使心血管疾病患者获益。1.2国内外研究现状分析 同型半胱氨酸在人体内不能合成,它是在肝脏、肌肉及其他一些组织中蛋氨酸的代谢产物，由S-腺苷甲硫氨酸(SAM)转甲基化的产物。许多研究已证实血浆同型半胱氨酸是动脉粥样硬化的一个独立危险因素。国内一些学者认为，同型半胱氨酸在体内和体外均可引起血管内皮功能损伤,其机制可能与抑制过氧化体增值物激活型受体M的活性或下调其表达继而诱发体内氧化应激反应有关。并进一步导致继发性病变如斑块内出血、斑块破裂及局部血栓形成最终导致缺血性心脑血管疾病的发生。此外余海峰等37采用荧光偏振免疫法测定90例心衰及58例心功能正常者血中的HCY,结果非心衰组、可疑心衰组、心衰组HCY水平有显著差异，通过偏相关分析及逐步回归分析，均提示HCY与心衰指数(heart failure index,HFI)呈显著正相关。 美国国家心脏、肺脏和血液疾病研究所的Vasan等40对在1979年到1982年间参加Framingham心脏研究计划的2 491名患者进行了8年的前瞻性随访(期间患者进食叶酸盐强化的谷类食物)发现血浆中HCY水平高于性别特异性平均值,与心衰的发病危险密切相关，校正后心衰发生的危险比在女性为1. 93，在男性为1. 84。与血浆中HCY最低的一组患者相比,HCY较高组与最高组女性患者中,心衰发生的危险性分别增加了1倍和4倍。HCY不仅与CHD、心衰的严重程度有关，而且还与CHD心衰的临床预后有关。Ueland等42分析了587名冠脉造影明确冠脉病变的病人，首次表明了心衰患者中HHCY的主要临床影响，HCY15Lmol/L和EF功能减退的病人都有较高的各种死亡率。2、研究方案2-1研究目标、研究内容和拟解决的关键问题： 研究目标：通过检测血中同型半光氨酸的水平，探讨其与老年冠心病、心功能的关系。研究内容：选择60例蒙古族70岁以上明确诊断的老年冠心病及心力衰竭患者和20例非冠心病患者，冠心病的诊断通过冠状动脉造影确诊，将其分为不稳定型心绞痛、稳定型心绞痛和心肌梗死三组。心功能根据患者的活动能力划分为四级（NYHA分级）：I级 患者患有心脏病，但活动量不受限制，平时一般活动不引起疲乏、心悸、呼吸困难或心绞痛。II级 心脏病患者的体力劳动受到轻度的限制，休息时无自觉症状，但一般体力活动下出现疲乏、心悸、呼吸困难或心绞痛。III级 心脏病患者体力活动明显受限，小于平时一般活动即引起上述的症状。IV级 心脏病患者不能从事任何体力活动，休息状态下出现心衰的症状，体力活动后加重。测出80例受试者的血同型半胱氨酸、血糖、血脂及脑钠肽（BNP）等影响因素指标，分析其与冠心病及心衰的关系，以及各影响因素之间的相关性。拟解决的问题：通过观察80例老年蒙古族受试者血中同型半胱氨酸、血糖、血脂及脑钠肽（BNP）等影响因素指标，分析血同型半胱氨酸高低与各类冠心病关系，同时判断同型半胱氨酸与脑钠肽（BNP）的相关性。2-2针对研究内容拟采取的研究方法、技术路线、实验方案及可行性分析：选择研究对象 选择自2013年1月以来在内蒙古自治区人民医院住院的70岁以上老年蒙古族冠心病患者60例，同时选取冠脉造影正常者20例作为对照组。排除病例：影响血同型半胱氨酸水平的肝肾疾病、糖尿病、甲状腺功能亢进、自身免疫性疾病及各种急慢性感染性疾病。具体研究方法 分组 根据患者冠脉造影结果，按临床类型分组：不稳定型心绞痛组20例，稳定型心绞痛组20例，急性心肌梗死组20例。采血 所有入组研究病例均于晨起空腹抽取肘静脉血5ml ，新鲜血样于2小时内送检验科进行相关指标检测。 检测指标包括同型半胱氨酸（Hcy）、总胆固醇 （ TC）、甘油三酯（ TG）、低密度脂蛋白（LDL-C ）、脑钠肽（BNP）等。统计学处理 所有数据均在SPSS 17.0 统计软件中进行统计学分析，计量资料用均数 标准差表示，组间比较采用两样本t检验，血清同型半胱氨酸水平与冠心病相关性分析采用Logistic回归分析进行统计学检验，P 0.05为差异有统计学意义。可行性分析 1. 本课题已经进行了国内外大量的文献检索，并撰写了综述，有充分的理论指导和一定的科学性。2. 内蒙古自治区人民医院是全国三级甲等医院，年急门诊量110多万人次，年住院病人6.8万人次，为课题提供充足的研究对象，医院检验科具备开展本课题所需的仪器设备和高技术检验人才。3. 高金娥导师从事老年心血管病的相关研究多年，有丰富的指导经验。2-3本课题的特点与创新之处： 以往研究发现，高Hcy 血症与动脉粥样硬化存在一定的关联，被认为是能够导致心血管危险事件发生的高危因素，但是，关于同型半胱氨酸与老年冠心病及种族差异之间的联系，目前尚缺乏报道。本研究旨在对老年蒙古族冠心病患者与非老年蒙古族冠心病者血中同型半胱氨酸（Hcy）水平及其他相关因素进行分析。 2-4研究进度、以完成的预实验及进展 2014年07月2014年11月 查阅文献、查新、撰写综述、开题报告2014年12月2015年5月 收集、筛选病例2015年6月2016年5月 数据处理、撰写论文3、经费预算支出科目金额(万元)计算根据及理由论文课题调研费实验材料费仪器设备费学位论文答辩不可预见费用合计支出科目按下列顺序填写： 1.论文课题调研费；2.实验材料费；3.仪器设备费；学位论文答辩；5.不可预见费用4、已阅读的参考文献（近五年主要中外参考文献）1王锦霞， 杨西爱血清同型半胱氨酸检测在心脑血管疾病中的应用J 河北医学，2014，（1）：123-1252薄 涛.高同型半胱氨酸血症与高血压及冠心病相关性分析J.慢性病学杂志,2010,12(5):425-426.3 Cheng LS,Prasad AN,Rieder MJ.Relationship between antiepileptic drugs and biological markers affecting long-term cardiovascular function in children and adolescentsJ.Can J Clin Pharma-col,2010,17(1):e5-46.4邓 旭,贾得志.血同型半胱氨酸检测的临床意义J.检验医学与临床,2013,10(15):2037-2039.5任晓丽,杨波,陈锡文.高蛋氨酸饮食对雄性大鼠血浆6-酮-前列腺素F1、血栓素B2含量和PGI2/TXA2系统的影响.实验动物与比较医学, 2010, 30(4): 297-299.6 Oudl ME,Aoun Z, Mazigh C, et al.Homocysteine and markers of inflammation in acute coronary syndromeJ.Exp Clin Crdiol,2010,15(2):e25-8.7杨 威,王建明,居 峰.血清同型半胱氨酸及血脂水平与不同年龄层脑梗死患者的关系J.中国实用神经疾病杂志,2013,16(13):36-37.8邵明学,朱建成,蔡 娟,等.同型半胱氨酸与冠心病J.现代生物医学进展,2013,13(15):2983-2985.9刘梅华.同型半胱氨酸和胱抑素C及肌酐联合检测对高血压早期肾损伤的诊断价值J.国际检验医学杂志,2012,33(17):2168-2169.10宋玉莲,韩 波.同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白、脂蛋白a的检测在急性冠状动脉综合征中的临床应用J.国际检验医学杂志,2010,31(3):290-292.11郭跃伟,杨瑞,张哲莹.高同型半胱氨酸血症大鼠主动脉滑肌细胞中巨噬细胞炎性蛋白1和C-C型趋化因子受体1的表达.新乡医学院学报, 2009, 26(1): 4-7.12孙文萍,汤雪晴.同型半胱氨酸对大鼠脑微血管内皮细胞抑制的实验研究.医学综述, 2009, 15(20): 3179-3181.13成勇,李朝武,涂明义,等.血浆同型半胱氨酸水平对判断颈动脉粥样硬化斑块易损性的意义.神经损伤与功能重建, 2010, 5(1): 30-55.14刘梅华.同型半胱氨酸和胱抑素C及肌酐联合检测对高血压早期肾损伤的诊断价值J.国际检验医学杂志,2012,33(17):2168-2169.15李敏子,杨卫红,刘振华.促红细胞生成素对同型半胱氨酸导致血管内皮细胞损伤的保护作用J.热带医学杂志,2013,13(6):716-718.16 洪 斌,金雪娟,罗 勇,等.动态脑钠肽水平改变对充血性心力衰竭患者近期预后的预测价值 J .中国临床医学,2009,16(1):25-27.17 宋雪荣,朱小芬,张 靖,等.动态血浆脑钠肽检测对充血性心力衰竭患者的预后价值J . 苏州大学学报(医学版),2010,30(5):1021-1024.18曹龙翎， 陈之毅， 吴华美， 等同型半胱氨酸检测在