冻干工艺培训教材（东富龙）-附录.doc

附录 92 附录一附录一 专业术语专业术语 真空冷冻干燥真空冷冻干燥 也称升华干燥 其原理是将材料冷冻 使其含有的水份变成冰块 然 后在真空下使冰升华而达到干燥目的 真空度真空度 处于真空状态下的气体稀簿程度 通常用 真空度高 和 真空度低 来表示 真空度高表示真空度 好 的意思 真空度低表示真空度 差 的意思 压力或压强压力或压强 气体分子作用于容器壁的单位面积上的力 用 P 表示 极限真空极限真空 真空容器经充分抽气后 稳定在某一真空度 此真空度称为极限真空 通 常真空容器须经 12 小时炼气 再经 12 小时抽真空 最后一个小时每隔 10 分钟测量 一次 取其 10 次的平均值为极限真空值 抽气速率抽气速率 在一定的压强和温度下 单位时间内由泵进气口处抽走的气体称为抽气 速率 简称抽速 即 Sp Q P P0 升华表面升华表面 处于固体聚合态中自由湿气发生升华的表面 它既是冰核的表面 在先进 的干燥工艺中又是冰核和干燥物料外壳间的界面 冷冻速率冷冻速率 rate of freezing 在给定时间间隔内 已冷冻的物料的厚度变化除以该时间 间隔 自自由由水水 指以游离的形式存在于溶液中 可以自由流动的水 结合水结合水 以分子形式吸附在固体物质晶格间隙中或以氢键方式结合在一些极性基团上 的水 升升华华 某些固体不经过液态而直接变成气态的汽化现象 过过冷冷 液体材料在理论结晶温度以下仍保持液态的现象 过过冷冷度度 液体材料的理论结晶温度 Tm 与其实际结晶温度之差 冰点冰点 当溶液冷却时开始析出晶体的温度 共晶点共晶点 几种物质组成的混合溶液 在冻结过程中 开始时某些组分结晶析出 使剩 下的溶液浓度发生变化 当达到某一温度或温度区域时 其液态和所形成的固态中的 组分完全相同 这时的溶液称为共晶溶液 这时的温度或温度区域称为该溶液的共晶 点或共晶区 也称为完全固化温度 共溶点共溶点 固态混合溶液在升温熔化过程中 当达到某一温度 T 时 固本中开始出现液 态 此温度称为溶液的共溶点 或称为开始溶化温度 冻冻干干曲曲线线 在冻干过程中 把产品和板层的温度 冷凝器的温度和真空度对应时 冷冻干燥技术 93 间制成的 崩崩解解 在升华过程中 某些已干燥的产品 当温度达到某一数值时 会失去刚性 变得有粘性 发生类似塌方的现象称为崩解 崩崩解解温温度度 升华时 产品发生崩解时的温度 往复真空泵往复真空泵 利用活塞的往复运动而进行抽气的机械真空泵 罗茨真空泵罗茨真空泵 具有一对同步高速旋转的鞋底形转子的机械真空泵 此泵不可以单独抽 气 前级需配油封 水环等可直排大气的真空泵 冷阱冷阱 置于真空容器和泵之间 用于吸附气体或捕集蒸汽的装置 气镇阀气镇阀 油封机械真空泵的压缩室上开一小孔 并装上调节阀 当打开阀并调节入气 量 转子转到某一位置 空气就通过此孔掺入压缩室以降低压缩比 从而使大部分蒸 汽不致凝结而和掺入的气体一起被排除泵外起此作用的阀门称为气镇阀 放气率放气率 指气体从置于真空系统中的材料上自然而然地释放出出的速率 渗透率渗透率 指真空系统外的气体通过材料进入真空系统内的速率 主泵主泵 在真空系统中 用于获得所需要真空度来满足特定工艺要求的真空泵 如真空 镀膜机中的油扩散泵就是主泵 前级泵前级泵 用于维持某一真空泵前级压强低于其临界前级压强的真空泵 如罗茨泵前配 置的旋片或滑阀泵就是前级泵 粗抽泵粗抽泵 从大气压下开始抽气 并将系统压力抽到另一真空泵开始工作的真空泵 如 真空镀膜机中的滑阀泵 就是粗油泵 维持泵维持泵 在真空系统中 气量很小时 不能有效地利用前级泵 为此配置一种容量较 小的辅助泵来维持主泵工作 此泵叫维持泵 如扩散泵出口处配一台小型旋片泵 就 是维持泵 WHO 世界卫生组织 World Health Oraganization FDA 美国食品和药品管理局 the food and Drug Administration 在线清洗在线清洗 CIP Cleaning in place 的译意 指系统或设备在原安装位置不作任何移动 条件下的清洗工作 在线灭菌在线灭菌 SIP Sterilization in place 的译意 指系统或设备在原安装位置不作任何移 动条件下的蒸汽灭菌 附录 94 附附录录二二 系系统统的的常常见见故故障障分分析析 下列各图表列出了冻干机的一些常见故障 原因和排除方法 一 真空系统一 真空系统 故障状态原 因 分 析排 除 方 法 真空度不 高 a 泵温太高 可能是泵的阀片或内 腔刮伤磨损 转子轴心产生位移 造成单面磨损 b 泵油有问题 油位过低 密封不严 1 油被污染呈乳黄色 2 油位正常 油路不通 泵腔内 3 没有保持适当的油量 c 泵本身漏气 密封圈 气镇阀垫 圈损坏或未压紧 排气阀片损坏 造成密封不好 d 进气口过滤网被堵塞 a 修复后重新装配 b 加油 1 应换油 2 检查油路及油阀的 3 进油量 c 针对具体情况更换密 封圈或阀片 d 拆下清洗 电机超负 荷运转 泵运转中 有异常杂 音 噪声 旋转困难 a 泵温太高 可能是泵的阀片或内 腔刮伤磨损 转子轴心产生位移 造成单面磨损 b 弹簧变形或断裂 使旋片受力不 均匀而发出冲击声 c 过滤网损坏 碎物落入泵内 d 泵腔内污染严重 零件锈蚀 e 泵腔轴和轴套配合过紧 造成润 滑不良 a 修复后重新装配 b 更换弹簧 c 应拆下清洗 d 换油 e 重新装配并疏通油路 漏油 喷 油 a 转轴 油窗 放油孔等部位的密 封圈损坏或装配不正确 b 进气口压强过高 c 油量过多 产生喷油 d 排气盖下面的挡油网装反 引起 喷油 a 应更换密封圈或重新 装配 b 设法减少进油量 c 放出一部分 d 重新装配 二 制冷系统二 制冷系统 冷冻干燥技术 95 故 障 状 态 原 因 分 析排 除 方 法 电动机 启动不 起来 电源不通 电压过低 1 需按说明书要求 使电源接通 1 电压正常使有关触头复位即可 电动机 拖不动 由于制冷机负荷过大 远远超过 电动机的额定功率 致使压缩机 不运转或运转显著减慢 而电动 机发出嗡嗡声 此时应立即关掉 电源进行检查 检查三相是否有电 供电电压 是否正常 水压力报 警停机 水冷凝器的冷却水压力低于水压 力继电器的设定值 压缩机自动 停机 消警 检查水管 恢复水压力 至正常 重新开启压缩机 油压差 报警停 机 回油不畅 造成压缩机曲轴箱 1 内油位不够 油泵吸不到油 油脏造成 油泵过滤器堵塞 2 油压差继电器失灵 3 更换新的油分离器 1 需换油 并清洗油过滤器 2 更换新的油压差继电器 3 高压报 警停机 制冷剂太多 排气压力高 1 冷却水温度高 流量不足或水 2 冷凝器结垢 制冷管道低压段有泄漏 吸入 3 空气 高压排气阀没有开足或损坏 4 造成排气不畅 应放出部分制冷剂 1 使用冷却水温度 流量符合 2 要求 清洗水冷凝器 制冷管路检漏 3 高压排气阀开足或更换新阀 4 电机热 保护停 机 系统回气量不足 电机没有得 1 到充分的冷却 调整膨胀阀 加大系统的循 1 环量 使电机充分冷却 检查供液管路是否发生堵塞 2 供液截止阀 干燥过滤器 电磁阀 膨胀阀前的滤网 如 发生堵塞要进行解决 检查回气管路和压缩机的吸 3 气过滤器有无堵塞 有堵塞进 行修复 检查是否缺少制冷剂 如缺 4 少制冷剂需补充制冷剂 冷凝器 性能变 差 冷凝器化霜不彻底 使传热性 1 能变差 产品装量超过设定值 2 制品升华加热量过大 升华过 3 快 化霜彻底 把水排放干净 1 不要超过最大捕水量 2 放慢加温速度 3 附录 96 制冷量 不足或 无制冷 量 膨胀阀开启过大 此时搁板或 1 水汽凝结器温度下降不到设定值 而压缩机结霜严重 膨胀阀开启过小 此时温度降 2 不下去 但压缩机温度很高 吸 气阀处不结霜 吸气压力与搁板 或水汽凝结器所对应的蒸发温度 比搁板或水汽凝结器的温度低很 多 制冷系统堵塞不畅 如过滤器 3 堵塞 阀门未开启 电磁阀失灵 膨胀阀堵塞等 制冷剂充灌不足 此时温度降 4 不下去 且吸气压力低 吸气阀 处不结霜 压缩机阀板上部或汽缸下部的 5 纸垫被击穿或破裂 或压缩机吸 排气阀片破碎 调节膨胀阀 1 调节膨胀阀 2 疏通制冷系统更换零部件 3 充注制冷剂 4 更换纸垫或阀片 5 三 循环系统三 循环系统 故 障 状 态 原 因 分 析排 除 方 法 导热油压 力低 导热油中有空气 开启循环泵 有软管一端连 1 接在导热油排气口 一端与平 衡桶连接 打开排气阀 排尽 管路中的空气 导热油进 出口温差 大 导热油流量不足 导热油性能 下降循环泵性能下降 测温探头有故障 有空气混入导热油 换导热油 修循环泵 1 更换温度探头 2 排空气 循环泵切 换 压力不稳定 循环泵已损坏 压力继电器已损坏 排空气 更换或修理循环泵 换修或修理继电器 四 液压系统四 液压系统 故障状故障状 况况 现现 象象原因分析原因分析排除方法排除方法 冷冻干燥技术 97 一 泵中发 生气穴 1 吸油阻力过大 1 吸油滤芯堵塞 2 吸油管径过小 弯曲过多 引起局部压降大 2 吸油高度超高 3 油温过低 4 油液粘度过高 5 泵转速过快 6 油液劣势化起泡 1 减小吸油阻力 1 清洗吸油滤芯 2 增大吸油管径 减小 弯曲 2 减小吸油高度 3 加热油液 4 更换粘度小的油液 5 降低泵转速 6 更换油液 二 油液中 混入空气 1 吸油口接头漏气 2 液位不够 3 轴封处有空气吸入 1 拧紧接头 更换密封 2 增加液位 3 涂黄油检查 泵 的 燥 声 过 大 三 机械振 动 1 同心度超差 2 泵 电机连接螺钉松动 3 泵本身机械故障如 轮齿 胶合 叶片折断 滑履损 坏等 1 同心度小于 0 1 2 拧紧松动螺钉 3 修理或更换新泵 一 无压力 压力不足或 调压不成比 例 1 电机反转 2 液位不够 3 吸油口漏气 未能吸上油 4 油液中混入空气 5 压力阀故障 1 先导阀处有导物卡住 2 阻尼孔堵塞 3 弹簧折断 4 主阀芯卡死 6 泵 元件过度磨损 泄漏 大 7 油液粘度过低 8 有其它卸荷通道 1 改变转向 2 增加液位 3 拧紧接头 更换密封 4 不让空气混入 5 清洗或更换压力阀 1 清洗异物 2 疏通阻尼阀 3 更换弹簧 4 清洗便其运动灵活 6 更换或修理 7 更换合适油液 8 查找并排除卸荷通道 压 力 故 障 二 压力不 下来 1 先导阀芯卡死 2 卸荷通道被堵死 3 阻尼孔失效 使控制油压 力调不下来造成主阀芯关 闭 1 清洗先导阀 2 让卸荷通道通畅 3 恢复阻尼孔作用 附录 98 流 量 故 障 流量不足速 度失调 1 泵发生气穴 2 油液中混入空气 3 阀芯被异物卡死 4 元件过度磨损 间隙增大 5 重力负载场合采用了进油 节流 1 减小吸油阻力 2 防止油液中混入空气 3 清洗阀芯 4 修理或更换 5 采用回油节流 换 向 阀 故 障 换向后无动 作 1 电信号故障 1 无控制信号输入 2 电磁铁插头接触不良 3 电磁铁线圈烧坏 4 电压不符 欠电压 2 阀芯被异物卡死 3 弹簧折断 4 先导阀控制油路故障 1 排除电信号故障 1 让控制信号输入 2 使电磁铁插头接触良 好 3 更换电磁铁线圈 4 输入正确电压 2 清洗阀芯 3 更换弹簧 4 排除先导阀控制油路 故障 锁 紧 保 压 故 障 油缸不能锁 紧 1 液控单向阀控制活塞卡死 2 主阀芯锥面泄漏 1 清洗控制活塞 2 更换主阀芯 五五 电电气气控控制制系系统统 故 障 状 态 原 因 分 析排 除 方 法 交流接触器 接触不好 触电氧化 每一年保养 清灰 更换 突然停机电源电压不稳定加稳压电源 通讯出问题 串口坏了 接触不好 不能通电情况下拔电源 冷冻干燥技术 99 附录三附录三 常用单位换算常用单位换算 体体 积积 换换 算算 1 立方英尺 ft3 0 0283 立方米 m3 28 317 升 liter 1 立方米 m3 1000 升 liter 35 315 立方英尺 ft3 力力 换换 算算 1 牛顿 N 0 225 磅力 lbf 0 102 千克力 kgf 1 千克力 kgf 9 81 牛 N 温温 度度 换换 算算 K 绝对温度 5 9 F 华氏 459 67 K 摄氏 273 15 压压 力力 换换 算算 压力 1 巴 bar 105 帕 Pa 1 托 Torr 133 322 帕 Pa 1 毫米汞柱 mmHg 1 毫米水柱 mmH2O 9 80665 帕 Pa 1 千帕 kPa 0 145 磅力 英寸 2 psi 0 0102 千克力 厘米 2 kgf cm2 0 0098 大气压 atm 1 物理大气压 atm 101 325 千帕 kPa 14 696 磅 英寸 2 psi 1 0333 巴 bar 热热 功功 换换 算算 1 卡 cal 4 1868 焦耳 J 1 大卡 KJ 4186 75 焦耳 J 1 千克力米 kgf m 9 80665 焦耳 J 1 千瓦小时 kW h 3 6 106焦耳 J 功功 率率 换换 算算 1 英热单位 时 Btu h 0 293071 瓦 W 1 千克力 米 秒 kgf m s 9 80665 瓦 w 1 卡 秒 cal s 4 1868 瓦 W 制冷量换算制冷量换算 1W 3 41Btu h 0 86Kcal h 附录 100 附录四附录四 水的饱和蒸汽压力 水的饱和蒸汽压力 99 99 1 1 温度 压力 Hg 压力 Pa 温度 压力 Hg 压力 Pa 温度 压力 Hg 压力 Pa 990 0000120 0016 660 003490 465 330 208427 78 980 0000150 0020 650 004030 537 320 231830 90 970 0000180 0024 640 006460 861 310 257534 32 960 0000220 0029 630 005340 712 300 285938 11 950 0000270 0036 620 006140 818 290 317042 26 940 0000330 0044 610 007030 937 280 359047 85 930 0000400 0053 600 008081 077 270 389051 85 920 0000480 0064 590 009251 233 260 430057 32 910 0000580 0077 580 010601 413 250 476063 45 900 0000780 0104 570 012101 613 240 526070 12 890 0000840 0112 560 013801 840 230 580077 31 880 0001000 0133 550 015702 093 220 640085 31 870 0001200 0160 540 017802 373 210 705093 98 860 0001400 0187 530 020302 706 200 7660102 11 850 0001700 0227 520 023003 066 190 8540113 84 840 0002000 0267 510 026103 479 180 9390125 17 830 0002400 0320 500 029603 946 171 0310137 43 820 0002900 0387 490 033404 452 161 1320150 90 810 0003400 0453 480 037805 039 151 2410165 43 800 0004000 0533 470 042605 679 141 3610181 42 790 0004700 0627 460 048106 412 131 4900198 62 780 0005600 0746 450 054107 212 121 6320217 55 770 0006600 0880 440 060908 118 111 7850237 94 760 0007700 1026 430 068409 118 101 9500259 94 750 0009900 1320 420 0768010 237 92 1310284 06 740 0010500 1400 410 0862011 490 82 3260310 06 730 0012300 1640 400 0966012 877 72 5390338 45 720 0014300 1906 390 1081014 410 62 7650368 57 710 0016700 2226 380 1209016 116 53 0130401 63 700 0019400 2586 370 1351018 009 43 2800437 22 690 0022500 2999 360 1507020 088 33 5680475 61 冷冻干燥技术 101 680 0026100 3479 350 1681022 408 23 8800517 20 670 0030200 4026 340 1873024 967 14 2170562 13 0 100 的饱和蒸汽压对照表的饱和蒸汽压对照表 温度 气压 Pa温度 气压 Pa温度 气压 Pa温度 气压 Pa 0610 5283779 15616502 584 55559 4 1655 8294004 35717302 385 57798 9 2705 2304241 65818142 186 60105 0 3757 1314492 25919008 687 62477 7 4811 8324753 56019915 088 64930 4 5871 8335032 16120848 189 67463 1 6934 4345318 76221834 59070089 1 71001 1355622 66322847 69172795 1 81071 7365939 86423900 79275581 1 91146 4376274 46524993 89378460 4 101227 7386623 76626140 19481433 0 111310 3396990 36727326 59584498 9 121402 3407374 26828552 99687658 1 131497 0417776 76929819 29790923 9 141598 3428198 07031152 29894283 1 151704 9438637 87132511 99997735 6 161816 9449099 17233938 2100101325 0 171936 8459581 67335417 8110143238 2 182063 54610084 17436950 8120198446 7 192196 84710610 77538537 0130270065 8 202338 14811158 57640176 6140361337 1 212486 04911733 17741869 5150475907 4 222643 35012330 37843629 1160617930 0 232808 65112956 87945455 3170791862 1 242983 35213609 98047334 81801002363 5 253167 25314289 88149281 01901255107 0 263360 55414996 38251307 22001553942 0 273564 45515729 48353400 0 附录五附录五 东富龙公司真空冷冻干燥系统验证方案东富龙公司真空冷冻干燥系统验证方案 设计确认 DQ1 安装确认 IQ1 运行确认 OQ1 性能确认 PQ1 主要测 附录 102 试内容 验证方案批准 方案起草签名日期 方案审核签名日期 方案批准签名日期 验证小组名单 组 长 姓 名职务 职称部 门 成 员 姓 名职务 职称部 门 一一一一 概概概概 论论论论 1 1 1 1 设备名称及编号 设备名称及编号 设备名称及编号 设备名称及编号 1 1 设备名称 真空冷冻干燥机真空冷冻干燥机真空冷冻干燥机 冷冻干燥技术 103 1 2 设备编号 1 3 制造厂商 上海东富龙科技有限公司上海东富龙科技有限公司上海东富龙科技有限公司 1 4 需方单位 1 5 设备结构特点 该机器整个系统包括一个干燥箱 内有可间接加热和制冷的板层 一个水 捕捉器 冷凝器 一套制冷系统 一套真空系统 一套控制系统 一套液压压塞 系统和一套 CIP 在位清洗系统和一套 SIP 在位消毒系统以及安全连锁装置 冻干箱体和板层及热交换系统 优质的AISI316L AISI304 不锈钢箱体 内 表层粗糙度达到 Ra 0 75 箱体内所有的角均为圆弧形 优质的 AISI316L AISI304 不锈钢板层薄形空心夹板形式 平整度为 1mm m 板层的制 冷和加热采用间接方式 平衡时温差不大于 1 循环系统采用 阿法拉伐板式交换器和德国威乐低温型管道式屏闭循环泵 能彻底消除导热油的泄漏 制冷系统 采用压缩机组 每套均有独立的循环系统 即可制冷板层 又能 制冷冷凝器 其中任何一套系统出故障 机器仍可正常工作 真空系统 采用真空泵组 确保极限真空 控制系统 系统连锁保护 以防止不必要的误操作 用户可实现屏幕操作 也可使用网络进行远程管理和操作 液压系统 采用高质量阀件制成的液压泵和油缸组成液压系统 彻底消除液 压油的泄漏问题 1 6 安装环境 系统要求厂房承载能力大于 kg m2 厂房内不能有腐蚀性和易燃易爆的 气体 地面平整牢固 不需预埋地脚 厂房内的环境温度允许5 30 但应无 剧烈变化 太阳不直射设备 湿度要求40 80 无菌室可根据制品情况自行决 定洁净级别和湿度 2 2 各各项项技技术术指指标标 2 1 干箱体和板层及热交换系统材料选用 优质的AISI316L AISI304 不锈 钢 附录 104 2 2 不锈钢板层薄形空心夹板形式 平整度为 1mm m 板层的制冷和加热 采用间接方式 平衡时温差不大于 1 空载 2 3 板层 冷媒 制冷速率 从 20 降到 40 的时间小于 60min 最低温 度可达 50 2 4 冷凝器制冷速率 从 20 降到 40 的时间小于 30min 最低温度可达 70 2 5 板层 冷媒 加热速率 1 min 2 6 极限真空度 1Pa 2 6 Pa 2 7 空载抽气速率 从大气压抽到 10Pa 的时间小于 30min 2 8 真空泄漏率 0 005Pa m3 S 满载 2 9 最大捕水量 kg 根据实际产品型号而定 注注 有有下下划划线线的的部部分分根根据据产产品品型型号号而而定定 3 3 工工作作原原理理 冷冻干燥是药品溶液经过冷冻后 在低气压状态下 不经过液态 直接由固态 升华至气态 并且解吸附的方法除去制品中水分的工艺过程 4 4 简简要要操操作作 4 1 制品的预冻 制品放入干燥箱内 制冷系统对板层进行制冷 板层向制品吸收热量 从而 对制品进行冻结 即制品从液态转化为固态 此阶段要求冻结至制品共晶点 溶 液全部凝结的温度 以下 并保持一段时间 一般为2 小时左右 以确保使制 品全部冻结 对板层制冷后 对后箱冷凝器进行制冷 温度一般降至 50 可 根据具体工艺而定 以下 4 2 系统抽真空 制品冻结后对干燥箱 冷凝器进行抽真空 一般抽至2 6Pa 根据不同制品 的特点而定 对制品进行升华干燥 4 3 升华阶段 一次干燥 处于共晶点以下的制品 其水份在真空作用下大量升华 板层向制品提供能量 冷冻干燥技术 105 即电加热对板层进行加热 同时箱内要保持适当的真空度 冷凝器将升华出 的水份凝结 捕集 4 4 二次干燥 制品的水份大部分升华 可从电脑上的温度曲线确定 后 产品进入二次干燥 阶段 这一阶段是为了除去制品中的残留水份 以延长其保存性 其特性是制品 温度提高 箱内真空度升高 冷凝器温度下降 当制品的含水量达到标准时 二 次干燥即可结束 周期完成 含水量是否达到标准 可以从温度曲线上确定 二二 验验证证目目的的 确认冻干机在设计制造全过程均按照 GMP 的要求进行的 确保冻干机自身结构性 能符合 GMP 要求 并保证本机冻干的产品符合 药品生产质量管理规范 1998 年修 订 规定 三三 验验证证范范围围 本验证给出的设计确认 DQ 安装确认 IQ1 运行确认 OQ1 性能确认 PQ1 四部分 我方将对每一部分逐步进行实施验证 根据四大确认得出验证结论 产品合格后出具检验报告 产品质量证明书 准予出厂 四 实施验证人员四 实施验证人员 由质保部对验证全过程负责实施 各相关部门给予积极配合 设计确认 DQ 由设计部 质量部 生产部相关人员参加实施 安装确认 IQ 由生产部 质量部 工程部相关人员参加实施 运行确认 OQ 和性能确认 PQ 由质量部 生产部 工程部相关人员参加实施 五五 验证项目验证项目 包括设计确认 DQ 安装确认 IQ 运行确认 OQ 性能确认 PQ 四部分 1 设计确认 DQ 设计冻干机时 首先要考虑到目的和要求 技术性能要有一定的先进性 满足合 同要求的各项指标 确认选材 设计结构 选用配套部件及控制功能是否符合 GMP 的 要求 是否适合用户的生产工艺 维护保养 清洗 消毒等方面的要求由公司设计人 员和各部门负责人参加 必要时将相关图纸传给用户确认 附录 106 设计中主要考虑的因素 1 1 选择材质选择材质 与药品直接接触的冻干箱 隔板 冷凝器 捕水器 等均采用 AISI304 或 AISI316L 带 SIP 蒸汽灭菌的机型用 AISI316L 普通机型用 AISI304 AISI316L 不 直接接触外表面采用低碳不锈钢 所用非金属材料均为聚四氟乙烯和硅橡胶 导热介质采用硅油或 4 2 4 带 SIP 机型用硅油 普通机型根据用户要求用硅油 4 2 4 1 21 2 设计结构设计结构 1 箱门锁紧方式 普通机型用手柄锁紧方式 带 SIP 机型用气动插销门锁紧方式 锁紧箱门 使箱门在进行蒸汽消毒时打不开 2 冻干箱内表面 板层等各部件 冷凝器盘管外表及冻干箱门抛光均匀 不得 划伤 3 箱体尺寸 板层面积 管口位置设计符合合同要求 4 各系统部件 管路布置合理符合合同要求 5 设计考虑除霜方式 普通机型采用热水喷淋化霜 带 SIP 的机型采用蒸汽化 霜 0 4m2以下的机型采用压缩机热气化霜 1 31 3 控制功能 控制功能 1 本公司根据客户要求可选用不同的控制方式 有 Lyo 1000 型手动控制 Lyo 2000 型工控机手动控制 Lyo 3000 型手动 自动控制 包括 触摸屏 记录仪 真空 仪 外接电脑 打印机 应急手动控制 其中可相应选择 来操作机器 记录运行数据 2 在控制功能中设有连锁功能防止不必要的误操作 同时设有报警功能 在操 作中出现异常现象或配套能源不能满足操作运行时 系统将发出报警声 同时控制画 面会出现报警显示点 以便于操作者排除故障 1 41 4 设计文件 设计文件 冻干机全套图纸 干燥箱图纸 平面布置图 工艺流程图 电器 原理图 材料配置表 1 51 5 设计确认记录 见设计对照检查记录表 设计确认记录 见设计对照检查记录表 2 2 安装确认 安装确认 IQIQ 在药机厂和制药厂共同进行安装确认 确保设备按设计图纸要求组装 以达到设备 冷冻干燥技术 107 的性能要求 保证设备调试运行正常 主要包括以下几方面 2 1 主要配套部件确认 药机厂 制药厂 按工艺流程图和平面布置图的要求检查确认所用部件与图纸一致 每一部件均有 合格证 说明书 2 2 对冻干箱冷凝器进行检查确认与图纸是否相符 药机厂 2 3 对各系统管路连接 布置进行检查 确保管路走向与工艺流程图相一致 对 各系统中的工艺阀位置进行检查 确认所有阀安装正确 防止反装 制药厂 药机厂 2 4 对电控系统进行确认检查 确保控制按钮与实际相一致 药机厂 2 5 对制冷 循环系统管路要做保压试验 确保系统无泄漏 并进行管路保温检 查 药机厂 2 6 根据随机文件清单 产品装箱清单核对机器的数量 完好性 制药厂 2 7 现场就位 公用工程管路检查确认 确保公用管路连接方便正确 制药厂 2 8 安装确认记录安装确认记录 见药机厂厂内组装检查记录表见药机厂厂内组装检查记录表 制药厂制药厂 现场安装检查记录表现场安装检查记录表 3 3 运行确认 运行确认 OQ1OQ1 安装确认合格后进行运行确认 按调试程序对机器进行调试后 按冻干机操作规程 操作确认冻干机空载达到各项技术指标 3 1 设备各部件运转测试确认 主要检查各电机转向是否正确 压缩机 真空 泵有无注油 记录仪 中隔阀运行是否符合要求 药机厂 制药厂 3 2 各项技术指标测试 药机厂 制药厂 3 2 1 板层温度分布均匀性 3 2 2 板层 冷媒 降温速率 最低温度 3 2 3 冷凝器 捕水器 降温速率 最低温度 3 2 4 板层 冷媒 升温速率 最高温度 3 2 5 系统抽气速率 极限真空度 3 2 6 冻干箱真空泄漏率 3 3 控制程序稳定性测试 药机厂 制药厂 附录 108 3 4 安全性能测试 药机厂 制药厂 3 5 CIP 在位清洗测试 制药厂 3 6 SIP 在位消毒测试 制药厂 3 7 运行确认记录见 药机厂 最终检验记录表 制药厂 现场运行记录表 4 4 性能确认 性能确认 PQ1PQ1 4 1 最大捕水量测试 药机厂 4 2 冻干产品测试 制药厂 4 3 性能确认记录见 药机厂 最大捕水量记录数据 曲线 制药厂 冻干产品记录数据 曲线 附部分记录表 安装确认 IQ 厂内组装检查记录 1 1 设设备备主主要要配配套套件件的的确确认认 名称规格数量生产厂确认结果 压缩机 真空泵 循环泵 液压泵 水冷冷凝器 板式交换器 PLC 触摸屏 2 2 对对冻冻干干箱箱 冷冷凝凝器器检检查查确确认认 确认项目确认内容确认结果 冻干箱 冷凝器 测试 冻干箱和冷凝器 底面的倾斜测试 冷冻干燥技术 109 3 3 对各系统管路 主要阀门安装确认 对各系统管路 主要阀门安装确认 确认项目确认内容确认结果 真空管路 制冷管路 循环管路 蒸汽管路 制冷阀门 真空阀门 清洗 消毒阀门 执行人 日期 复核人 日期 4 4 对电控系统进行安装确认 对电控系统进行安装确认 1 电器布置安装检查 序号检测项目名称检测标准确认结果 1 电器柜底板安装及接线 2 机器放线 接线 2 控制程序 控制程序检测主要是和接线图的一 一对应关系检查 各个键的功能的正确性等 检测报告 设 备 名 称 真空冷冻干燥 机 型号编号 按钮状态实验次数备注 附录 110 开关 压缩机 1 压缩机 2 板冷阀 1 板冷阀 2 掺冷阀 冷凝器阀 1 冷凝器阀 2 循环泵 1 循环泵 2 真空泵 1 真空泵 2 执行人 日期 复核人 日期 5 5 对制冷 循环管路系统保压 保温检查确认 对制冷 循环管路系统保压 保温检查确认 1 制冷系统 检测数据 开始数据测试数据 检测方法 压 力 表 时间 压力读 数 时间压力读数 确认结果 高 压 中 压 低 压 压缩 机 1 油 压 高 压 中 压 管路中 充氮气 保压试 漏 压缩 机 2 低 压 冷冻干燥技术 111 油 压 2 循环系统 检测数据 检测方法 时间压力读数漏点 确认结果 管路中充氮气 保压试漏 3 管路保温检查确认 项目项目检测要求检测要求确认结果确认结果 保温材料 所需保温的管路 设备保温齐全 保温质量 6 设备安装公用工程条件的确认 技术指标 名称管径 连接方式 用量接管材质 确认结果 总电源 压缩空气 冷却水 化霜水 清洗水 纯蒸汽 排水管 水环泵排水管 真空泵排气口 地漏 附录 112 执行人 日期 复核人 日期 运行确认 运行确认 运行确认 运行确认 OQ1OQ1OQ1OQ1 最终检验记录最终检验记录最终检验记录最终检验记录 1 1 设备各部件运转测试确认 设备各部件运转测试确认 运转测试项目测试内容确认结果 压缩机 真空泵 循环泵 测试各电机转向是否正确 记录仪测试记录曲线是否清晰 准确 中隔阀泄漏检测泄漏符合要求 执行人 日期 复核人 日期 2 2 各技术指标测试 各技术指标测试 空载状态下进行 手动操作空载状态下进行 手动操作 2 12 1 板层温度分布均匀性板层温度分布均匀性 功 能板层温度分布 均匀性测试 设备编号 日 期 板层最大温差 最大包容温差 板层左边中间右边最大最小偏差 1 2 3 4 5 结结果果 板层左右的最大偏差 冷冻干燥技术 113 板层的最大偏差 以上测量的最大偏差 执行