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文档简介

血液灌流在肾脏科的应用 1 提要 前言关于血液灌流组合型人工肾血液灌流在其它领域的应用 2 前言 血液净化疗法是近年来迅速发展起来的一门新兴的交叉边缘学科 它打开了攻克许多重大 疑难性疾病乃至不治之症的大门 由于它具有独特的疗效 治疗方法新颖 已成为医院现代化的重要标志之一 3 把患者血液引出体外并通过净化设备 除去其中某些致病物质 达到治疗疾病的目的 这个过程即为血液净化 血液净化技术包括血液透析 血液滤过 血浆置换 血液灌流等等 血液净化概述 4 血液滤过 HF 血液灌流 HP 血浆置换 PE 单纯超滤 IU 血液净化模式 连续性动静脉血液滤过 连续性静脉静脉血液滤过 连续性静脉静脉血液透析滤过 连续性 CBP 间歇性 IBP 血液透析滤过 HDF 血液透析 HD 5 Diffusion Themovementofsolutesfromahighertoalowersoluteconcentrationarea 弥散 透析 通过弥散机制有效维持电解质和酸碱平衡通过弥散清除小分子物质 6 positivepressure negativepressure Ultrafiltration Themovementoffluidthroughamembranecausedbyapressuregradient 超滤 通过超滤机制稳定的控制水平衡 7 对流 滤过 HF通过对流机制稳定的控制水平衡HF通过对流机制有效维持电解质和酸碱平衡HF通过对流机制清除1 3万的小 中分子物质HF通过对流机制清除炎性介质 8 Adsorption molecularadherencetothesurfaceorinteriorofthemembrane 吸附 通过吸附机制清除致病介质 9 提要 前言关于血液灌流组合型人工肾血液灌流在其它领域的应用 10 血液灌流 将患者的血液引出体外 并经过灌流器通过吸附剂的吸附作用清除外源性和内源性毒物 达到血液净化目的的一种治疗方法 11 Yatzidis在1964年体外试验裸活性炭血液灌流 Kolff在1965年证明裸活性炭能释放有害栓塞颗粒 去除了大量血小板 白细胞 红细胞 加拿大华裔科学家张明瑞在66年采用运转人工细胞的原理 成功发明了ACAC 1979年天津一中心首先在国内应用HP治疗药物中毒 12 1982年 何炳林等研制成功了一种带有羟基的大孔吸附树脂NK 9 主要用于吸附腹水中胆红素 1987年 何炳林等合成了NK 110树脂 可以去除大分子有毒物质 如游离胆红素 胆汁酸等 并对其吸附性能进行了表征 13 HA血液吸附柱是经独特工艺处理的中性大孔吸附树脂 其吸附能力主要取决于三维网状结构的分子筛作用和树脂分子基团与被吸附物质之间的亲和力 HA血液灌流器 14 HA树脂示意图 15 外扩散 吸附 HA树脂吸附过程示意图 内扩散 16 外扩散过程 内扩散过程 17 活性炭 HA树脂 比表面积1000m2 g数百 1500m2 g孔径大小不一可调节 一般在13 15nm之间吸附谱广泛相对特异性吸附强度相对小大机械强度颗粒易脱落好主要吸附无选择性相对特异选择性物质各种分子量500 50000道尔顿主要适应症药物中毒药物中毒 重型肝炎 尿毒症生物相容性差好 活性炭与合成树脂比较 18 19 提要 前言关于血液灌流组合型人工肾血液灌流在其它领域的应用 20 组合型人工肾 概念 2004年10月26日 加拿大麦吉尔大学张明瑞教授在深圳大学国际会议厅作的世界血液灌流的现状和新技术学术报告中提出了 组合型人工肾 HD HP 21 组合型人工肾 22 EU USA 巴西 中国 日本 全球人口 约64亿人透析患者 约137万人 出典 Table4 改編2005年EDTA開催時 報告 世界人口和透析 23 0 10 20 30 40 50 美国 日本 巴西 德国 中国 6 15位 其他 人口 亿人 0 10 20 30 40 50 透析患者 万人 出处 根据 Table4 改编2005年来自EDTA的报告 世界各国透析患者的数量 24 维持性血液透析常见并发症 25 小分子水溶性溶质 与蛋白质结合的小分子化合物 中分子物质 蛋白质类 尿毒症毒素 尿毒症相关毒素 26 1 游离的小分子水溶性溶质 毒素 如尿素 肌酐 尿酸 胍类 约45种 2 中分子物质 毒素 多肽 细胞因子 共22种 甲状旁腺激素PTH MW9000 血管紧张素 MW4000 IL 1 MW17 5kDa Leptin MWl6KD 视黄醇结合蛋白 MW21 2KD 27 3 与蛋白质结合的小分子化合物 毒素 共25种 多数具有疏水 亲脂性 如同型半胱氨酸 马尿酸 硫酸吲哚 精胺 甲酚等 4 蛋白质 毒素 分两类 1 低分子量蛋白质 2 MG 肌球蛋白 D因子 粒细胞抑制蛋白等 2 经化学修饰的蛋白质 晚期糖基化产物修饰的蛋白质 AGE P 晚期氧化蛋白产物 AOPP 和甲氨酰化蛋白质等 28 甲状旁腺素 PTH 29 30 31 Dialysispatients 2 MG与骨关节损害 2 MG积蓄引起的DRA骨关节障碍 32 33 同型半胱氨酸 34 心脏病 6 截肢或致命性外周血管疾病 4 Hcy是心血脑管疾病独立危险因素 5 卒中 微血管并发症 如失明 5 1 StrattonIM etal UKPDS35 BMJ 2000 321 405 12 2 HolmanRRetal NEnglJMed2008 359 1577 89 Hcy 35 透析用膜材料种类及生产厂家 天然纤维膜regeneratedcellulose 改良纤维膜modifiedcellulose 亲水性共聚合材料hydrophilizedCopolymers 亲水 疏水聚合物混合材料hydrophobic hydrophilicBlend 合成膜syntheticmembranes 纤维膜cellulosicmembranes Cuprophan Membrana RC Asahi RG Tejin Terumo Hemophan Membrana CA CTA Membrana Toyobo SMC Membrana PEG Asahi SCE Membrana Tejin 36 各种聚合膜材料混合 提升各自的优点 37 高通量膜 低通量膜 肾小球基膜 低通量膜 高通量膜 高通量膜 38 高通量膜的孔径增大 对分子量通透性增加 30 40 超高通量对同形半胱氨酸 吲哚硫酸盐清除增加 蛋白流失也增加聚砜膜的吸附作用 是否可以放大这种吸附作用 合成膜 聚砜 对中分子物质清除机理 39 中性大孔树脂由于是相对特异 适用范围相对较宽 因此 中性吸附树脂在国际上一度成为医用吸附剂研究的重点课题之一 40 实验报告 检验灌流器 130罐 对肾衰竭患者血浆中各物质的吸附率采用肾衰竭患者血浆进行树脂吸附实验 树脂 血浆 1g 27ml 送中山三院及南方医院等检测测试结果 41 树脂吸附能有效地清除iPTH 缓解皮肤瘙痒 而血液透析不能清除iPTH和缓解皮肤瘙痒娄探奇 中国血液净化 2005 树脂吸附对维持性血液透析患者血清甲状旁腺素的清除 42 树脂吸附能安全有效地清除瘦素 而血液透析不能清除瘦素娄探奇 中国血液净化 2004 树脂吸附对慢性肾功衰维持性血液透析患者血清瘦素水平的影响 43 陈香美初启江不同血液净化方式对蛋白结合毒素的清除作用中国血液净化2005年11月第4卷第11期 HP对炎性介质清除率 44 齐辰利 李荣山 等 血液灌流对急性肾衰竭患者微炎症状态的影响中国血液净化 2006 5 8 464 HA130的临床应用研究 45 组别例数透析前透析后半年后 mol L HD2062 5 7 660 5 8 573 5 7 8 HDF2061 7 8 649 5 7 9 47 9 8 5 HP2060 8 7 648 6 5 6 62 5 8 3P 0 01 P 0 05 常规HD不能清除AOPP 随着时间推移AOPP有升高的趋势 HDF HP能有效清除AOPP 可延缓尿毒症患者心血管并发症的发生 彭侃夫 吴雄飞 等 中国血液净化 2006 5 7 386 HP对AOPP的影响 46 陈香美初启江不同血液净化方式对蛋白结合毒素的清除作用中国血液净化2005年11月第4卷第11期 各种血液净化方式对尿毒症毒素的清除效率的比较 47 王质刚 血液净化学 第二版 2003年9月P360 361 1 HD HP联合治疗可缩短患者总的治疗时间 提高其生活质量及生存率 2 长期HD HP联合治疗能改善神经传导速度 减轻瘙痒和缓解心包炎 并可治疗周围神经病变 改善高凝状态 3 HD HP联合治疗还能明显缩短尿毒症心包炎的恢复时间 减少透析次数 组合型人工肾的临床意义 48 提要 前言关于血液灌流组合型人工肾血液灌流在其它领域的应用 49 1 清除毒物 2 替代重要脏器功能 3 维持内环境平衡 HA230在中毒领域临床应用 50 51 52 国家863计划项目 国家自然科学基金重大项目 国家火炬计划项目 美国发明专利 DNA免疫吸附柱 53 54 DNA免疫吸附临床试验 55 DNA免疫吸附临床试验结论 46 85 69 20 32 51 70 65 Product HA330 HA280 HA330 HA330 其它领域 急性坏死性胰腺炎 急性重症肝病 格林巴利综合征 全身炎症反应综合症 肝性脑病 重症过敏性皮炎 过敏性紫癜 银屑病 57 血液灌流治疗机制 58 59 血液灌流技术使用难度较小 血液灌流操作灵活 血液灌流的优点 60 CBP 2001黎磊石 46 85 20 32 1977年Kramer 70 65 连续性血液净化 连续性肾脏替代治疗 连

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