国外植物药的历史与发展概况ppt课件.ppt

国外植物药的研究与开发 1 主要内容 第一章国外植物药的历史与发展概况第二章发达国家对植物药上市的监管体制第三章国外植物药研发中的现代科学理论和方法第四章国外植物药生产中现代科技成果的应用第五章国外植物药研究对我国中药产业的借鉴 2 国外植物药的研究与开发 第一章国外植物药的历史与发展概况 3 本章内容 第一节概述第二节欧洲植物药的历史与发展第三节美洲植物药的历史与发展第四节日韩植物药 4 第一节概述 一 植物药是世界药物市场的重要组成部分 人类应用植物药有着悠久的历史 吗啡碱 麻黄素 奎宁 青蒿素等 20世纪90年代以来 植物药需求日益增加 回归自然 潮流和绿色运动化学合成药物副作用大 售价高 存在疑难杂症植物药历史悠久 疗效显著 副作用小主流医学模式由单纯治疗疾病的模式向预防 保健 治疗 康复相结合的模式转变 5 第一节绪论 一 植物药是世界药物市场的重要组成部分 植物药研发取得长足进展 目前植物药的研发方面有两个趋势 全球开发利用的植物药总数已超过4000种 预计2050年全球常用植物药将达6000种 1 以美国为代表的成分研究法 从植物药中发现单体活性化合物 使其成为新的化学药 如紫杉醇 喜树碱 2 以德国为代表的欧盟国家的组分研究法 现代植物药研发 如银杏制剂 贯叶金丝桃 6 第一节绪论 一 植物药是世界药物市场的重要组成部分 国际植物药市场方兴未艾 天然植物药国际市场年销售额已达300亿美元 并以年平均10 以上的速度增长 增长速度高于化学药品 据WHO统计 世界上65 80 的人口将植物药作为健康治疗的基本方式 特别是对一些较缓和的慢性病 西方植物药和日本汉方药在国际植物药市场处于绝对主流的地位 占国际植物药贸易额的97 中国仅占3 还主要是中药材的出口 7 第一节绪论 一 植物药是世界药物市场的重要组成部分 国际植物药的四个主要市场 西方植物药市场 西欧 北美日韩市场 日本 韩国东南亚诸国及华裔市场 港 澳 台地区及东南亚 北美 西欧各国华裔社区 非洲 阿拉伯市场 8 第一节绪论 二 学习国外植物药研究与开发的目的和意义 了解国外植物药的基本情况 研发和生产中的现代理论 方法和技术 以及上市的监管体制和标准 借鉴国外成功经验 研究开发我国的传统中药和植物药资源 了解国际植物药市场的需求和发展变化趋势 扩大我国中草药的应用范围和出口 9 第一节绪论 三 基本概念 1 美国FDA 植物药研制指南 对植物药的定义 植物 海藻 大型真菌或以上几种组合制成的药品 不包括 1 经重组DNA技术或克隆技术等基因修饰的植物材料 2 发酵产品 如酵母 细菌或其它微生物的发酵产品 3 高度纯化的物质 或来源于植物但经化学修饰的物质 2 德国E委员会对植物药的定义 在治疗中所选用的药物是植物或提取物 包括整体的提取物或部分提取物 通常是复合的化学物质 10 第一节绪论 三 基本概念 3 欧盟传统草药指令 对草药的定义 草药药品 以一种或多种草药物质 一种或多种草药制剂以及一种或多种草药物质与一种或多种草药制剂的复方作为专有的活性组分的任何一种药用产品 草药物质 所有未经加工的植物全株 片段或切制的植物 植物部位 藻类 真菌和苔藓类 都可称为草药物质 未经加工的分泌物也可称为草药物质 草药制剂 由草药物质经过制备而获得 制备方法包括萃取 蒸馏 压榨 分馏 纯化 浓缩和发酵 草药制剂包括粉碎或粉末状的草药物质 酊剂 提取物 挥发油 榨汁和经加工的分泌物等 11 第一节绪论 三 基本概念 4 中药的定义 依据中医学的理论和临床经验 应用于医疗保健的药物 包括中药材 中药饮片和中成药 主要来源于植物 动物和矿物 5 中药与植物药的比较 1 系统理论 中药 有系统理论 强调辨证施治 有一套性味归经理论原则指导临床用药 植物药 虽有一定的用药经验 但未形成较系统的理论 12 第一节绪论 三 基本概念 5 中药与植物药的比较 2 药物来源 中药 植物 动物 矿物 植物药 以植物为主 少有矿物入药 3 配方制剂 中药 多为复方药 强调配伍组方用药 植物药 大多为单方 少数为组合药 4 炮制加工 中药 有系统和经过数千年实践的炮制经验和工艺 植物药 无系统 无专门的炮制要求 13 第一节绪论 三 基本概念 5 中药与植物药的比较 5 临床应用 中药 有悠久的历史 丰富的经验和系统的理论知识 擅长于慢性病 疑难病和老年病的治疗 对非器质性疾病疗效显著 植物药 最长才几百年历史 主要用于轻症 如预防感冒 失眠 消化不良 食欲不佳等 大多列入OTC药范围 被认为只能辅助治疗 6 临床前毒性试验 中药 常缺乏符合GLP实验室要求的慢性毒性实验 急性毒性实验和三致实验数据 植物药 大部分具有符合GLP实验室要求的实验数据 14 第一节绪论 三 基本概念 5 中药与植物药的比较 7 临床试验 中药 常缺乏双盲法等临床数据 植物药 现代研究强调双盲法 8 发现新药 中药 因为有规可循和丰富实践积累 是开发新药的重要途径 植物药 有生命力 但无法与中药相比 15 本章内容 第一节概述第二节欧洲植物药的历史与发展第三节美洲植物药的历史与发展第四节日韩植物药 16 第二节欧洲植物药的历史与发展 一 欧洲草药医学的发展 欧洲草药医学的创立者 戴奥斯柯瑞迪 药物学 普林尼 自然史 15世纪前 欧洲的草药传统经验主要是世代言传身授 15世纪后 欧洲国家开始以不同语言出版草药著作 17世纪开始 欧洲出现了忽视本地草药的倾向 近30年 草药医学又逐步受到重视 并逐渐发展为现代植物药 19世纪末 现代医学在欧洲占据了垄断地位 17 第二节欧洲植物药的历史与发展 欧洲主要植物药 欧洲植物药市场是世界最大的植物药市场之一 有700年的悠久历史 大约有600种药用植物用于制造植物药 18 第二节欧洲植物药的历史与发展 欧洲主要植物药 2 贯叶连翘 又名贯叶金丝桃 藤黄科植物贯叶连翘HypericumperforatumL 的地上部分分布于温带地区 欧洲 美洲均有生长古希腊用于治疗坐骨神经痛 毒虫咬伤等多种疾病欧洲普遍用于外伤 烧伤目前广泛用于治疗抑郁症 抗焦虑 抗精神疲劳和乏力主要成分为二蒽酮类 金丝桃素 黄酮类剂型有霜剂 油剂 酊剂 浸剂等 19 第二节欧洲植物药的历史与发展 欧洲主要植物药 3 水飞蓟 菊科植物水飞蓟SilybummarianumL 的种子和花头原产于地中海地区 广泛分布于欧洲 为欧美常用草药种子中含有的水飞蓟素对肝有高度保护作用还用于治疗肝炎肝硬化花头煮熟后可食 能增加乳汁 治疗抑郁症 肝病和黄疸主要成分为黄酮 水飞蓟素 剂型有胶囊剂 丸剂 煎剂 酊剂等 20 第二节欧洲植物药的历史与发展 欧洲主要植物药 4 母菊 又名洋甘菊 欧苦菊 菊科植物母菊ChamomillarecutitaL 的头状花序原产欧洲和西亚 分布于欧洲各国及温带地区欧洲常用的草药和饮料原料主要作用为消炎 抗过敏 镇痛 温和苦补和驱风德国在1世纪就开始应用 用于消化不良 胃酸过多 胃溃疡 腹痛 便秘综合征 精神紧张等主要成分为挥发油 螺醚 黄酮剂型有茶剂 浸剂 酊剂 片剂 胶囊剂 软膏剂等 21 第二节欧洲植物药的历史与发展 二 德国植物药发展概况 1 发展历程 1953年成立德国药用植物学会 学会刊物 PlantaMedica 1976年颁布的 药品法 中明确将草药列为药品 1978年组织成立了一个由医生 药剂师 药理学家 毒理学家 植物统计学家及来自医药工业代表所参加的独立行政卫生机构 E委员会 1994年德国E委员会出版了 草药实证药典 22 第二节欧洲植物药的历史与发展 二 德国植物药发展概况 2 研发生产 单味制剂为主 或为3 4味植物药的简单复方 以 标准浸膏 标准提取物 投料来控制质量 剂型主要以胶囊剂和片剂为主 德国是世界上上市植物药品种最多的国家之一 银杏标准提取物EGb761 金纳多 治疗心脑血管疾病贯叶连翘制剂 治疗精神疾病 抑郁症 锯齿棕制剂 治疗良性前列腺肥大 23 第二节欧洲植物药的历史与发展 二 德国植物药发展概况 2 研发生产 德国最古老的医药公司 舒瓦贝 Schwabe 近140年的历史 当今天然药物制药的主要厂家之一在德国 舒瓦贝的名字是质量和功效的象征先后对银杏的主要成分 药理 药效 剂量 毒性等进行了280项研究该公司的银杏制剂已逐渐发展成为一种优质高效的产品 它可能是市场上研究最彻底的植物药产品之一 24 第二节欧洲植物药的历史与发展 二 德国植物药发展概况 3 上市监管 实行植物药注册管理政策 采用化学药物监督管理框架 对产品上市进行注册管理 在德国植物药和化学合成药物的地位完全相同 被列入处方药和非处方药的范围 植物药的审批程序和化学合成药一样 对药物的安全性 疗效以及质量都有相应的要求 对植物药原料的管理也很严格 如植物的产地 气候 栽培 农药及重金属含量等 均有明确限制 25 本章内容 第一节概述第二节欧洲植物药的历史与发展第三节美洲植物药的历史与发展第四节日韩植物药 26 第三节美洲植物药的历史与发展 一 美洲草药医学的发展 第一部美洲草药著作TheBadinusManuscript 1552 记载了251种墨西哥植物药 16世纪早期 西班牙统治时期 一些欧洲学者就记载了大量当地土著居民使用的草药 17世纪早期 首批欧洲开拓者到达北美洲 一度轻视土著草药医学 1909年以后 在北美草药医学和现代医学结合的基础上形成了自然医学 20世纪早期 美国草药医学的发展急剧下降 27 第三节美洲植物药的历史与发展 从草药中寻找新的医疗活性成分比应用草药更受到重视 如绒毛薯蓣 墨西哥阿孜台克人用于治疗风湿症和做镇痛剂 1942年发现其含有甾体成分薯蓣皂苷元 有类似人体雌性激素之一的孕甾酮的作用 1950年墨西哥Syntex制药公司首次生产了从绒毛薯蓣中提取的皂苷元合成的避孕丸 1994年 美国颁布了 膳食补充剂健康与教育法 将草药 运动营养品 氨基酸 顺势疗法产品和功能食品统称为膳食补充剂 2004年 美国FDA公布了 植物药研制指南 28 第三节美洲植物药的历史与发展 美洲主要植物药 1 金鸡纳 茜草科植物金鸡纳CinchonaledgerianaMoens 正金鸡纳CinchonaofficinalisL 及黄金鸡纳CinchonacalisayaWedd 的树皮 原产南美的热带山区 特别是秘鲁秘鲁的土著居民长期用于解热 助消化和抗感染主要作用为解热 抗疟 增进食欲 解痉 收敛和抗菌主要成分为喹啉生物碱剂型有散剂 粉末 抗疟 煎剂 退热 含漱剂 治疗咽喉痛 酊剂 强苦味 改善消化功能 29 第三节美洲植物药的历史与发展 美洲主要植物药 2 绒毛薯蓣 薯蓣科植物绒毛薯蓣DioscoreavillosaL 的根和块茎原产北美洲和中美洲 现在热带和温带地区有栽培工业生产避孕药品甾体激素原料薯蓣皂苷元的植物来源1936年日本科学家用薯蓣皂苷元合成黄体酮和肾上腺皮质激素主要作用为止痛 消炎 抗风湿 发汗 利尿主要成分为甾体激素 主为薯蓣皂苷 植物甾醇等剂型有酊剂 煎剂 胶囊剂 片剂等 30 第三节美洲植物药的历史与发展 美洲主要植物药 3 北美金缕梅 金缕梅科植物北美金缕梅HamamelisvirginianaL 的叶和树皮原产北美 加拿大 现已普遍栽培于欧洲北美传统民间草药 用树皮煎液做成泥罨剂治疗肿块和消炎 还用于止血18世纪欧洲用作收敛剂主要作用为收敛 消炎和止血 内出血和外出血 主要成分为鞣质 黄酮类剂型有酊剂 浸剂 软膏剂等 31 第三节美洲植物药的历史与发展 美洲主要植物药 4 钟花树 紫葳科植物钟花树Tabebuiaspp 的干燥内树皮秘鲁和阿根廷境内安第斯山区 巴拉圭和巴西低洼地区南美传统草药 使用悠久 药效突出现用于治疗各种炎症和感染性疾病 还可治疗癌症主要成分为萘醌 拉帕醇 蒽醌 香豆素 黄酮等剂型有煎剂 治疗念珠菌感染 膏剂 治疗外伤 酊剂 肌痛脑脊髓炎 32 第三节美洲植物药的历史与发展 二 美国植物药发展概况 1 发展历程 很长时间以来 美国FDA根本不承认植物药是药品 以植物药为主的替代疗法长期处于不平等的地位 直至20世纪90年代 替代疗法和植物药才开始被重视 与西欧相比 美国植物药市场十分年轻 极不成熟 1994年美国政府颁布了 膳食补充剂健康与教育法 2004年美国FDA公布了 植物药研制指南 33 第三节美洲植物药的历史与发展 二 美国植物药发展概况 2 研发生产 从植物药中发现单体活性化合物 或新化合物 全世界规模最大的医学研究机构 美国国立卫生研究院 NIH 每年从全球25万种植物中选择4000种进行筛选 以开发各种新的药物 主要是单方药 剂型以胶囊剂和片剂为主 美国植物药生产商最重要的创新 是将植物药提取物与各种维生素和矿物质等保健品混合在一起 作为一种复方药剂出售 34 第三节美洲植物药的历史与发展 二 美国植物药发展概况 3 上市监管 食品 饮食补充剂 膳食补充剂健康与教育法 药品 植物药研制指南 35 本章内容 第一节概述第二节欧洲植物药的历史与发展第三节美洲植物药的历史与发展第四节日韩植物药 36 第四节日韩植物药 一 日本汉方药 汉方是在日本发展起来的日本化了的中国传统医学 汉方药是在汉方医理论指导下将汉药按照一定规则配伍应用的药物或处方制剂 即以处方形式应用的药物 在发展过程中已经形成了独自的体系 1 基本概念 汉方药的特征 处方内成分均为生药多为内服药疗法 也可称之为内科疗法根据东洋医学独特的诊断结果处方使用 医药品制造指针 1995年版 后生省药务局审查科监修 37 第四节日韩植物药 1 基本概念 汉方药的分类 经典方 古方 后汉时代张仲景的 伤寒杂病论 与 金匮要略 中收载的处方 前者收载了113个处方 后者收载了262个处方 构成了现代汉方药 方剂 的基础 后世方 以金 元 明 清时代的处方为中心 医药品制造指针 1995年版 后生省药务局审查科监修 经验方 在原方基础上经加减改方后而成 也包括自创处方 一 日本汉方药 38 第四节日韩植物药 经典方与后世方的比较 医药品制造指针 1995年版 后生省药务局审查科监修 经典方 后世方 药味较少组方比较严格组成药物的种类较少且严格限定用药目标比较明确用药对象确定 选错时将会造成较大损害 药味较多组方加减比较自由组成药物的种类较多 不像经典方那样严格限定用药目标多样 比较复杂用药对象不太限定 选错时造成的损害小 一 日本汉方药 39 第四节日韩植物药 一 日本汉方药 1972年日本厚生省从张仲景的 伤寒杂病论 和 金匮要略 中选出210个经典古方作为非处方药批准使用 2 发展历程 1976年又以 业已经3000年人体临床检验为由 破例将146个汉方药收录到国家药典 并纳入国家健康保险 1989年出版了 汉方GMP 日本汉方药制剂GMP按此标准实施 日本目前生产汉方药900多个品种 只依据210个古方生产的汉方药在国际市场上覆盖率却达80 中医药首先由中国僧人传到日本 40 第四节日韩植物药 一 日本汉方药 在开发研究汉方成药制剂时 选用我国名医典籍中的古方 很少选用现代临床应用的经验方 3 研发生产 1974年在东京建立第一所汉方专门研究机构 北里研究所附属东洋医学总会 日本企业办研究所是日本制药企业的特色之一 在我国古方六神丸基础上研制出的救心丹小柴胡汤已经获得美国FDA临床实施许可证 41 第四节日韩植物药 一 日本汉方药 3 研发生产 把现代制药技术充分运用于汉方药的生产 采用高效液相指纹图谱监控质量 剂型以颗粒剂 散剂 片剂 丸剂等七种类型为主 以颗粒剂居多 占日本汉方制剂的60 以上 日本最大的汉方药生产企业 津村株式会社 专注于归纳总结中医药的临床作用和经典方剂的生产改进 质量控制 提出 标准汤剂 的概念 制剂需保持与 标准汤剂 化学和生物学等同 42 第四节日韩植物药 一 日本汉方药 4 上市监管 汉方药的药政管理和化学药品的药政管理一致 汉方药制剂的分类 一般用汉方制剂 共210个处方 基本上来自 伤寒杂病论 及 金匮要略 等中国传统医学的经典著作 所使用的生药作用相对缓和 相当于我国OTC的管理 经过中国千百年的医疗实践 其疗效及安全性应当可以保证 制药公司在申报这些基本处方制剂生产许可时 手续可以简化 43 第四节日韩植物药 一 日本汉方药 汉方药制剂的分类 医疗用汉方制剂 共146个处方 根据医师处方用于诊疗保险 并收载于 药价基准 中 药局制剂汉方药 共185个处方 根据药局制剂指针 主要认可作煎剂及散剂 对分量 表示均作了严格的规定 所用生药作用较强 不便于患者直接使用 需由医师监督指导的制剂 相当于我国处方药的管理 44 第四节日韩植