USP35一水柠檬酸.doc

2012美国药典(委员)2012年5月1日2012年7月31日美国药典专论：一水柠檬酸 第1页共5页一水柠檬酸 分子式：C6H8O7 H2O 相对分子质量：210.14化学名称：2-羟基丙烷-1，2，3三羧酸 一水合物CAS 号：【5949-29-1】定义一水柠檬酸包含一分子结合水。含量不低于99.5%，不高于100.5%，以无水计鉴别红外吸收：在105条件下，使用红外吸收检测干物质2hl 试验（测定）l 步骤样品：0.550g一水柠檬酸；准确记录重量分析：将样品溶于50mL水中，向其中加入0.5mL酚酞指示剂。用1mol/L氢氧化钠标准滴定溶液滴定。每毫升1mol/L氢氧化钠标准滴定溶液相当于64.03mg一水柠檬酸（C6H8O7H2O）。含量标准：99.5%-100.5%，以无水计。杂质无机杂质l 灼烧残渣：不超过0.1%，称取1.0 g样品。l 重金属：不超过10ppml 硫酸盐硫酸盐标准溶液A：1.81mg/mL的硫酸钾于30%乙醇中。使用前，吸取10.0mL 此溶液至1000 mL容量瓶中，用30%乙醇稀释至刻度，混匀。此溶液硫酸盐含量为10ug/mL。硫酸盐标准溶液B：1.81mg/mL的硫酸钾于水中。使用前，吸取10.0mL此溶液至1000 mL容量瓶中，用水稀释至刻度，混匀。此溶液硫酸盐含量为10ug/mL。样品原液：66.7mg/mL的一水柠檬酸样品溶液：向4.5mL的硫酸盐标准溶液A，加3mL的氯化钡溶液（1：4）振摇，静置1min。吸取2.5mL静置后的上层悬浮液，向其中加15mL的样品原液和0.5mL 5N的乙酸，混匀。标准溶液：作为样品溶液的参照。用15mL标准硫酸溶液B代替样品原液。分析样品：标准溶液和样品溶液硫酸盐标准：放置5min后，样品溶液的浊度不得深于标准溶液（0.015%）。l 铝的限量试验（标签注明用于透析）铝标准溶液：352g的硫酸钾铝到100mL的容量瓶中，加少量的水，摇晃至溶解，加10mL稀硫酸，用水定容，混匀。使用前，吸取1.0mL此溶液至1000mL容量瓶中，用水定容pH6.0醋酸缓冲液：用150mL的水溶解50g的醋酸铵，用冰醋酸调pH至6.0，用水稀释至250mL，混匀标准溶液：准备2.0mL铝标准溶液加10mL pH6.0的醋酸缓冲液和98mL的水混合，吸取此混合液作参照溶液，用氯仿稀释合并后的提取物至刻度，混匀样品原液：用100mL的水溶解20.0g的一水柠檬酸，加pH6.0的10mL醋酸缓冲液。连续用10mL的0.58-羟基喹啉的氯仿溶液提取规定的溶液至20ml，用氯仿稀释合并后提取溶液至50ml容量瓶定容，混匀空白溶液：准备pH6.0的10mL醋酸缓冲液和100mL水的混合液。吸取此混合物作为样品溶液的参照溶液，用氯仿稀释合并后的提取物至刻度，混匀荧光条件激发波长：392nm发射波长：518nm分析样品：标准溶液和样品溶液测定样品的荧光强度，用空白调零验收标准：样品的荧光强度小于标准品的荧光强度（0.2ppm）有机杂质l 步骤：草酸限量试验样品原液：200mg/mL一水柠檬酸的水溶液样品溶液：向4mL样品原液中加3mL浓盐酸和1g锌粒，煮沸1min，放置2min。移入盛有0.25mL盐酸苯肼溶液的试管中，加热至沸，迅速冷却，倒入具塞比色管内，加入等体积的盐酸和高铁氰化钾溶液0.25mL，振摇，放置30min 标准溶液：作为样品溶液的参照溶液，吸取4mL0.01mg/mL草酸溶液（等同于0.0714mg/mL无水草酸）代替样品原液，步骤等同于样品溶液制备注：与样品溶液一同制备分析样品：标准溶液和样品溶液验收标准：样品管产生的粉红色不得深于标准管专业测试l 细菌内毒素测试85：细菌内毒素的水平能够满足有关一水柠檬酸使用的相关剂量专刊中的要求，标签要注明一水柠檬酸必须在制备注射剂前进行进一步处理，以确保细菌内毒素在可接受范围内l 溶液的澄清度注：在标准标准A制备完散射光照射5分钟后，做样品溶液与标准溶液A的对比硫酸肼溶液：10mg/mL的硫酸肼水溶液，使用前放置4-6小时四氮六甲圜溶液：吸取2.5g的四氮六甲圜至100mL磨口玻璃瓶中，加25mL水，塞上玻璃塞，混匀至溶解乳白色混悬液原液：吸取25mL硫酸肼溶液至装有25.0mL四氮六甲圜的100 mL磨口玻璃瓶中，混匀，放置24小时注：此溶液有效期2个月，存储在无表面缺陷的玻璃容器内，此原液用前必须充分混匀，原液不得粘附在玻璃表面上乳白色混悬液标准：用水稀释15mL的乳白色混悬液原液至1000mL注：此溶液配制后24小时之内使用标准混悬液A：用水稀释5.0mL乳白色混悬液标准至100mL标准混悬液B：用水稀释10.0mL乳白色混悬液标准至100mL样品溶液：200mg/mL的一水柠檬酸水溶液分析样品：标准混悬液A，标准混悬液B，水和样品溶液吸取充足的样品溶液至无色，透明的，内径为15-25mm，高度为40mm的中性玻璃材质试管中。同样吸取部分标准混悬液A，标准混悬液B和水，分别至型号相同的试管中。在散射光下比较样液、标准混悬液A、标准混悬液B和水，以黑色为背景垂直观察。（参照“可见分光光度法和散射光目测法比较” 851）注：标准混悬液A与水在散射光下必须容易区分，并且标准混悬液A与标准混悬液B也容易区分验收标准：样液透明度和水相同l 颜色的解决方案标准原液A：氯化铁CS：氯化亚钴CS：稀无水酸（10g/L）=2.4：0.6：7.0标准原液B：氯化铁CS：氯化亚钴CS：硫酸铜CS：稀无水酸（10g/L）=2.4：1.0：0.4：6.2标准原液C：氯化铁CS：氯化亚钴CS：硫酸铜CS=9.6：0.2：2.0注：现用现配标准溶液A：吸取2.5mL标准原液A，用稀无水酸（10g/L）定容至100mL标准溶液B: 吸取2.5mL标准原液B，用稀无水酸（10g/L）定容至100mL标准溶液C: 吸取0.75mL标准原液A，用稀无水酸（10g/L）定容至100mL样品溶液：用样品溶液做溶液澄清度的测试分析样品：标准溶液A、标准溶液B、标准溶液C、水和样液吸取充足的样品溶液至无色，透明的，内径为15-25mm，高度为40mm的中性玻璃材质试管中。同样吸取部分标准溶液A，标准溶液B，标准溶液C和水到另一个相同的试管中。比较样液，标准溶液A，标准溶液B，标准溶液C和水，在散射光下，以白色为背景垂直观察。（可见分光光度法和散射光目测法比较）验收标准：样液颜色不得深于标准溶液A、B、C或水l 易碳化物质样品：1.0g一水柠檬酸细小颗粒分析：吸取样品到2275mm的试管中（试先用10mL硫酸冲洗后晾10分钟），加10mL硫酸，振摇，至完全溶解。立刻放入901的水浴中，保持600 .5分钟，比色管中的酸液面低于水面，保持在流水下冷却试管。最后将酸液移至色管中验收标准：该酸的颜色不深于标准管中的标准液相同容积的颜色（参照“色度和消色性”631）， 应对着白色背景垂直观察试管l 无菌检查71：标签要注明无一柠檬酸是无菌的，并且无一柠檬酸的使用满足有关剂型专刊中无菌测试的要求水测定：方法1921： 7.5%-9.0%其它要求l 包装与贮藏：保存在密闭容器中，无特殊贮藏需求标签：标签特别注明：用于透析溶液 ；一水柠檬酸必须在制备注射剂前进行进一步处理，以确保细菌内毒素在可接受范围内；一水柠檬酸无菌美国药典参考标准11美国药典柠檬酸RS美国药典内毒素RS辅助信息请在联系美国专利之前，在“常见问题”中检查你的问题主题/问题 联系方式 专家（顾问）委员会专刊Robert H.Lafaver女士科学联络1-301-816-8335（EXC2010）专刊辅料85Radhakrishna S Tirumalai博士首要科学联络1