药理学自学指导书.doc

药理学自学指导书第一章 绪论 要求.掌握药理学的性质、任务、内容和研究范围。.了解药理学的发展史及发展前景。内容提要.药理学是研究药物与机体间相互作用规律的一门科学。.药理学研究的任务和内容主要包括效应动力学（药效学）和药物代谢动力学（药动学）两个方面的问题。.药理学既是基础医学与临床医学之间的桥梁，也是药学与医学之间的桥梁科学，运用生理学、生化学、病理学、微生物学和免疫学基础理论和知识，阐明药物对机体的作用和作用机制、临床上的主要适应症和禁忌症、药动学及应用。.药理学的研究方法是实验性的。习题.什么是药理学？主要研究哪些内容？.近代药理学有哪些新进展？第二章 药物对机体的作用药效学要求.熟悉药物的基本作用及作用规律。.了解药效关系的变化规律。.掌握药物作用的受体机理。内容提要 第一节 药物的基本作用.药物对机体的作用，凡能使机体器官功能提高的药物称为兴奋药,使功能降低的药物称为抑制药。.选择性高的药物大多数药理活性也较高, 使用时针对性强；选择性低的药物作用范围广，应用时不良反应常较多。.药物作用具有两重性，凡能达到防治效果的作用称为治疗作用，凡与治疗无关,甚或给病人带来痛苦的反应称为不良反应。第二节 量效关系.药物的药理效应随着剂量或浓度的增加而增加的规律性变化叫量效关系。.从量效关系曲线上可了解： （）最小有效量（阈剂量）：能引起药理效应的最小剂量。 （）最大效应（或效能）：药物所能达到的最大效应。 （）强度：表示药物达到一定效应时所需的剂量。所需的剂量小说明该药强度大，反之亦然。.半数有效量（）为一群动物中引起半数（）动物阳性反应的剂量；半数致死量（）为引起半数动物死亡的剂量，/称为治疗指数，表示药物的安全性。第三节 药物作用机制.受体是指首先与药物结合并能传递信息，引起效应的细胞成分，其实质是存在于细胞膜上或胞浆内的大分子蛋白质（糖蛋白质或脂蛋白）。.配体是指内源性递质、激素或自体活性物质，能对相应的受体起激动作用，并引起特定的生理效应的物质。.药物与受体结合而引起生物效应，不仅需要有亲和力，而且还必需有内在活性。当亲和力相等时，药物的最大效应取决于内在活性的大小；当内在活性相等时，药物作用强度取决于亲和力的强弱。4.将作用于受体的药物分为三类： （1）激动药：与受体有较强的亲和力，也有较强的内在活性。 （2）拮抗药：与受体有亲和力，但缺乏内在活性。 A. 竞争性拮抗药:与激动药互相竞争同一受体,呈可逆性结合,其效应取决于两者的浓度与亲和力,量效曲线平行右移,最大效应不变。 B.非竞争性拮抗药:不是与激动药竞争同一受体,或与受体发生不可逆结合,量效曲线右移,且最大效应压低。 （3）部分激动药：与受体有一定的亲和力，但内在活性低，与受体结合后只能产生较弱的效应，但却因占据受体而拮抗激动剂的部分生理效应。习题 1. 药物有哪些基本作用? 2. 何谓药物的选择性和两重性? 3. 药物的副作用、毒性反应和过敏反应在用药剂量和机体反应性上有何不同? 4. 何谓半数有效量、半数致死量、治疗指数? 5. 什么是受体?试用受体学说解释药物作用的机理。第三章 机体对药物的作用药代动力学要求 1.掌握药物跨膜转运的方式及其特点。 2.了解药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的规律及影响因素。 3.熟悉生物利用度、表观分布容积、半衰期、一级动力学消除等药动学基本概念。内容提要一.药物的跨膜转运: 1.被动转运即药物从浓度高的一侧向浓度低的一侧扩散渗透,不消耗能量,不需载体,不受饱和限速与竞争性抑制的影响,包括单纯扩散和滤过两种方式。 2.主动转运即逆浓度梯度转运,耗能,需载体,受饱和限速与竞争性抑制的影响。二.吸收:指药物自用药部位进入血液循环的过程。 口服药物在胃肠吸收后首先进入肝门静脉，某些药物在首次通过肠粘膜及肝脏时大部分被破坏，使进入体循环的药量减少，这种现象叫做首过消除。三.与血浆蛋白结合:药物与血浆蛋白结合具有以下特点: 1.结合是可逆的、疏松的,按质量作用定律经常处于动态平衡状态。 2.结合型药物失去活性。 3.结合型药物不易透过毛细血管壁、血脑屏障及肾小球,是体内的一种储存形式。 4.同时应用两种结合率高的药物,则两药间有竞争性抑制现象。四.分布: 药物在体内的分布受药物的理化特性、局部器官的血流量、生理屏障等因素的影响。五.生物转化: 1.药物在体内的生物转化可分为两个步骤:第一步包括氧化、还原或水解过程,第二步为结合过程。 2.催化药物生物转化的酶主要是肝脏微粒体混合功能氧化酶系统,又称为肝药酶.此酶是存在于肝脏的内质网上,专一性低,个体差异大.主要由还原型辅酶、黄蛋白、细胞色素P-450等组成的一簇酶。 3.能使肝药酶活性增强的药物称肝药酶诱导剂,如苯巴比妥;使肝药酶活性减弱的药物称肝药酶抑制剂,如氯霉素。六.排泄: 肾脏是药物排泄的重要器官,改变尿液的pH值可影响药物的排泄速度,此原理可用于药物的中毒急救或增强药效.经肾小管分泌的药物相互间有竞争性抑制作用,如丙磺舒可抑制青霉素的排泄。有些经胆汁排泄的药物在肠腔内又可被重吸收,形成肝肠循环,这样可使药物作用时间延长。七.药代动力学基本参数及其概念: 1.生物利用度是指药物被机体吸收利用的程度。 2.表观分布容积是指当药物在体内达到动态平衡时,按照血药浓度推算体内药物总量在理论上应占有的体液容积。 3.半衰期即血浆药物浓度下降一半所需要的时间。 4.一级动力学消除是指血中药物消除速率与血中药物浓度成正比,T1/2值恒定,不因血药浓度高低而变化,绝大多数药物的消除过程是按此规律进行的;零级动力学消除是指血浆药物按恒量消除,T1/2值不恒定,随血药浓度高低而变化。习题 1.药物跨膜转运有哪些方式?各有什么特点? 2.药物与血浆蛋白结合有何特点和意义? 3.药物在体内的分布受哪些因素的影响? 4.叙述肝药酶在药物生物转化中的作用及药物对肝药酶的影响。 5.简述生物利用度、表观分布容积、半衰期、清除率的基本概念和意义。第五章 传出神经系统药理概论要求 1.熟悉传出神经按递质的分类。 2.掌握传出神经受体的分类、分布及各类受体的生理效应。 3.掌握传出神经系统药物的分类。 4.了解传出神经系统药物的作用方式。内容提要 1.神经元之间的衔接处或神经元与效应细胞之间的接头称为突触,突触由突触前膜、突触间隙和突触后膜所组成,作用于传出神经系统的药物主要是在突触部位影响递质或受体而发挥作用。 2.传出神经按所释放递质的不同分为两大类:凡兴奋时其末梢释放乙酰胆碱的就称为胆碱能神经, 凡兴奋时末梢释放去甲肾上腺素的就称为去甲肾上腺素能神经。 3. 传出神经系统的受体:能与乙酰胆碱结合的受体称为胆碱受体, 根据其对药物敏感性的不同又分为毒蕈碱型胆碱受体(M胆碱受体)和烟碱型胆碱受体(N胆碱受体), 后者又分为N1和N2两个亚型; 能与去甲肾上腺素结合的受体称为肾上腺素受体, 根据其对药物敏感性的不同又分为肾上腺素受体(受体)和 肾上腺素受体(受体), 后者又分为1和2两个亚型。 4.传出神经系统的生理效应: 去甲肾上腺素能神经兴奋时, 引起心脏兴奋,皮肤、粘膜和内脏血管收缩,血压上升,支气管和胃肠道平滑肌松弛,瞳孔扩大等。这些机能变化, 有利于机体适应体力活动的增加和应激状态的需要。胆碱能神经兴奋时所表现的生理效应正好与上述作用相反, 有利于机体进行休整和积蓄能量。 5.传出神经系统药物的分类: 按其作用性质和作用部位将传出神经系统药物分为拟胆碱药、抗胆碱药、拟肾上腺素药和抗肾上腺素药四大类。习题 1.什么是递质?传出神经是如何按递质分类的? 2.叙述传出神经系统受体的的分类和分布。 3.简述递质乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、贮存、释放及灭活。 4.各类受体兴奋时分别能产生哪些生理效应? 5.叙述传出神经系统药物的分类及各类的代表药物。第六章 拟胆碱药要求 1.了解乙酰胆碱的药理作用。 2.掌握毛果芸香碱对眼的作用和用途。 3.掌握新斯的明的药理作用和临床用途。 4.熟悉毒扁豆碱的药理作用。内容提要 第一节 胆碱受体激动药 毛果芸香碱能直接激动M胆碱受体, 产生M样作用。滴眼后能引起缩瞳、降低眼内压和调节痉挛等作用, 临床上用于治疗青光眼和虹膜炎。第二节 胆碱酯酶及抗胆碱酯酶药 1.抗胆碱酯酶药可分为易逆性（如新斯的明）和持久性（如有机磷酸酯类）两大类。 2.新斯的明临床上主要用于重症肌无力、腹气胀、尿潴溜、阵发性室上性心动过速及肌松药过量中毒的解救。 3.毒扁豆碱也为易逆性抗胆碱酯酶药, 临床上主要局部用于治疗青光眼。习题 1.毛果芸香碱对眼的作用和用途是什么? 2.去神经的眼, 滴入新斯的明可否引起瞳孔缩小?为什么?滴入毛果芸香碱会发生什么反应?其机理是什么? 3.新斯的明有哪些药理作用和用途?其机理是什么?第七章 有机磷酸酯类的毒理及胆碱酯酶复活药要求 1.掌握有机磷酸酯类的毒性作用机制、急性毒性症状及防治方法。 2.熟悉胆碱酯酶复活药解救有机磷酸酯类中毒的机理。内容提要 1.有机磷酸酯类与胆碱酯酶牢固结合,使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱的能力,造成乙酰胆碱在体内大量积聚,引起一系列中毒症状。 2.有机磷酸酯类急性中毒轻者以M样症状为主;中度者M样症状+N样症状;严重中毒者M样症状+N样症状+中枢神经系统症状。 3.有机磷酸酯类中毒的解毒药物主要为M受体阻断剂阿托品及胆碱酯酶复活剂碘解磷定或氯磷定。习题 1.有机磷酸酯类的中毒机理是什么?有哪些中毒症状?为什么? 2.有机磷酸酯类中毒时可用哪些药物解救?机理如何? 第八章 M胆碱受体阻断药要求 1.掌握阿托品的药理作用和临床应用。 2.熟悉山莨菪碱和东莨菪碱的作用特点。 3.了解阿托品的常用合成代用品。内容提要 1.阿托品的作用很广泛,随剂量的增加可依次出现:腺体分泌减少,瞳孔扩大和调节麻痹,膀胱和胃肠道平滑肌松弛,心率加快,中毒剂量还出现中枢作用。 2.山莨菪碱(人工合成品654-2)和阿托品相比药理作用相似,但毒性较低,解痉作用的选择性相对较高,适用于感染性休克和内脏平滑肌绞痛。 3.东莨菪碱对中枢有较强的抑制作用,表现为镇静、催眠,主要用于麻醉前给药、抗晕动病和抗震颤麻痹。习题 1.简述阿托品的药理作用、临床应用和不良反应。 2.比较山莨菪碱、东莨菪碱与阿托品的药理作用和临床应用。 第九章 N胆碱受体阻断药要求 1.了解六甲双胺、美加明、咪噻吩等的药理作用。 2.掌握骨骼肌松弛药的分类,各类的代表药物及作用特点。内容提要 1.N1胆碱受体阻断药对交感神经节和副交感神经节都有阻断作用,作用非常广泛,用于治疗高血压,副作用多,因此仅偶用于高血压危象及外周血管痉挛性疾病。 2.N2胆碱受体阻断药分为除极化型和非除极化型两大类,代表药物分别为琥珀胆碱和筒箭毒碱。习题 1.何谓神经节阻断药?其临床用途是什么? 2.何谓骨骼肌松弛药?筒箭毒碱与琥珀胆碱在作用和用途上有何异同? 第十章 拟肾上腺素药要求 1.掌握拟肾上腺素药物根据对受体选择性不同的分类及各类的代表药物。 2.掌握去甲肾上腺素、肾上腺素及异丙肾上腺素的药理作用及临床应用。 3.熟悉间羟胺、多巴胺、麻黄碱及多巴酚丁胺的药理作用及临床应用。内容提要 1.拟肾上腺素药物按其对受体的选择性不同分为三类: (1) 受体激动药:如去甲肾上腺素; (2) 、受体激动药:如肾上腺素; (3) 受体激动药:如异丙肾上腺素。 2.去甲肾上腺素能使除冠状血管以外的小动脉和小静脉都收缩,血压明显升高,反射性地使心率减慢。 3.肾上腺素对心脏具有正性肌力和正性频率作用;对血压使收缩压升高,舒张压不变或下降;对支气管具有舒张作用。 4.异丙肾上腺素对心脏表现为正性肌力和正性频率作用;使骨髂肌血管和冠状血管舒张,舒张压明显下降;对支气管具有舒张作用。习题1.比较去甲肾上腺素、肾上腺素和异丙肾上腺素在受体选择性、药理作用和临床应用方面的异同。2.为什么肾上腺素适用于过敏性休克?3.简述多巴胺的药理作用特点。第十一章 抗肾上腺素药要求 1.掌握受体阻断剂的分类,各类的代表药物和主要用途。 2.熟悉受体阻断剂的药理作用和不良反应。内容提要 1.受体阻断剂分为长效和短效两类.代表性药物分别为酚苄明和酚妥拉明,主要用于外周血管痉挛性疾病。 2受体阻断剂具有受体阻断作用、内在拟交感活性和膜稳定作用,主要用于治疗心律失常、心绞痛和高血压。习题 1.何谓“肾上腺素作用的翻转”? 2.比较短效类与长效类受体阻断药的异同。 3.受体阻断剂有哪些药理作用与临床用途?第十五章 镇静催眠药要求 1.掌握苯二氮卓类的药理作用及临床应用。 2.了解巴比妥类药物的药理作用、临床用途和中毒的解救。内容提要 1. 苯二氮卓类具有抗焦虑、镇静催眠、中枢性肌松和抗惊厥、抗癫痫的药理作用。 2.巴比妥类选择性抑制脑干网状结构上行激活系统, 具有镇静催眠作用, 但其不良反应较多, 临床上已很少用。苯巴比妥具有肝药酶诱导作用, 硫贲妥钠则可用于静脉麻醉或诱导麻醉。习题 1.安定的药理作用及其作用机制是什么? 2.据药理作用和不良反应比较苯二氮卓类与巴比妥类有何不同? 3. 苯二氮卓类根据药动学特点分为几类?各有哪些代表药? 第十六章 抗癫痫药及抗惊厥药 要求1.掌握各型癫痫的首选药物。2.熟悉苯妥英钠的体内过程和药理作用。内容提要1.癫痫大发作首选苯妥英钠或苯巴比妥;小发作首选乙琥胺;精神运动性发作首选酰胺咪嗪或苯妥英钠;持续状态首选安定静注。2.苯妥英钠口服吸收缓慢而不规则,需6-10天才达到稳定的血药浓度。安全范围窄，血药浓度个体差异大，因此需根据血药浓度调整剂量。习题1.癫痫有哪些类型?各类型首选药是什么? 2.试述抗癫痫药苯妥英钠、苯巴比妥和丙戊酸钠抗癫痫的机理。第十七章 抗震颤麻痹药要求1.了解震颤麻痹的病因和治疗原则。 2.掌握常用抗震颤麻痹药的药理作用及临床应用。内容提要1.震颤麻痹是由于纹状体内多巴胺能神经功能不足, 胆碱能神经功能相对占优势, 而产生了一系列肌张力增强的症状。治疗原则为补充脑内多巴胺和抗胆碱。2.左旋多巴在脑内转变为多巴胺, 补充纹状体中多巴胺的不足,对由于长期使用抗精神病药引起的帕金森氏综合症无效,与外周脱羧酶抑制剂(如-甲基多巴肼)合用可减少不良反应。习题1.震颤麻痹的发病机制和治疗原则是什么?2.左旋多巴与苯海索治疗震颤麻痹的作用机理有什么不同?3.为何-甲基多巴肼与左旋多巴合用可使疗效增强?第十八章 抗精神失常药要求1.掌握氯丙嗪的药理作用及作用原理。2.熟悉长期服用氯丙嗪后的不良反应。3.了解治疗躁狂抑郁症的药物。内容提要 1.氯丙嗪对中枢神经系统有抗精神病、镇吐、降温作用及加强中枢抑制药的作用;对植物神经系统有阻断受体、翻转肾上腺素的升压效应及阻断M受体的作用；在内分泌方面可使催乳素分泌增加，引起乳房肿大及泌乳。 2.氯丙嗪抗精神病作用是通过阻断脑内DA受体而发挥疗效的, 脑内存在四条DA能神经通路, 氯丙嗪对这四条通路的阻断作用没有选择性。 3.长期大量服用氯丙嗪后可引起锥体外系、内分泌、嗜睡、无力、体位性低血压及过敏反应等副作用。 4.常用的抗抑郁药是三环类, 包括丙咪嗪、去甲丙咪嗪、多虑平等；抗躁狂症药为碳酸锂。习题1.氯丙嗪对中枢神经系统的药理作用是什么?机理如何?2.氯丙嗪主要不良反应有哪些?原因是什么?3.氯丙嗪引起体位性低血压能否用肾上腺素治疗?为什么?4.氯丙嗪的中枢安定作用与巴比妥类作用有何不同?第十九章 镇痛药要求1.掌握吗啡的药理作用、临床用途和不良反应。2.熟悉哌替啶的作用和用途。内容提要 1.吗啡对中枢神经系统有镇痛、镇静、抑制呼吸、镇咳及缩瞳作用; 对外周神经系统有兴奋胃肠平滑肌、提高张力、抑制蠕动、收缩括约肌引起便秘、胆绞痛等消化道方面的作用及扩张阻力血管和容量血量,引起体位性低血压等心血管方面的作用。2.吗啡可引起眩晕、呕吐、便秘、排尿困难、胆绞痛、呼吸抑制等不良反应，连续反复多次应用易产生耐受性及成瘾性，一旦停药，即出现戒断症状。3.哌替啶是临床最常用的人工合成镇痛药，用于镇痛、麻醉前给药及人工冬眠。习题1.吗啡有哪些药理作用与用途?2.吗啡能否用于治疗支气管哮喘，为什么?3.吗啡与阿斯匹林镇痛作用有哪些不同?4.吗啡急性中毒的症状与体征有哪些?如何解救?为何不能给病人吸入纯氧?5.试述吗啡的镇痛作用机制。第二十章 中枢兴奋药要求1.掌握中枢兴奋药的分类及各类的代表药物。2.了解咖啡因和尼可刹米的药理作用。内容提要 中枢兴奋药根据主要作用部位的不同可分为三类: 1.主要兴奋大脑皮层的药物, 如咖啡因。 2.主要兴奋延脑呼吸中枢的药物，如尼可刹米。 3.主要兴奋脊髓的药物，如士的宁。习题1.中枢兴奋药根据其主要作用部位可分成哪几类?例举各类的代表药物。第二十一章 解热镇痛抗炎药要求1.了解解热镇痛抗炎药共同作用的基础。2.掌握阿斯匹林的药理作用、临床用途和不良反应。3.熟悉对乙酰氨基酚、保泰松、消炎痛、布洛芬和炎痛喜康的作用特点。内容提要 1.阿斯匹林具有解热、镇痛、抗风湿及抑制血小板聚集的作用，临床上可用于治疗头痛、牙痛、肌肉痛等慢性钝痛,感冒发热,风湿热,风湿性关节炎，小剂量可防止脑血栓形成。 2.对乙酰氨基酚和非那西丁的解热镇痛作用缓和持久,无抗炎抗风湿作用,前者可单独用于解热镇痛,后者则与其它解热镇痛药配成复方应用。 3.保泰松抗炎抗风湿作用强而解热镇痛作用较弱,该药毒性较大;消炎痛抗炎和解热作用都强,但胃肠道反应较严重;布洛芬的主要特点是胃肠反应很少,患者耐受良好,是目前较常用的抗炎抗风湿及解热镇痛药。 4.解热镇痛药共同作用的基础是抑制前列腺素的合成。习题 1.解热镇痛药的作用机理如何? 2.阿斯匹林的药理作用、用途与副作用是什么? 3.非那西丁、保泰松及吲哚美辛的药理作用特点是什么? 4.低剂量阿斯匹林如何抑制血栓形成?第二十二章 抗心律失常药要求1.了解快速型心律失常的发生机理。2.掌握抗心律失常药的作用机理及分类。3.了解常用抗心律失常药的作用特点。内容提要 第一节 心律失常的电生理学基础 一.正常心肌电生理 1.心肌膜电位: 静息电位:膜内负于膜外约-90mV,处于极化状态。 动作电位: 0相为除极期,是Na+迅速内流所致。 1相为快速复极初期,由K+短暂外流所致。 2相为缓慢复极期,由Ca+及少量Na+内流所致。 3相为快速复极末期,由K+外流所致。 4相为静息期 。 2.有效不应期(ERP):从除极开始到3相对刺激发生可扩布性动作电位时段。 3.动作电位时间(APD):从除极开始到3相复极完毕时段。 4.ERP/APD 比值大,说明不易发生快速型心律失常。 二.心律失常发生的电生理学机制 1.冲动形成异常: A.自律性增高; B.后除极 2.冲动传导异常: A.单纯传导障碍传导阻滞 B.折返激动快速型心律失常(早博、心动过速、扑动、颤动)第二节 药物的基本电生理作用及分类 1.药物作用机制 (1)降低自律性 (2)减少后除极与触发活动 (3)改变膜反应性而改变传导性 (4)改变ERP及APD 而减少折返 A.绝对延长ERP B.相对延长ERP 2.药物分类 (1)I类 钠通道阻滞药 Ia类 适度阻滞钠通道:如奎尼丁、普鲁卡因胺 Ib类 轻度阻滞钠通道:如利多卡因、苯妥英钠 Ic类 明显阻滞钠通道:如英卡胺、氯卡胺 (2)类 肾上腺素受体阻断药:如普萘洛尔 (3)类 延长复极过程药:如胺碘酮 (4)类 钙通道阻滞药:如维拉帕米、硫氮卓酮第三节 常用抗心律失常药1.钠通道阻滞药 (1)奎尼丁 广谱抗心律失常药, 治疗房性、室性及房室结性心律失常。 A.药理作用 a.4相Na+内流减少自律性降低 b.0相Na+内流减少传导减慢单向阻滞变为双向阻滞, 消除折返。 c.3相K+外流减少使ERP绝对延长, 阻止折返形成。 B.不良反应 a.心脏毒性反应:传导阻滞、室速、奎尼丁晕厥。 b.胃肠道反应、金鸡纳反应和过敏反应。(2)利多卡因 窄谱抗心律失常药, 仅用于抗室性心律失常(室性早博、室速、室颤)。 A.药理作用 a.降低自律性 b.细胞外高K+时减慢传导; 细胞外低K+时则加速传导。 c.促进K+外流缩短APD较ERP显著, ERP/APD, 故为相对延长ERP减少折返。 B.不良反应: 轻微, 主要是中枢神经系统症状。(3)苯妥英钠 药理作用与利多卡因相似, 临床用于治疗室性心律失常, 对强心甙中毒引起的心律失常更为有效。2. 肾上腺素受体阻断药:普萘洛尔 主要用于室上性、室性心律失常。 A.药理作用 a.阻断窦房结受体降低自律性 b.具有一定的膜稳定作用, 减慢传导 c.低浓度不影响不应期, 高浓度则缩短之3.延长APD的药物胺碘酮 广谱抗心律失常药, 适用于室性或室上性心律失常, 如房颤、房扑、心动过速等。 A.药理作用 a.降低窦房结的自律性 b.延长APD和ERP c.松弛血管平滑肌, 增加冠脉流量 B.不良反应:快速静注可引起心动过缓、房室传导阻滞、低血压等。 4.钙通道阻断剂:如维拉帕米、硝吡啶、硫氮卓酮 (1)药理作用 A.对心脏的作用 降低离体心房收缩性:硝吡啶维拉帕米硫氮卓酮。维拉帕米和硫氮卓酮减慢房室结传导,延长ERP，减慢心率。 B.对血管抑制作用强于心肌;可舒张冠脉及外周血管。 (2)临床应用 A.心律失常 阵发性室上性心动过速首选维拉帕米。 B.心绞痛 变异性及典型心绞痛。 C.高血压 作用强度:硝吡啶维拉帕米硫氮卓酮。 D.心肌梗塞 预防和治疗。 E.保护心肌习题1.抗心律失常药分几类?列举出各类代表药物。2.抗心律失常药有哪些基本电生理作用?3.奎尼丁有哪些主要不良反应 ?如何防治?4.说明奎尼丁与利多卡因在作用、用途和机理方面的区别?5.室性心动过速可用哪些药治疗?药理依据是什么?第二十三章 抗慢性心功能药不全要求 1.了解抗慢性心功能不全药物分类。 2.掌握强心甙的药理作用、临床用途、不良反应及防治方法。 3.了解常用的强心甙类药物。内容提要 1.影响心功能的因素 (1)收缩性 (2)心率 (3)前负荷(残留血量) (4)后负荷(外周阻力) 2.药物的分类 (1)增强心肌收缩力: A.强心甙 B.非强心甙 (2)降低前、后负荷药: A.利尿药 B.舒血管药 第一节 强心甙 1.分类 长效药:洋地黄 、洋地黄毒甙; 中效药:地高辛;短效药:毒毛旋花子甙。 2.药理作用 加强心肌收缩性:使心肌收缩敏捷,舒张期延长,回心血量增加,耗氧量下降或不变,正常人心输出量不变;减慢窦性频率:强心甙可减弱颈动脉窦和主动脉弓压力感受反射,使交感活性降低,减慢心率。 3.不良反应 胃肠道反应、色视、心律失常。可补充K+和 Mg2+进行治疗,另可使用苯妥英钠、利多卡因或地高辛抗体Fab 片段。 4.临床应用 慢性心功能不全、房颤、房扑 、室上性心动过速。第二节 非强心甙类氨吡酮 磷酸二酯酶抑制剂,增加cAMP含量。多巴酚丁胺 受体激动剂 第三节 血管舒张药治疗慢性心功能不全硝酸甘油主要舒张小静脉减少前负荷减少肺充血肼苯哒嗪、硝吡啶主要舒张小动脉减少后负荷心输出量硝普钠、卡托普利舒张小动、静脉减少前、后负荷心输出量第四节 抗慢性心功能不全的药物选用1.强心甙 首选 2.利尿药 辅助药物3.血管舒张药 辅助药物 4.非强心甙类 严重及耐强心甙的心功能不全病例习题1.强心甙主要有几类?各有哪些特点?2.强心甙的不良反应有哪些?如何判断及防治?3.抗慢性心功能不全药物的分类及作用特点。4.简述强心甙加强心肌收缩力的作用特点。第二十四章 抗心绞痛药要求1.了解心绞痛的发生机理和治疗原则。2.掌握抗心绞痛药的分类、各类的代表药物和作用机理。内容提要第一节 抗心绞痛药 一.冠脉供血供氧取决于冠脉阻力、灌流压、侧枝循环及舒张时间。心肌氧耗主要取决于心室壁肌张力、每分钟射血时间、心率和收缩力。 二.心绞痛:心肌缺血缺氧代谢产物乳酸、组胺、钾离子刺激交感神经引发疼痛。 三.药物作用机制: 增加供氧: 舒张冠状动脉促进侧枝循环 降低耗氧: 降低前负荷、降低后负荷、降低室壁肌张力、减慢心率、降低收缩力。 四.药物分类: 1.硝酸酯类:硝酸甘油、硝酸异山梨醇酯 2.受体阻断药:普萘洛尔 3.钙拮抗药:硝吡啶、维拉帕米 五.硝酸甘油 1. 药理作用 (1)舒张全身小动脉和小静脉,主要是小静脉; (2)舒张冠脉; (3)对心脏无明显作用。 2.作用机制 (1)松弛平滑肌作用机制:细胞产生NO 激活鸟苷酸环化酶 增加cGMP激活蛋白激酶松弛平滑肌。 (2)抗心绞痛机制: A.降低耗氧:扩张小静脉前负荷左室充盈压 耗氧; 扩张小动脉后负荷心脏做功 耗氧; B.增加供血供氧:扩张输送血管;促进侧枝循环开放;血液易从心外膜向心内膜灌流,改善营养。 3.体内过程:口服存在首过消除,宜采用舌下含服。 4.不良反应: 搏动性头痛、面部潮红、体位性低血压、外周阻力下降、心率加快、大剂量可发生高铁血红蛋白症。 六. 受体阻断药:普萘洛尔 1.使心肌收缩力,耗氧 2.使缺血区供血,供氧 3.减慢心率舒张期延长改善心内膜区供血 4.不利方面:抑制心肌收缩增大心室容积增加射血时间增加耗氧 5.普萘洛尔与硝酸甘油合用的优点 (1)协同作用:普萘洛尔收缩力、耗氧 硝酸甘油扩张小动脉、小静脉外周阻力前、后负荷耗氧 (2)互补缺点: A.普萘洛尔拮抗硝酸甘油引起的心率加快和收缩力增加。 B.硝酸甘油克服普萘洛尔引起的心室容积增加和射血时间延长。 C.普萘洛尔起效慢,作用时间长;硝酸甘油起效快,作用时间短。 七.钙拮抗药 1.收缩力减弱,心率减慢,血压下降,减轻心脏负荷,降低心肌耗氧量。 2.舒张冠脉,改善供血供氧。 3.保护心肌细胞。 4.硝吡啶对变异型和典型心绞痛都有效;维拉帕米对典型心绞痛较好。习题1.硝酸甘油与心得安合用之优点是什么?2.硝酸甘油的不良反应有哪些?如何防治?3.叙述抗心绞痛药物分类及各类药理作用特点。4.硝酸甘油为什么通过扩张外周血管能缓解心绞痛?第二十五章 抗高血压药要求 1.掌握抗高血压药物的分类、各类代表药物和作用特点。 2.掌握利血平的药理作用和作用机理。 3.了解抗高血压药物的应用原则。内容提要 高血压标准:收缩压160mmHg(21.3kPa),舒张压95mmHg(12.6kPa)第一节 抗高血压药物的分类1.作用于NA中枢部位的药物:可乐定2.神经节阻断药:美加明、咪噻吩3.抗NA能神经末梢药:利血平4.肾上腺素受体阻断药: 1受体阻断药哌唑嗪 受体阻断药普萘洛尔 、受体阻断药拉贝洛尔5.作用于血管平滑肌的药物:肼苯哒嗪6.钙拮抗药:硝吡啶 7.影响血容量的药物:氢氯噻嗪8.抑制血管紧张素II形成药:卡托普利第二节 各类抗高血压药一.中枢性降压药:可乐定 1.药理作用:药效中等偏强,也适用于兼患溃疡病的高血压患者。 2.作用机制: (1)激动延脑突触后膜2受体,激动抑制性神经元,使外周交感神经活性受抑制,血压下降。 (2)激动外周交感神经突触前膜2受体,引起负反馈而减少末梢释放NA。 3.不良反应:水钠潴溜、交感神经功能亢进。二.神经节阻断药:降压作用强大,但不良反应严重,又易致耐受性,现已少用。三.抗去甲肾上腺素能神经末梢药:利血平 1.药理作用:降压轻微、缓慢而持久;伴有镇静、安定和心率减慢。 2.作用机制:抑制囊泡膜胺泵对递质NA的重摄取,同时也抑制囊泡对DA的摄取,使NA合成减少,加速递质耗竭。 3.临床应用及不良反应: 可与利尿药合用,治疗轻度高血压。 不良反应有胃酸分泌、胃肠蠕动增加;抑郁症。四.肾上腺素受体阻断药 1.1受体阻断药:哌唑嗪 A.药理作用及临床应用: 选择性阻断1受体,舒张小动脉和静脉,降压中等偏强;不阻断2受体,不抑制负反馈,不会使NA释放异常。哌唑嗪适用于治疗中度高血压及并发肾功能障碍者。 .不良反应:首剂现象。2.受体阻断药:心得安 .抗高血压机制：阻断心脏1受体,减少心输出量;抑制肾素分泌;降低外周交感神经活性;中枢降压作用。 B.临床应用:伴有心输出量增加及肾素活性偏高的高血压,对心绞痛及脑血管病变者疗效较好。五.作用于血管平滑肌药:肼苯哒嗪 舒张小动脉,降低外周血管阻力;拮抗NA、5-HT等对血管的收缩作用。适用于中度高血压。六.钙拮抗药 抑制细胞外Ca+内流,松弛血管平滑肌;治疗轻、中重度高血压。代表药物有硝吡啶、维拉帕米、粉防己碱等。七.降低血容量抗高血压药 以噻嗪类利尿药为主,排钠利尿,使血容量减少;降低血管平滑肌对NA等收缩物质的反应性。临床上与其他药合用治疗中、重度高血压。 八.血管紧张素转化酶抑制剂:卡托普利(巯甲丙脯酸)血管紧张素原 肾素(+)血管紧张素 缓激肽 PGE2 扩张血管 (+)转化酶 血管紧张素 (+) 扩张血管 (-) 灭活产物 转化酶抑制剂 (巯甲丙脯酸) 习题1.根据作用部位抗高血压药物可分为哪几类?举例说明。2.可乐定的降压机制主要是什么?3.哌唑嗪与酚妥拉明的降压机制进行比较有何优点?4.卡托普利降压机制如何?5.从利血平的作用原理说明其降压特点和不良反应。6.心得安与肼苯哒嗪配伍治疗高血压有协同作用,原因是什么? 第二十六章 利尿药要求1.掌握利尿药的分类及各类的代表药物、作用部位和作用特点。2.了解各类利尿药的不良反应和临床用途。内容提要第一节 利尿药一.分类 1.高效利尿药:呋喃苯氨酸(速尿)、利尿酸2.中效利尿药:噻嗪类3.低效利尿药:螺内酯(安体舒通)、氨苯蝶啶二.常用利尿药 1.速尿 (1)药理作用:具强大的利尿作用(抑制髓袢升枝粗段髓质部和皮质部Cl- 的重吸收;干扰肾脏对尿液的浓缩和稀释功能);增加肾血流量,治疗急性肾功能衰竭早期。 (2)不良反应:引起水、电解质紊乱(低血容量、低血钾、低血钠、低血氯);耳毒性;高尿酸血症。 2.氢氯噻嗪 (1)药理作用:利尿作用(抑制髓袢升枝粗段皮质部对Cl-的主动重吸收,轻度抑制碳酸酐酶);治疗尿崩;基础降压。 (2)不良反应:电解质紊乱(低血钾)、升高血糖、高尿酸血症 3.安体舒通:竞争抑制醛固酮作用;排钠留钾。 氨苯喋啶:抑制远曲小管和集合管对K+ 的分泌,留K+利尿。 第二节 脱水药(渗透性利尿药) 1.代表药物:甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖。2.药理作用:脱水作用,利尿作用。 3.临床应用:脑水肿及青光眼;预防急性肾功能衰竭。习题1.高、中效利尿药的不良反应与低效利尿药有什么主要区别?原因何在?2. 高、中、低效利尿药主要的药理作用有哪些?3.脱水药的作用机制是什么?主要有哪些药物?4.叙述氢氯噻嗪的药理作用、主要用途及不良反应。第二十七章 作用于血液及造血器官药要求1.了解常用止血药的类型、代表药物和作用特点。2.了解常用抗凝血药的作用与用途。内容提要第一节 抗凝血药一.血栓类型及治疗药红色血栓(静脉中)-以抗凝血药治疗为主混合血栓(动脉中)-以抗血小板药治疗为主新形成血栓 -可用纤维蛋白溶解药二.肝素 1.药理作用特点:体内外都有效;抗凝机制为激活抗凝血酶,抑制凝血过程的每一步;口服无效,宜静滴或静注。 2.用途:主要用于血栓栓塞性疾病;DIC早期应用,防止凝血因子和纤维蛋白原的消耗。 3.不良反应:肝素过量可致自发性出血;有轻度和短暂的血小板减少症,避免与抗血小板药合用。三.香豆素类作用特点:体内有效,体外无效;口服有效,起效缓慢作用持久,主要用于防治血栓栓塞性疾病;作用机制为结构与Vitamin K相似,抑制、因子的合成,对已合成的凝血因子无效。四.抗血小板药 乙酰水杨酸-乙酰化环加氧酶-TXA2生成-抑制血小板释放ADP和聚集-降低心肌梗塞发生率五.纤维蛋白溶解药:尿激酶和链激酶第二节 促凝血药一.维生素K作用与用途 1.参与肝内凝血因子、转录后分子的修饰,使其有促凝血活性。 2.主要用于阻塞性黄疸,新生儿出血,长期服用广谱抗生素病人。第三节 抗贫血药一.贫血的种类及治疗药物 1.缺铁性贫血-补充铁制剂 2.巨幼红细胞性贫血-补充B12或叶酸 3.再生障碍性贫血-糖皮质激素,雄激素,同化激素二.治疗原则:补充治疗,并需有针对性。三.铁制剂 1.药物:硫酸亚铁,枸橼酸铁胺,富马酸亚铁 2.特点:口服能吸收,以Fe2+形式吸收。 3.不良反应:便秘,胃肠道症状。四.叶酸类 1.叶酸的代谢 前体叶酸(人和哺乳动物) 二氢叶酸 四氢叶酸 叶酸还原酶 二氢叶酸还原酶 嘌呤、嘧啶 合 成 酶 合成蛋白质 二氢喋啶+PABA+Glu 微生物体内 2.叶酸的临床应用 (1)治疗巨幼红细胞贫血 (2)恶性贫血的辅助治疗五.VB12 (1)注射给药 (2)主要用于治疗恶性贫血和其他巨幼红细胞贫血。习题1.从药理作用、药动学、临床应用三方面比较肝素与香豆素的异同。2.促凝血药维生素K的药理作用及临床应用是什么?3.叙述各种贫血的治疗药物。第二十八章 组胺及组胺受体阻断药要求 1.掌握H1受体阻断剂的药理作用、临床应用和常用药物。 2.了解H2受体阻断剂的作用与用途内容提要一.H1受体激动剂H1型效应(兴奋支气管和胃肠平滑肌,增加毛细血管通透性) H2受体激动剂H2型效应(刺激胃酸分泌,对心脏的正性肌力和正性频率作用,抑制大鼠子宫收缩)二.H1受体阻断药 1.药理作用:抗组胺H1型效应;镇静、嗜睡等中枢抑制作用;中枢抗胆碱作用。 2.临床应用:变态反应性疾病、防治晕动病和呕吐。 3.常用药物:苯海拉明、异丙嗪、扑尔敏。三.H2受体阻断药 1.药理作用:抑制胃酸分泌与氢离子浓度。 2.临床应用:治疗十二指肠溃疡、胃溃疡。 3.常用药物:西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁。习题 1. H1 受体兴奋有何反应?常用的H1 受体阻断药有哪些?用于什么疾病的治疗? 2. H2 受体兴奋有何反应?常用的H2 受体阻断药有哪些?临床用途是什么?第三十二章 性激素类药及避孕药要求 1.了解雌激素、孕激素、雄激素类药物的生理效应及药理作用。 2.掌握女用避孕药的类别及其避孕机制和代表药物。内容提要第一节 雌激素类药雌二醇一.生理效应及药理作用 1.促使女性第二性征和性器官发育成熟(未成年人) 2.保持女性特征和参与形成月经周期(成年人) 3.较大剂量抑制GnRH分泌抗排卵 4.轻度水钠潴留作用二.临床应用 1.绝经期综合症 2.卵巢功能不全和闭经 3.功能性子宫出血 4.乳房胀痛 5.晚期乳腺癌 6.前列腺癌 7.痤疮 8.避孕第二节 孕激素类药黄体酮一.生理效应及药理作用:生殖系统;代谢;升温二.临床应用:功能性子宫出血;痛经;先兆流产与习惯性流产;子宫内膜腺癌。第三节 雄激素类药及同化激素类药一. 雄激素类药:甲基睾丸素 1.生理效应及药理作用:促进男性性症和生殖器官发育;同化作用;骨髓造血功能。 2.临床应用:睾丸功能不全;功能性子宫出血;晚期乳腺癌;再障及其他贫血。二.同化激素类药:苯丙酸诺龙 同化作用较好, 雄激素作用较弱。第四节 避孕药一.抑制排卵药 1.药理作用 (1)雌激素+孕激素-负反馈抑制GnRH释放-减少FSH和LH分泌-协同抑制排卵。 (2)干扰受精及着床 2.分类: (1)短效口服药:复方炔诺酮,复方甲地孕酮片 (2)长效口服药:复方甲基炔诺酮乙片 (3)长效注射药:复方己酸孕酮注射液二.抗着床避孕药 又称探亲避孕药,不利于孕卵着床,由大剂量炔诺酮或甲地孕酮制成。三.主要影响子宫和胎盘功能避孕药:天花粉,前列腺素习题1.计划生育药物有哪几类?避孕机制和代表药物分别是什么?2.雄激素,雌激素各有何药理作用?第三十三章 肾上腺皮质激素类药物要求1.掌握糖皮质激素的药理作用、临床用途和不良反应。2.了解糖皮质激素的生理作用。内容提要一. 糖皮质激素的生理作用 1.糖代谢:促进糖原异生;减慢葡萄糖分解;减少对葡萄糖的利用,升高血糖。 2.蛋白质代谢:抑制合成,促进分解。 3.脂肪代谢:促进脂肪分解,长期应用使脂肪重新分布,形成满月脸和向心性肥胖。 4.水盐代谢:轻度醛固酮样作用,留钠排钾。二.药理作用 1.抗炎作用:稳定溶酶体膜;增加肥大细胞稳定性;使血管对儿茶酚胺敏感,血管收缩;抑制白细胞和巨噬细胞移行血管外;抑制肉芽组织形成。 2.免疫抑制作用:干扰细胞免疫和体液免疫。 3.抗毒作用:只提高对细菌内毒素的耐受力。 4.抗休克:扩张痉挛收缩的血管,加强心脏收缩。 5.其他:刺激骨髓造血,提高中枢神经系统的兴奋性。三.临床应用:替代疗法;严重感染或炎症(病毒感染不用);自身 免疫性疾病和过敏性疾病;抗休克