白化病 诊断与治疗.doc

_白化病可分为两大群，一为较常见的眼皮肤白化病，机体不能制造黑色素。另一类为伴有异常免疫系统的白化病，与黑色素及其他细胞蛋白的缺陷有关。白化病是依据临床表型特征分为三大类别：1.眼白化病（OA）病人仅眼色素减少或缺乏，具有不同程度的视力低下，畏光等症状。2.眼皮肤白化病（OCA）除眼色素缺乏和视力低下、畏光等症状外，病人皮肤和毛发均有明显色素缺乏。3.白化病相关综合征病人除具有一定程度的眼皮肤白化病表现外，还有其他异常，如同时具有免疫功能低下的Chediak-Higashi综合征和具有出血素质的Hermansky-Pudlak综合征，这类疾病较为罕见。临床表现白化病全身皮肤呈乳白或粉红色，毛发为淡白或淡黄色。由于缺乏黑色素的保护，患者皮肤对光线高度敏感，日晒后易发生晒斑和各种光感性皮炎。并可发生基底细胞癌或鳞状细胞癌。眼部由于色素缺乏，虹膜为粉红或淡蓝色，常有畏光、流泪、眼球震颤及散光等症状。大多数白化病患者体力及智力发育较差。诊断根据先天性发病和临床表现可诊断：白化病是由于酪氨酸酶缺乏或功能减退引起的一种皮肤及附属器官黑色素缺乏或合成障碍所导致的遗传性白斑病。患者视网膜无色素，虹膜和瞳孔呈现淡粉色，怕光。皮肤、眉毛、头发及其他体毛都呈白色或黄白色。出生即有纯白或粉红色斑，日晒后易发生皮炎，毛发变白或淡黄；虹膜粉红色，瞳孔发红，畏光。组织病理为基底层有透明细胞，数量及外观正常。银染色证明表皮内黑色素缺乏。眼皮肤白化病的产前诊断：不同型眼皮肤白化病甚至同一型眼皮肤白化病在临床表型方面具有一定的重叠，皮肤和毛发的白化程度在不同临床表型中差异很大。眼皮肤白化病I型是因酪氨酸酶TYR基因突变引起，是眼皮肤白化病中较常见和表型最严重的类型之一。实例1：2个有白化病患儿生育史的家系均来自湖南省妇幼保健院遗传优生科咨询门诊。先证者分别为一名4岁女孩和一名6岁男孩，临床表型严重，均表现为毛发白，皮肤白，虹膜淡蓝色至浅灰色，眼球水平震颤，视力低下。基因诊断：采用PCR扩增先证者相关酪氨酸酶基因的所有5个编码外显子，PCR产物直接测序，在确定致病突变的基础上对家系成员进行综合分析。由于眼皮肤白化病是中国人群中最常见的眼皮肤白化病亚型 ，上述研究首先选择眼皮肤白化病1型疾病相关基因酪氨酸酶TYR基因进行检测，并分别在2个家系的眼皮肤白化病先证者中检测到了酪氨酸酶TYR基因的复合杂合突变。结合先证者的临床表型，说明这2名先证者都是眼皮肤白化病I型患者。眼皮肤白化病是一种遗传病， 目前尚无确切有效的治疗方法，进行产前诊断、预防此类患儿出生是目前唯一有效措施。越来越多的临床实践已证明，运用分子遗传学方法进行产前基因诊断是眼皮肤白化病最可靠的出生缺陷预防手段，即应用基因诊断确诊先证者并再此基础上进行待诊胎儿的基因分型，通过基因型一表型分析判断胎儿可能的临床表现，最后采取合适的应对措施。在检测的时机选择上， 目前最理想的安排是先进行眼皮肤白化病先证者的基因诊断，基因分型明确后再计划怀孕，于孕早期取胎儿绒毛进行产前基因诊断。相信未来随着植入前基因诊断的发展，可以选择推断表型正常的胚胎植入，这样孕妇不用再承担流产或引产的风险。治疗目前药物治疗无效，仅能通过物理方法，尽量减少紫外辐射对眼睛和皮肤的损害。还可以使用光敏性药物、激素等治疗后使白斑减弱甚至消失。此外还需关注白化病患者心理方面的问题。白化病除对症治疗外，目前尚无根治办法，应以预防为主，通过遗传咨询禁止近亲结婚，同时进行产前基因诊断也可预防此病患儿出生。白化病相关综合征HPs的治疗对HPS目前尚无特效的治疗，一般仅限于支持疗法 。对肺纤维化，抗纤维化因子甲苯吡啶酮可以减缓。有报道，预防性应用去氨加压素可以控制出血倾向。研究表明，患者应用口服维生素E治疗，可以显著减轻出血症状，但是对限制性肺疾病无任何改善。迄今为止，输血小板仍然是HPS患儿的治疗选择，以减轻其出血发作或者是作为术前准备。参考文献：中华医学遗传学杂志2014年8月第31卷第4期 眼皮肤白化病型产前基因诊断二