乳腺癌CSCO指南ppt课件

中国临床肿瘤学会 CSCO 乳腺癌诊疗指南 2017 V1 辅助治疗 1 声明 本资料为仅用于学术会议或活动的专业资料 旨在促进医药信息的沟通和交流 仅供医疗卫生专业人士参考 内容可能含有未在中国批准的临床适应症 处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药品说明书 曲妥珠单抗在中国的乳腺癌适应症为 HER2阳性的转移性乳腺癌 作为单一药物治疗已接受过1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌 与紫杉醇或者多西他赛联合 用于未接受化疗的转移性乳腺癌患者 乳腺癌辅助治疗 单药适用于接受了手术 含蒽环类抗生素辅助化疗和放疗 如果适用 后的HER2阳性乳腺癌的辅助治疗 卡培他滨在中国的乳腺癌适应症为 乳腺癌联合化疗 卡培他滨可与多西他赛联合用于治疗含蒽环类药物方案化疗失败的转移性乳腺癌 乳腺癌单药化疗 卡培他滨亦可单独用于治疗对紫杉醇及含蒽环类药物化疗方案均耐药或对紫杉醇耐药和不能再使用蒽环类药物治疗 例如已经接受了累积剂量400mg m2阿霉素或阿霉素同类物 的转移性乳腺癌患者 T DM1在中国尚未上市帕妥珠单抗尚未在中国上市 2 乳腺癌的术后辅助治疗 一 辅助治疗前评估及检查 二 HER 2阳性乳腺癌的辅助治疗 三 HER 2阴性乳腺癌的辅助化疗 四 激素受体阳性乳腺癌的辅助内分泌治疗 3 辅助治疗前评估及检查 4 辅助治疗前评估及检查 5 乳腺癌的术后辅助治疗 一 辅助治疗前评估及检查 二 HER 2阳性乳腺癌的辅助治疗 三 HER 2阴性乳腺癌的辅助化疗 四 激素受体阳性乳腺癌的辅助内分泌治疗 6 HER2阳性乳腺癌预后差 SorlieT etal ProcNatlAcadSciUSA2003 100 8418 8423 P 0 01 P 0 01 HER2阳性早期乳腺癌至远处转移时间和总生存时间均较短 7 未接受抗HER2治疗的HER2阳性乳腺癌患者术后复发风险高 JiaWJ etal AsianPacJCancerPrev 2015 1 315 320 1999 2010年间 连续纳入709例行保乳手术后患者的回顾性分析 评价乳腺癌亚型与复发的相关性 HER2阳性早期乳腺癌5年复发风险为LuminalA型的4 17倍 5年远处转移风险为LuminalA型的4 09倍 8 HER2阳性乳腺癌辅助治疗 9 HERA 研究设计 主要终点 DFS次要终点 OS TTR TTDR 心脏安全性 GianniL etal LancetOncol2011 12 236 244 JackischC etal 2015SABCSAbstractPD5 01 10 HERA 曲妥珠单抗1年辅助治疗 近70 的患者走向治愈之路 曲妥珠单抗辅助治疗1年 中位随访10年显示10年DFS达69 3 DFS获益6 8 显著降低复发风险达24 JackischC etal 2015SABCSAbstractPD5 01 临床治愈 WHO定义为10年无病生存 11 HERA 曲妥珠单抗辅助治疗1年 近80 患者获得10年以上长期生存 曲妥珠单抗辅助治疗1年 中位随访11年OS达79 4 OS率较观察组增加6 5 降低死亡风险26 曲妥珠单抗2年组和1年组的临床疗效相似 JackischC etal 2015SABCSAbstractPD5 01 12 HER2阳性乳腺癌辅助治疗方案选择 13 NSABPB31 N9831 AC TH NSABPB31 NCCTGN9831中位随访8 4年更新比较AC TH方案与AC T方案辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌疗效和安全性的III期临床研究 PerezEAetal JCO2014 32 3744 3752 14 NSABPB 31 N9831联合分析AC TH PerezEAetal JCO2014 32 3744 3752 15 NSABPB31 N9831 AC TH降低死亡风险37 和复发风险40 自随机分组后时间 年 自随机分组后时间 年 PerezEAetal JCO2014 32 3744 3752 OS DFS AC TH10年DFS率73 7 绝对获益11 5 10年生存率84 绝对获益8 8 16 紫杉醇同步或序贯曲妥珠单抗方案的比较 NCCTGN9831 B组vsC组 AC 多柔比星 环磷酰胺60 600mg m2q3w 4 紫杉醇80mg m2 wk 12 曲妥珠单抗4mg kg首剂 然后2mg kgqw 52 RomondEH etal NEnglJMed2005 353 1673 1684 序贯组 B 从和NSABPB 31的联合分析中排除 17 NCCTGN9831 序贯vs 同步 p值没有达到预设显著性水平 PerezEA etal JClinOncol 2011 29 4491 4497 预先定义的显著性P值为P 0 00116 蒽环序贯紫杉同步曲妥珠单抗是优选方案 18 HER2阳性乳腺癌辅助治疗方案选择 19 BCIRG006 研究设计 研究剂量AC 多柔比星60mg m2 环磷酰胺600mg m2q3wx4T 多西他赛100mg m2q3wx4 75mg m2q3wx6 当联合卡铂 C 卡铂AUC6q3wx6H 曲妥珠单抗的用法为化疗期间每周 4mg kg首剂 之后2mg kgqw 随后6mg kgq3w 作为单药治疗至满12个月的治疗疗程 SlamonD etal NEnglJMed2011 365 1273 1283 SlamonD etal SABCS2015 S5 04 R BCIRG006研究中位随访10 3年更新比较AC TH TCH方案与AC T方案辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌疗效和安全性的III期临床研究 20 BCIRG006 AC TH或TCbH为超过70 患者带来10年无病生存 74 6 SlamonD etal SABCS2015 S5 04 21 22 P 0 0005 P 0 0001 左心室射血分数LVEF 10 的患者例数 SlamonD etal SABCS2015 S5 04 BCIRG006 心脏安全性数据 心源性死亡事件和充血性心力衰竭 CHF 23 BCIRG006 心脏安全性数据 Timesincerandomization months SlamonD etal SABCS2015 S5 04 BCIRG006平均左室射血分数 连续观察数据 24 BCIRG006 中位随访10 3年更新 AC TH和TCH组维持了相对于不含曲妥珠单抗的对照组AC T的长期显著性获益整体人群或高危人群TCH组和AC TH组DFS无显著差异TCH组慢性心衰和LVEF下降 10 事件相对较少HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗 对于有心脏基础疾病的患者可选择TCbH方案 SlamonD etal SABCS2015 S5 04 25 小结 曲妥珠单抗辅助治疗奠定HER2阳性早期乳腺癌患者治疗基础 GoldhirschA etal Lancet2013 382 1021 28 2 PerezEA etal SABCS2012 3 SlamonD etal 2011 26 HER2阳性乳腺癌辅助治疗方案选择 27 TC4H治疗HER2阳性早期乳腺癌 研究设计 研究背景既往结果表明与多柔比星联合环磷酰胺相比 多西他赛联合环磷酰胺能够改善早期乳腺癌患者的DFS以及OS研究目的评估在非蒽环类治疗方案 多西他赛 环磷酰胺 中增加1年曲妥珠单抗 用于治疗HER2 扩增的早期乳腺癌患者的疗效 并评估是否该方案在TOP2A 扩增和TOP2A 非扩增疾病中是否等效主要终点在TOP2A 扩增和TOP2A 非扩增患者中的2年DFS率在意向治疗人群中进行分析 JonesSE etal LancetOncol2013 HER2 扩增的可手术 组织学确认的浸润性早期乳腺癌年龄18 75岁ECOGPS 1N 493 4xq21d多西他赛75mg m2 iv环磷酰胺600mg m2 iv曲妥珠单抗4mg kg 负荷剂量 d1 2mg kgd1 8和15 iv 曲妥珠单抗6mg kgq3w 持续1年 28 JonesSE etal LancetOncol2013 TC4H治疗HER2阳性早期乳腺癌 DFS和OS 29 意向治疗人群 ITT 的DFS和OS TC4H治疗HER2阳性早期乳腺癌 DFS和OS 多变量分析表明 淋巴结阳性 HR2 66 95 CI0 91 7 82 p 0 08 和雌激素受体 阴性 HR0 41 雌激素受体 阳性vs 阴性 95 CI0 14 0 19 p 0 10 为DFS的潜在预后因素 但是这些因素均无统计学显著性由于发生的事件不足 无法进行OS的多变量分析 时间 月 时间 月 JonesSE etal LancetOncol2013 2年DFS 97 8 2年OS 99 2 30 TolaneySM etal NEnglJMed2013 372 2 134 141 T T T T T T T T T T T T T HER2 淋巴结阴性 3cmN 406 紫杉醇80mg m2 曲妥珠单抗2mg kgqw 12 随后曲妥珠单抗6mg kgq3w 13 APT wPH辅助治疗HER2阳性 淋巴结阴性乳腺癌的II期临床试验 31 APT 入组人群特征 TolaneySM etal NEnglJMed2013 372 2 134 141 32 APT 3年DFS TolaneySM etal NEnglJMed2013 372 2 134 141 33 APT 不同肿瘤大小的3年DFS TolaneySM etal NEnglJMed2013 372 2 134 141 34 APT 不同HR状态的3年DFS TolaneySM etal NEnglJMed2013 372 2 134 141 35 小结 HER2阳性早期乳腺癌关键临床研究 人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌临床诊疗专家共识2016 36 HER2阳性乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗关于肿瘤大小的适应证 注 目前并无微浸润患者能从靶向辅助治疗中获益的明确证据 因此这部分患者不在辅助治疗人群的讨论范围内 37 HER2阳性乳腺癌辅助治疗注意事项 38 HERA研究交叉人群分析 患者分布 GianniL etal LancetOncol2011 12 236 244 39 辅助治疗延迟使用H 仍获益 HERA研究中有885名由观察组交叉至曲妥珠单抗组术后初始未接受曲妥珠单抗治疗的患者 2年内开始曲妥珠单抗辅助治疗1年的患者复发风险显著降低 5年内开始使用曲妥珠单抗辅助治疗1年仍可获益 GianniL etal LancetOncol2011 12 236 244 40 HER2阳性乳腺癌辅助治疗注意事项 41 HER2阳性乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗时长 42 PHARE 6个月vs1年曲妥珠单抗辅助治疗III期随机对照研究 术后接受曲妥珠单抗治疗6个月 中止曲妥珠单抗 即6个月 n 1690 R 曲妥珠单抗 最多12个月 n 1690 LancetOncol 2013Jul 14 8 741 8 随机分层因素 激素受体状态和治疗模式 序贯化疗或与化疗同时进行 研究剂量 q3w 曲妥珠单抗8mg kg负荷 6mg kg维持主要研究终点 无病生存期 次要研究终点 心脏毒性 总生存期 无转移生存期预设的非劣效性界值为1 15 组织学确诊为浸润性HER2过表达的早期乳腺癌患者已接受 4周期化疗N 3400 43 PHARE 未证明6个月曲妥珠单抗辅助治疗DFS非劣于1年 预设的非劣效性界值为1 15 因此当置信区间不包含1 15且其上限小于1 15时 即可认为6个月治疗不逊于标准的12个月治疗 LancetOncol 2013Jul 14 8 741 8 44 Hellenic研究 使用曲妥珠单抗6个月或12个月的疗效与安全性对比 研究目的 在腋窝淋巴结阳性或高风险的淋巴结阴性HER2 早期乳腺癌患者中 FEC DH方案中使用曲妥珠单抗6个月或12个月的疗效与安全性对比 研究设计 多中心 随机 III期临床研究 5 FU 700mg m2E 75mg m2C 700mg m2G CSF q2wx4周期 组织学确认HER2 IHC3 FISH 浸润性乳腺癌既往手术切除病灶 阴性切缘 1个腋窝淋巴结累及或肿瘤 2cm的淋巴结阴性乳腺癌ECOGPS 0 2 随机 研究主要终点 3年无疾病生存 DFS 非劣效界值1 56研究次要终点 总生存期 OS 毒性 安全性 D 75mg m2H 4mg kgG CSF q2wx4周期 5 FU 700mg m2E 75mg m2C 700mg m2G CSF q2wx4周期 D 75mg m2H 4mg kgG CSF q2wx4周期 H 6mg kgq3w至12个月 H 6mg kgq3w至6个月 A组 n 239 12个月 B组 n 239 6个月 AnnalsofOncology26 1333 1340 2015 45 和PHARE研究一样Hellenic没有证明6个月辅助曲妥珠单抗非劣于12个月 AnnalsofOncology26 1333 1340 2015 46 HERA 2年较1年曲妥珠单抗治疗无病生存率相似 2年曲妥珠单抗治疗组1年曲妥珠单抗治疗组 8年DFS 风险中人数1年曲妥珠单抗组2年曲妥珠单抗组 患者比例 年 GoldhirschA etal TheLancet 2013 382 9897 1021 1028 1年的曲妥珠单抗仍是目前HER2 乳腺癌患者辅助治疗标准方案 47 乳腺癌的术后辅助治疗 一 辅助治疗前评估及检查 二 HER 2阳性乳腺癌的辅助治疗 三 HER 2阴性乳腺癌的辅助化疗 四 激素受体阳性乳腺癌的辅助内分泌治疗 48 HER 2阴性乳腺癌的辅助化疗 49 HER 2阴性低危乳腺癌的辅助化疗 1 2 50 NSABPB15研究 AC等效于CMF方案 且应用更加简单 疗程更短 PaikS etal JNCI2000 92 24 1991 51 USOncology9735 AC 4vsTC 4 绝经后HR 患者化疗后使用他莫昔芬治疗JonesS etal JClinOncol 2006 24 5381 5387 JonesS etal JClinOncol2009 27 1177 1183 52 USOncology9735 不论HER2状态如何 TC方案均较AC方案有获益 JonesS etal JClinOncol2009 27 1177 1183 53 HER 2阴性高危乳腺癌的辅助化疗 2 2 54 CAGLB9344研究AC Tvs AC 化疗剂量单位均为mg m2 入组1994 1999年3121例 LN Henderson etal JournalofClinicalOncology Vol21 No6 March15 2003 pp976 983 55 Henderson etal JournalofClinicalOncology Vol21 No6 March15 2003 pp976 983 CAGLB9344研究 蒽环类序贯紫杉类优于单纯蒽环类 56 CAGLB9344 HR阴性更能从AC T中获益 因此 高复发风险的患者AC T方案是基本策略 Henderson etal JournalofClinicalOncology Vol21 No6 March15 2003 pp976 983 57 CALGB9741 剂量密集vs 常规AC P比较 I 单药序贯 Aq3wk Pq3wk Cq3wk II 密集序贯 filgrastinAq2wk Pq2wk Cq2wk III 联合 3W ACq3wk Pq3wk IV 联合密集 filgrastinACq2wk Pq2wk JClinOncol2003 21 1431 1439 2005例乳腺癌患者 中位随访36月 33Weeks 22Weeks 21Weeks 14Weeks 58 CALGB9741 剂量密集化疗优于常规化疗 2w剂量密集和传统3w化疗相比提高了DFS率 p 0 010 和OS率 p 0 013 序贯化疗和联合化疗无明显区别 p分别为0 58 0 48 DFS OS JClinOncol2003 21 1431 1439 59 ECOG1199研究 周疗紫杉醇 SparanoJAetal NEnglJMed 2008 358 16 1663 71 60 ECOG1199研究10年随访 P3 紫杉醇每3周方案 P1 紫杉醇每周方案 D3 多西他赛每3周方案 D1 多西他赛每周方案 紫杉醇每周方案和多西他赛3周较紫杉醇3周方案显著改善DFS 并具有改善OS的趋势 所以不再推荐蒽环类后序贯应用紫杉醇三周方案 AbstractS3 03 SABCS 2014 61 ECOG1199 对于TNBC患者紫杉醇每周方案在OS方面具有优势 总生存率 总生存期 年 无病生存率 无病生存期 年 P 0 032 P3 紫杉醇每3周方案 P1 紫杉醇每周方案 D3 多西他赛每3周方案 D1 多西他赛每周方案 P 0 094 AbstractS3 03 SABCS 2014 62 MA 5研究 CEF优于CMF LevineMN etal JClinOncol2005 23 22 5166 5170 63 MA 5 CEF较CMF显著提高10年RFS率 LevineMN etal JClinOncol2005 23 22 5166 5170 64 BCIRG001 研究设计TACVSFAC 分层因素 研究中心受累腋窝淋巴结数量 1 3个vs 4个 Jonesetal JClinOncol 2006 24 5381 87 主要终点 DFS次要终点 OS 安全性 生活质量 65 BCIRG001TAC方案显著延长早期乳腺癌DFS和OS 5年DFSHR 0 72 95 CI0 59 0 88 P 0 001 10年DFSHR 0 80 95 CI0 68 0 93 P 0 0043 TAC方案较FAC方案显著提高10年无病生存率达7 TAC方案较FAC方案显著提高10年无病生存率达7 5年DFSHR 0 70 95 CI0 53 0 91 P 0 008 10年DFSHR 0 74 95 CI0 61 0 90 P 0 0020 MackeyJR etal LancetOncol2013 14 72 80 66 BCIRG 005乳腺癌辅助治疗 AC Tvs TAC 国际多中心 开放 随机III期研究随机分层因素 中心 腋窝淋巴结个数 激素受体状态主要终点 DFS次要终点 OS 安全性 EiermannW etal JClinOncol2011 29 29 3877 3884 67 BCIRG 005乳腺癌辅助治疗 AC T与TAC在DFS和OS方面等效 EiermannW etal JClinOncol2011 29 29 3877 3884 68 BCIRG 005乳腺癌辅助治疗 AC T组血液学毒性显著低于TAC组 EiermannW etal JClinOncol2011 29 29 3877 3884 69 PACS001研究 FECvs FEC3 T 化疗剂量单位均为mg m2 RocheH etal JClinOncol24 5664 5671 70 RocheH etal JClinOncol24 5664 5671 PACS001研究 FEC T的5年DFS显著高于FEC 71 乳腺癌辅助化疗注意事项 1 6 9 72 乳腺癌辅助化疗注意事项 7 9 9 73 乳腺癌的术后辅助治疗 一 辅助治疗前评估及检查 二 HER 2阳性乳腺癌的辅助治疗 三 HER 2阴性乳腺癌的辅助化疗 四 激素受体阳性乳腺癌的辅助内分泌治疗 74 辅助内分泌治疗适宜患者 75 月经状态判定标准 绝经的定义 绝经一般是指月经永久性终止 提示卵巢合成的雌激素持续性减少 满足以下任意一条者 都可认为达到绝经状态 双侧卵巢切除术后 年龄 60岁 年龄 60岁 自然停经 12个月 在近1年未接受化疗 三苯氧胺 托瑞米芬或卵巢去势的情况下 FSH和雌二醇水平在绝经后范围内 年龄 60岁正在服用三苯氧胺或托瑞米芬的患者 FSH和雌二醇水平在绝经后范围内 76 绝经后乳腺癌患者辅助内分泌治疗策略 77 绝经后乳腺癌患者辅助内分泌治疗策略 78 ATAC研究设计 初步分析结果显示联合用药组与他莫昔芬组相比没有疗效或安全性的优势 所以联合用药组停止 Lancet2002 359 2131 2139 79 5年AI优于5年TAM图A 阿那曲唑显著改善无病生存期 DFS 并体现出延续效应图B 阿那曲唑显著降低术后近期和远期两大复发高峰 提高早期治愈率 ATAC研究 随访120个月结果 LancetOncol 2010Dec 11 12 1109 10 80 MA 27研究 依西美坦辅助治疗5年 GossPE etal JClinOncol2013 31 1398 1404 主要终点 EFS 依西美坦对比阿那曲唑 未达统计学显著差异 81 FACE研究 来曲唑vs阿那曲唑绝经后HR阳性 淋巴结阳性IIIb期研究 主要终点 DFS次要终点 OS 安全性 DFS 从随机到浸润性BC复发时间 局部 区域 对侧 或者远处 或到因任何事件死亡的时间OS 从随机到因任何时间导致死亡的时间 O ShaughnessyJ etal SABCS2015PD2 01 82 FACE研究结果 DFS OS 研究未达到主要终点 DFS在两组间 来曲唑vs阿那曲唑 并无统计学差异 HR 0 93 95 CI 0 80 1 07 P 0 3150 OS在两组中并无统计学差异 HR 0 98 95 CI 0 82 1 17 P 0 7916 5年预估OS率来曲唑89 9 来曲唑vs阿那曲唑89 2 两组中位OS未达到 O ShaughnessyJ etal SABCS2015PD2 01 83 绝经后乳腺癌患者辅助内分泌治疗策略 84 BIG1 98研究 随访时间8年结果TAM与AI5年内换药组 研究设计 Regan etal LancetOncol 2011Nov 12 12 1101 8 85 MA 17研究 研究设计TAM辅助治疗后续来曲唑治疗 主要终点 DFS次要终点 OS 安全性 生活质量亚组研究 骨密度 BMD 骨标记物 血脂谱 随机分组a 他莫昔芬 安慰剂qdb 来曲唑2 5mgqda 近5年的辅助治疗 5年后续辅助治疗 0 3个月 n 2575 n 2582 Gossetal NEnglJMed 2003 349 1793 Gossetal JNatlCancerInst 2005 97 1262 绝经后ER 和 或PgR 任何淋巴结状态ECOGPS 0 2在随机分组时无复发 an 2575 疗效 2154 安全性 bn 2582 疗效 2145 安全性 确诊乳腺癌 N 5157 86 MA17研究 30个月ITT分析 Gossetal JClinOncol 2004 22 suppl 847 Gossetal JNatlCancerInst 2005 97 1262 CancerTreatmentReviews 2008 34 137 144 OS 淋巴结阴性并未转换为OS获益 可能与这组人群预后较好 死亡事件少有关 87 小结 初始选择TAM的患者 BIG1 98研究的结果显示辅助治疗5年内TAM与AI的换药方案的疗效 MA 17研究针对完成5年TAM患者延长AI治疗 淋巴结阳性患者组获益明显因此 初始辅助治疗选择为TAM的患者 初始治疗时为绝经前 治疗过程中确认为绝经后状态的患者 或绝经后初始选择了TAM的患者 在治疗期换用AI治疗2 5年具有可行性和有效性 88 绝经后乳腺癌患者辅助内分泌治疗策略 89 AI延长治疗的新证据 90 MA 17R 研究设计 入组标准 ER 或PR 早期乳腺癌绝经后未出现疾病复发或进展完成4 5 6年的辅助AI治疗前期任意TAM治疗时长 分层因素诊断时淋巴结状态是否接受辅助化疗AI结束至随机的时间前期接受TAM的时间 年 0 0至4 5 主要研究终点 DFS次要研究终点OS所有对侧乳腺癌安全性生活质量 芳香化酶抑制剂治疗4 5 6年 来曲唑2 5mgpoQd 随机分组 来曲唑2 5mgpoQd 安慰剂2 5mgpoQd 5年 GossP etal ASCO2016 AbstractLBA1 91 MA 17R 主要研究终点6 3年随访时的DFS 来曲唑组较安慰剂组显著降低DFS事件 HR 0 66 p 0 01 GossP etal ASCO2016 AbstractLBA1 CSCO乳腺癌指南2017 V1 92 NSABPB 42 5年AI或5年TAM序贯AI治疗之后接受来曲唑vs安慰剂后续治疗 无进展 确诊乳腺癌 N 3966 绝经后ER 和 或PgR I III期乳腺癌 DFS 来曲唑5年 安慰剂5年 AI5years TAM2 3yearsAI3 2years 随机入组 Mamounasetal ClinBreastCancer 2006 7 416 MichealGnant etall 2016SABCSS1 5 中位随访时间6 9年 分层 淋巴结阳性 43 vs淋巴结阴性 57 他莫昔芬治疗 39 vs未治疗 61 BMDT 评分 2 0 75 vs 2 0 25 主要研究终点 DFS 包括局部 区域和远端复发DR 次要研究终点 OS BCFI 包括原位复发或发生对侧乳腺癌 DR OF 骨质疏松性骨折 AT 动脉血栓 事件 93 主要终点DFS P值未达到0 0418的显著性水平 MichealGnant etall 2016SABCSS1 5 随机分组后时间 年 次要终点 BCFI Breastcancerfreeinterval 来曲唑组较安慰剂组显著降低 NSABPB 42 研究结果 94 DATA研究设计 绝经后患者随机分组ER 和 或PR 无疾病复发症状M0乳腺癌他莫昔芬辅助治疗后2 3年 分层 淋巴结状态ER PR状态HER2状态他莫昔芬持续治疗时间 阿那曲唑治疗6年1mg 天 阿那曲唑治疗3年1mg 天 效能为80 时 3年无病生存期从90 增加到94 例如 HR为0 6和显著差异水平为0 5考虑到10 退出率 每组纳入950例患者 实际纳入1912例患者 最短随访时间 随机分组后 6年 例如 适应 adapted 随访 3年 最后一例患者纳入时间为2009 08 主要终点 适应 adapted 无病生存期 aDFS 定义为随机分组3年后DFS和包括事件 非 浸润乳腺癌复发 局部 区域 远端 第二原位 非 浸润癌 包括 对侧乳腺癌和除了皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌的癌症任意原因死亡次要终点 适应OS aOS 和不良事件 VivianneTjan Heijnen etall 2016SABCSS1 03 比较TAM2 3年后 阿那曲唑3年对比阿那曲唑6年治疗绝经后激素受体阳性早期乳腺癌的III期临床研究 95 DATA研究结果 DFS与OS 3年DFS 90 7 vs88 9 治疗6年治疗3年 患者比例 治疗6年治疗3年 患者比例 DFS DFS亚组 ER 和PR HER2 PN 化疗 患者比例 OS 治疗6年治疗3年 中位随访4 1年 P5 2 9 P95 5 8年 VivianneTjan Heijnen etall 2016SABCSS1 03 96 两项平行分析 1 Primaryanalysis 是否应该延长2 5年或5年的治疗时间 2 Secondaryanalysis 已经完成2 5年延长治疗 是否应该继续延长到5年 IDEAL研究 5年辅助内分泌治疗 后续强化辅助内分泌治疗 0 2年 分层 既往接受内分泌治疗内分泌治疗停药时间淋巴结状态辅助化疗情况 入组标准 绝经后 ER PR 无复发 新发肿瘤主要研究终点 DFS次要研究终点 OS Distantmetastasisfreeinterval DMFI 2ndprimarybreastcancer DCISorinvasive Safety Primaryanalysis Secondaryanalysis BlokEJ etal 2016SABCSS1 04 完成5年辅助内分泌治疗后接受来曲唑后续强化辅助治疗的理想治疗时间 一项随机III期研究 BOOG2006 05 97 BlokEJ etal 2016SABCSS1 04 IDEAL研究 结果 在两项平行分析中 两组整体人群在DFS方面均无统计学差异 98 ER阳性乳腺癌 淋巴结阳性远期预后特征 考虑用淋巴结阳性等因素作为评估远期复发的依据 99 绝经后乳腺癌患者延长内分泌治疗注意事项 100 绝经前乳腺癌患者辅助内分泌治疗 101 绝经前乳腺癌患者辅助内分泌治疗 1 3 102 复发风险低的绝经前乳腺癌患者辅助内分泌治疗 103 FrancisP etal 2014SABCSS3 08 OFS 卵巢功能抑制 GnRHa 曲普瑞林 卵巢切除术或放疗 SOFT研究绝经前激素ER 和 或PR 乳腺癌 104 SOFT研究结果 绝经前无化疗亚组 复发风险低 无化疗亚组患者 40岁90 淋巴结阴性91 肿瘤 2cm85 1级41 该队列患者5年TAM预后良好 FrancisP etal 2014SABCSS3 08 105 绝经前乳腺癌患者辅助内分泌治疗 2 3 106 2007年Meta分析 16项临床研究 9 022例HR 患者GnRHavs 化疗GnRHa 他莫昔芬vs 化疗他莫昔芬联合GnRHa的优势化疗 他莫昔芬