补体系统 (5)ppt课件.ppt

第四章补体系统 ComplementSystem 主要内容 第一节概述第二节补体系统的激活第三节补体活化的调控第四节补体受体及其作用第五节补体的主要生物学作用 掌握内容 1 补体的概念和理化性质2 三条激活途径的比较3 补体系统的生物学功能 是由人或脊椎动物血清与组织液中的一组不耐热可溶性蛋白和表达于细胞表面的一组膜蛋白所组成 第一节概述 一 补体的概念 二 补体的发现 三 补体系统的组成 四 补体系统的命名 五 补体的理化特性 合成及代谢 JulesBordet 1870 1961 第二节补体的激活 激活特点 级联反应 cascade 一 经典途径 由抗原抗体复合物结合C1q启动激活的途径 二 MBL途径 是由MBL结合至细菌启动激活的途径 三 旁路途径 由病原微生物等提供接触表面 从C3开始激活的途径 四 共同末端通路 形成膜攻击复合物 membraneattackcomplex MAC 溶解靶细胞 活化 三条激活途径的比较 第三节补体活化的调控 为什么要调控 1 防止补体过度消耗2 避免过量的生物活性物质引起的炎症反应3 使自身组织和细胞不受损伤 补体激活过程中的一些中间产物极不稳定 成为级联反应的重要自限因素 例如 C2b C4b C3b C5b C3转化酶 C5转化酶等均易衰变 一 补体的自身调控 二 补体调节因子的作用 一 经典途径的调节 C1抑制物 C4bp CR1 I因子 MCP DAF 二 旁路途径的调节 H因子 I因子 CR1 DAF MCP P因子 三 膜攻击复合物形成的调节 HRF CD59 S蛋白 正性调节因子 1 C1抑制物 C1inhibitor C1INH 作用方式 与C1不可逆结合 使C1失活 也能与活化的MASP 1 MASP 2结合 使之失活 效应 抑制经典途径启动 一 可溶性补体调节蛋白的作用 C1 INH 遗传性C1INH缺陷 C1INH C1 C4 C2裂解 C2a C2a 补体激肽 可增加血管通透性 患者出现皮肤 粘膜水肿 此病称遗传性血管性水肿 2 C4结合蛋白 C4bindingprotein C4bp 效应 抑制经典途径 MBL途径C3转化酶 作用方式 辅助I因子裂解液相中的C4b竞争性抑制C4b与C2的结合从C4b2b中解离置换C2b 3 H因子 作用方式 辅助I因子裂解液相中的C3b竞争性抑制C3b与B因子的结合从C3bBb中解离置换Bb 效应 抑制旁路途经C3转化酶 4 I因子 C3b灭活因子 效应 抑制经典和旁路途径C3转化酶形成 作用方式 裂解C3b C4b 作用方式 干扰C5b67与细胞膜结合 效应 抑制膜攻击复合物形成 5 S蛋白 二 膜结合调节蛋白的作用 此类蛋白在机体大多数正常细胞表面均有高水平表达 是保护正常细胞不被补体溶解破坏的重要机制 1 膜辅助因子蛋白 CD46 membranecofactorprotein MCP 作用方式 辅助I因子裂解灭活细胞表面结合的C3b和C4b 效应 抑制经典 旁路途径C3转化酶在细胞膜上形成 2 衰变加速因子 CD55 decayacceleratingfactor DAF 作用方式 竞争性抑制C2与C4b结合 B因子与C3b结合 诱导C4b2b中的C2b和C3bBb中的Bb快速解离 效应 抑制经典 旁路C3转化酶在细胞膜上形成 促进C3转化酶裂解失活 3 同源限制因子 homologousrestrictionfactor HRF 又称C8结合蛋白 C8bindingprotein C8bp 作用方式 阻断C9与C8结合 效应 抑制膜攻击复合物形成 4 膜反应性溶血抑制剂 CD59 membraneinhibitorofreactivelysis MIRL 作用方式 阻碍C7 C8与C5b 6结合 效应 抑制膜攻击复合物形成 第四节补体受体及其作用 CR1 配体为 C3b C4b iC3bCR2 配体为 C3d C3dg iC3bCR3 配体为 iC3bCR4 配体为 iC3bCR5 配体为 C3dg C3dC1qR 配体为 C1q MBLC3aR 配体为 C3a C4aC5aR 配体为 C5a 第五节补体的生物学作用 一 补体介导的细胞溶解二 补体活性片段介导的生物学效应 一 调理作用 C3b C4b 二 引起炎症反应 1 激肽样作用 C2a 2 过敏毒素样作用 C5a C3a C4a 3 趋化作用 C5a C3a C567 三 清除免疫复合物 C3 C4 CR1 四 参与特异性免疫应答 三条激活途径发挥作用的先后顺序 旁路途径 MBL途径 经典途径 MAC的电镜结果 补体诱导的RBC膜的破裂 正常EB病毒的电镜图 抗体包被的EB病毒的电镜图 抗体和补体包被的EB病毒的电镜图 调理作用 免疫粘附作用及清除免疫复合物作用 免疫复合物借助C3b C4b与红细胞或血小板表面补体受体结合 免疫粘附 运送到肝 脾被清除 过敏毒素作用 使肥大细胞 嗜碱性粒细胞脱颗粒 释放组胺等物质 引起血管扩张 通透性增加 平滑肌收缩 三 补体系统的组成 一 补体的固有成分 二 补体调节蛋白 三 补体受体 complementreceptor CR 1 经典途径 C1 C1q C1r C1s C4 C2 2 MBL激活途径 甘露聚糖结合凝集素 MASP 1 2 3 旁路途径 B D P因子 4 共同末端通路 C3 C5 C6 C7 C8 C9 C1INH I因子 H因子 P因子 C4bp S蛋白 过敏毒素灭活因子 DAF MCP HFR MIRL等 CR1 5 C1qR C3aR C2aR C4aR C5aR H因子受体等 四 补体系统的命名 1 经典途径成分 C1 9 2 其它成分 如B因子 3 有酶活性的成份或复合物 4 补体受体 如C3aR 5 裂解片断 a为小片段 b为大片段 6 调节蛋白 如C1抑制物 C4bp 7 灭活的补体片段 如iC3b 五 补体的理化特性 合成及代谢 1 分子量 C1q最大 D因子最小2 血清含量 相对稳定 C3最高 D因子最低3 补体的灭活 4 合成 肝细胞 巨噬细胞等5 代谢 一 classicalpathway 一 激活物 主要是免疫复合物 immunecomplex IC 二 激活条件 1 C1仅与IgM的CH3区或IgG1 3的CH2区结合才能活化 2 一个C1必须同时与两个以上Ig的Fc段结合才能被激活 3 游离或可溶性Ab不能通过经典途径激活补体 三 固有成分及激活顺序 C1 q r s C4 C2 C3 C5 C6 C7 C8 C9识别阶段 活化阶段 攻膜阶段 1 识别阶段 C1q与1个IgM或至少两个IgG结合后 构象改变 裂解C1r 进而裂解C1s 形成C1酯酶 C1s 依次裂解C4 C2 识别单位 C1q 2 活化阶段 C4 C4a C4b C3b C3a C3 C24b C2a C5 C5转化酶 C3转化酶 C2 进入液相 3 攻膜阶段 terminalpathway C5 C5a C5b C5转化酶 C6 C9 C7 C5b67 C8 C5b678 C5b6789 膜攻击复合物 MAC 插入浆膜脂质双层中 二 MBL途径 起始于炎症期产生的蛋白 MBL C反应蛋白 与病原体结合之后 MBL 病原体N 氨基半乳糖或甘露糖残基活化 MBL相关的丝氨酸蛋白酶 MASP 2 1 MASP2 C4 C2 C2b C2a C4b C4a C4b2b 余下同经典途径 MASP1 C3 C3b C3a 参与或增强旁路途径 三 alternativepathway 一 激活物质 细菌内毒素 酵母多糖 葡聚糖 凝集的IgA和IgG4等 其作用是提供补体激活级联反应得以进行的接触表面 二 激