内分泌性高血压的诊治ppt课件.ppt

内分泌性高血压的诊治 甘肃省人民医院 刘静教授 一 概念 高血压是最常见的心血管疾病 其中约90 的病因是原发性高血压 继发性高血压占一般高血压人群的5 10 或更高 内分泌性和肾血管性是继发性高血压的主要原因 内分泌性高血压是指原发性内分泌腺疾病作为病因而导致的高血压 肾上腺疾病所引起的高血压 是常见的内分泌性高血压 二 内分泌性高血压的范围及发生机制 一 下丘脑与垂体1 生长激素 GH 分泌过多 GH分泌过多主要见于垂体生长激素瘤 高血压是GH瘤的重要表现之一 18 43 的肢端肥大症患者可伴有高血压 GH引起高血压的机理可能与下列因素有关 GH促进水 钠潴留 引起细胞外液增多 GH分泌过多 可促进肾上腺皮质分泌过多的醛固酮 高水平的GH可使肾素 血管紧张素水平增高 对血管壁的作用 GH使血管壁增厚 外周血管阻力增加 2 催乳素 PRL 分泌过多性高血压 催乳素 PRL 分泌过多可产生高血压 抑制PRL分泌的药物溴隐亭可使高血压症状改善 血压下降至接近正常 PRL导致血压升高的机理可能与PRL引起水钠排泄减少有关 3 垂体后叶加压素分泌过多性高血压 其升压作用的机理主要是 直接作用于血管 使其收缩 外周阻力增加 血压升高 垂体后叶加压素可促使ACTH的分泌增加 直接促进肾上腺皮质类固醇合成增多 使血压升高 二 甲状腺1 甲状腺功能亢进 特点是收缩压升高 舒张压降低 脉压增大 主要因甲状腺激素分泌过多 新陈代谢旺盛 心输出量增加所致 甲状腺激素还可以直接或间接地引起血管平滑肌舒张 外周阻力降低 因此舒张压降低 脉压增大 2 甲状腺功能减低 甲减时高血压的发生率约39 60 甲状腺激素分泌减少时 组织对氧的需要量减少 其血容量 血流量均减少 而全身外周血流阻力增加 可能因此出现血压升高 主要为舒张压升高 当甲状腺功能恢复正常时 其血压可下降 部分病例的血压可下降到正常 三 甲状旁腺功能亢进 甲旁亢引起高血压的可能机制为1 血钙升高 血管壁张力增加 血管平滑肌收缩增强 使血压升高2 甲旁亢所致肾脏损害 引起肾源性高血压 3 血钙升高 肾素和儿茶酚胺的释放增加 使血压升高 四 肾上腺1 嗜铬细胞瘤 其高血压的发生率在高血压病人中约占0 6 1 0 这种瘤持续或间断的释放大量儿茶酚胺 引起血管收缩 总外周阻力增大 血压升高 2 原发性醛固酮增多症 其高血压的发生率在高血压病人中约占5 13 其引起血压增高的机制为 醛固酮增多 使肾远曲小管Na K ATP酶激活 水钠重吸收 钾丢失 导致钠水潴留 血容量增加 细胞外钠向细胞内转移 血管壁钠浓度增高 对加压物质反应增强 由于钠回收增多 促使动脉平滑肌内水潴留 导致血管壁肿胀 管腔狭窄 外周阻力增加 使血压升高 3 Cushing综合征 高血压常见 见于70 本病病人 引起血压增高的机制有 皮质醇与盐皮质激素受体结合 引起钠水潴留 皮质醇使醛固酮 11 去氧皮质酮等盐皮质激素分泌增多 皮质醇升高 增加了血管对加压物质的反应性 激活肾素 血管紧张素系统的 使血压升高 皮质醇增多 加强了心脏收缩力 使心输出量增加 皮质醇增多 抑制了抑制了舒血管的前列环素的合成 4 先天性肾上腺皮质增生 主要指11 羟化酶缺陷 17 羟化酶缺陷症 胆固醇 孕烯醇酮 孕酮 11 去氧皮质酮 皮质酮 醛固酮 17 羟孕烯醇酮 17 羟孕酮 11 去氧皮质醇 皮质醇 去氢异雄酮 雄烯二酮 睾酮 雌激素 雄激素 17 羟化 17 羟化 11 羟化 11 羟化 肾上腺皮质各种类激素合成示意图 5 肾上腺髓质增多 少见 国内1961年才首次报道 临床表现酷似嗜铬细胞瘤 高血压发生机制仍为高儿茶酚胺血症 区别在于影像学检查在肾上腺内外均未发现肿瘤 唯肾上腺呈双侧增生 体外试验证明 在雄性激素增多时 可作用于肾上腺皮质改变其分泌方式 导致去氧皮质酮增多所致 七 肾素瘤瘤型高血压 见于肾小球旁细胞瘤 肾胚胎细胞瘤 肾外产生肾素的肿瘤 由于肿瘤分泌大量的有活性的肾素 致血管紧张素 的量增多 强有力的收缩周围血管致高血压 六 性腺 五 胰腺 高胰岛素血症引起高血压机制包括肾小管钠重吸收增加 交感神经活性增高 调节离子转运的ATP酶活性降低 生长因子作用等 三 现状 目前国内 外对继发性高血压的认识和研究很不够 多为单中心的小样本的回顾性病例总结 特别对与内分泌激素相关性高血压的知晓率 治疗率和控制率较原发性高血压更低 其病因常常被忽略以致错诊或误诊 但如按1 10 的原醛症患病率 0 1 1 的嗜铬细胞瘤患病率计算 在中国1亿6千万高血压病人中应发现160 1600万原醛症病人和16 160万嗜铬细胞瘤病人 而对这些病人进行有效治疗的社会和经济效益显而易见 但事实上所诊治的病人却远远低于上述估计的数量 因此应重视对内分泌性高血压的研究和诊断 四 几种内分泌性高血压的诊治 一 嗜铬细胞瘤 嗜铬细胞瘤是来源于肾上腺髓质和肾上腺外嗜铬组织的分泌儿茶酚胺的肿瘤 约85 位于肾上腺髓质 15 位于肾上腺 是内分泌性高血压的重要原因 可导致心 脑 肾血管系统的严重并发症 近年有学者报告其在高血压人群中的患病率约为1 9 大多数的病例如能及早诊治 可以治愈 但严重者病情凶险 变化多端 且有约10 为恶性肿瘤 如能早期诊断 早期治疗 大多数嗜铬细胞瘤是临床可治愈的一种继发性高血压 一 嗜铬细胞瘤 1 临床表现 嗜铬细胞瘤的主要症状是高血压 可为阵发性 持续性或在持续性高血压的基础上阵发性加重 阵发性高血压型 肿瘤在较短期间内有大量儿茶酚胺释放入血所致 平时血压正常或固定于较高水平 发作时血压骤升 可高达200 300 150 180mmHg 感胸部不适 紧束感 呼吸加快 随后心跳加速 伴剧烈头痛 心悸 手抖 面色苍白 四肢发凉 出冷汗 发作时间短则数分钟 长则几小时 一般降压药治疗常无效 发作终止血压恢复正常或固定于较高水平 病人感觉疲乏无力 精神不振 本型血压升高可为自发型或在多种因素下诱发 一 嗜铬细胞瘤 持续性高血压型 由于肿瘤持续不断分泌儿茶酚胺所致 表现与原发性高血压形似 不同之成在于本病患者有不同程度的肾上腺素和去甲肾上腺素分泌过多的表现 如怕热 多汗 消瘦 疲乏 精神紧张 焦虑恐惧 心动过速等表现 高血压与低血压交替发作型 发病机制可能是肿瘤分泌大量儿茶酚胺导致血压突然升高 小静脉和毛细血管前动脉强烈收缩 以致毛细血管和组织缺氧 通透性增加 血浆渗出 血容量减少而使血压下降 另一方面由于强烈收缩的小动脉对儿茶酚胺的敏感性降低也可导致血压下降 当血压下降时又可反射性地引起儿茶酚胺分泌增多 使血压又迅速回升 一 嗜铬细胞瘤 本病由于儿茶酚胺分泌过多 出现基础代谢增高 糖 脂肪和电解质代谢紊乱的表现 也可出现全身多系统的症状如儿茶酚胺性心脏病 腹部肿块 消化系统 泌尿系统 血液系统 嗜铬细胞瘤还是多发性内分泌腺瘤病 MEN 型的主要病变 可同时或先后发生甲状腺髓样癌 甲旁亢 垂体瘤 胰腺肿瘤等疾病 一 嗜铬细胞瘤 2 诊断 激素及代谢产物的测定 血浆儿茶酚胺测定 NE E 尿儿茶酚胺测定 24小时尿儿茶酚胺总排量明显增高 100 200 g 具有肯定的诊断意义 尿VMA HVA测定 尿甲氧基肾上腺素 MN 甲氧基去甲肾上腺素 NMN 测定 近年来认为测定血或尿中的MN NMN可提高嗜铬细胞瘤的诊断符合率 特别是对儿茶酚胺水平正常的病人可减少假阴性 一 嗜铬细胞瘤 药物试验 组胺激发试验 用于血压在150 100以下者 快速静脉注射组胺后2分钟内血压上升大于60 40mmHg 且持续5min以上为阳性 本试验假阳性结果很少见 胰高血糖素激发试验 注射胰高血糖素后如血压比最高冷压试验高出20 10mmHg为阳性 结果阳性率比组胺试验高 可乐定抑制试验 其目的是排除由精神紧张导致的血浆儿茶酚胺增高 酚妥拉明抑制试验 适用于血压在170 110mmHg以上的患者 注射酚妥拉明2min后血压下降大于35 25mmHg并持续3 5min为阳性 这种试验特异性较差 其他高血压也会出现假阳性 结果只能提示嗜铬细胞瘤的可能 一 嗜铬细胞瘤 定位诊断 影像学检查CT扫描和MRI 对肾上腺的肿瘤阳性率很高 但对肾上腺外肿瘤可靠性差 131I 间碘苄胍 MIBG 显像诊断具有较高的特异性和灵敏性 对极小肿瘤和肾上腺外肿瘤诊断有独到之处 经皮静脉插管测定腔静脉不同水平的儿茶酚胺浓度 对于肿瘤大体部位的定位诊断有一定帮助 对CT及MRI的检查也有极大的指导意义 一 嗜铬细胞瘤 3 治疗 1 原发病的治疗 大多数嗜铬细胞瘤为良性 可手术切除而得到根治 2 降压药的应用 手术前常应用 受体阻滞剂以控制高血压 可防止手术时血压大幅度波动以及肿瘤切除后的血压下降 常用的降压药物 受体阻断剂 酚妥拉明 酚苄明是非选择性 受体阻断剂 哌唑嗪 特拉唑嗪 多沙唑嗪为选择性突触后 1受体阻滞剂等 受体阻断剂 用于阻断血管和心肌上的 受体 治疗心率增加等 常用的 受体阻断剂均可应用 如普萘洛尔 美多心安 艾司洛尔等 二 原发性醛固酮增多症 肾上腺皮质增生或肿瘤分泌过多的醛固酮所致 以高血压 低血钾 低血浆肾素及高血浆醛固酮水平为特征 1 分类 1 醛固酮分泌性腺瘤 2 肾上腺皮质增生特发性醛固酮增多症原发性肾上腺增生糖皮质激素抑制性醛固酮增多症 3 肾上腺皮质癌 4 异位醛固酮分泌性肿瘤 二 原发性醛固酮增多症 2 临床表现 醛固酮 高血压 钠 水潴留 高钠血症 排钾 低血钾 肌无力软瘫 代谢性碱中毒 多尿 糖耐量减低 血容量 细胞外液 二 原发性醛固酮增多症 3 诊断 1 筛查试验 血钾 低血钾 血浆肾素活性 PRA 测定 是筛选和鉴别原醛最主要的方法 血浆醛固酮浓度 PAC 与血浆肾素活性 PRA 的比值 PAC PRA 为筛查原醛症简便而迅速的方法 直立位时 该比值大于30需考虑原醛症 2 确诊试验 口服高钠试验 高盐饮食后不能将尿醛固酮抑制11ug 24h以下者可确诊原醛症 静脉高钠试验 静滴氯化钠后不能将血醛固酮水平抑制到166 2pmol L以下者 可确诊为原醛症 氟氢可的松抑制实验 口服氟氢可的松血醛固酮未被抑制138 5pmol L以下者 可确诊为原醛症 3 分型诊断肾上腺CT扫描或MRI 肾上腺核素显像 碘化胆固醇扫描 有助于鉴别同属原醛的腺瘤和增生 必要时可行双侧肾上腺静脉插管取血测醛固酮检查 二 原发性醛固酮增多症 4 治疗 1 原发病的治疗 醛固酮腺瘤患者首选手术切除肾上腺肿瘤 原发性肾上腺增生患者行肾上腺大部切除或单侧肾上腺切除术 手术效果好 对于GRA患者可予地塞米松0 5 2mg d 用药后4周左右症状缓解 一般低血钾较高血压易纠正 2 降压药的应用 首选螺内酯 疗效欠佳时可加用其他降压药 三 假性醛固酮增多症 又称Liddle综合征 是一种常染色体显性遗传的继发性高血压发病机制本病为肾小管远端先天性遗传缺陷 导致远端肾小管及集合管的钠通道被过度激活 钠重吸收增强 钾的排泄增多 形成高钠 低钾血症 高钠使肾素 血管紧张素 醛固酮系统发生明显抑制 临床表现临床上以高血压 低血钾 低醛固酮 低肾素活性和代谢性碱中毒为主要表现 类似原发性醛固酮增多症 不同的是用醛固酮拮抗螺内酯无效 而用肾小管钠回收抑制剂氨苯喋啶治疗有效 肾上腺影像检查正常 四 Cushing综合征 为多种病因造成肾上腺皮质分泌过多糖皮质激素 主要是皮质醇 而产生的一种症候群1 分类 ACTH依赖型 Cushing病 异位ACTH综合征 ACTH非依赖型 肾上腺皮质腺瘤肾上腺皮质癌双侧性肾上腺小结节性增生双侧性肾上腺大结节性增生 四 Cushing综合征 2 临床表现血压增高Cushing综合征最常见的临床表现之一 见于70 的本病患者 收缩压合舒张压均呈中等程度升高 长期高血压可导致心 脑 肾 眼等靶器官损害 典型表现有向心性肥胖 满月脸 皮肤紫纹 痤疮 骨质疏松并易有病理性骨折及创伤伤口不易愈合 类固醇性糖尿病 生长发育障碍 性腺功能紊乱 精神症状 免疫功能低下等 四 Cushing综合征 3 诊断 1 定性诊断 24h尿游离皮质醇测定 UFC 诊断符合率约为98 尿17 羟皮质类固醇和17 酮类固醇测定 本病多超过正常 小剂量地塞米松抑制试验这是确诊Cushing综合征的必需实验 主要明确是否有皮质醇分泌增多的存在 其诊断符合率都在90 以上 血皮质醇测定 Cushing综合征患者昼夜节律消失 早晨高于正常 晚上无明显低于清晨 胰岛素低血糖兴奋试验对于用上述方法难以确诊的病例 应进行胰岛素低血糖兴奋试验 四 Cushing综合征 2 病因诊断 大剂量地塞米松抑制试验 主要鉴别肾上腺皮质增生或肿瘤 增生者可抑制50 肿瘤者则小于50 血浆ACTH测定 鉴别肾上腺肿瘤与Cushing病 异位ACTH综合症 岩下窦插管CRH兴奋试验 有助于鉴别Cushing病和其它高皮质醇血症 并有助于垂体ACTH分泌瘤的定位 3 定位诊断 影像学检查 CT MRI 选择性静脉取血测定A