药理学RAS系统药物课件.ppt

,药理学教研室,第二十三章肾素-血管紧张素系统药理,目的要求,掌握：了解：,目的要求,血管紧张素转化酶抑制药分类，药理作用、临床应用及不良反应。,AT1受体拮抗药的基本药理作用与临床应用，氯沙坦、缬沙坦的特点。,第一节肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensinsystem，RAS）构成：肾素、血管紧张素及受体,局部组织RAS：肾脏、心脏、血管等,RAS,循环血浆RAS,功能：,维持体内水、电解质、血压、内环境稳定的重要体系之一,分类：,RAS系统,Ang原,Ang,Ang,激肽原,缓激肽,失活,ACE,血管收缩、醛固酮BP、心血管重构,No、部分对抗AT1-R,肾素,ACEI,糜酶,血管扩张,血压下降,No,PGI2,激肽系统,1.交感神经张力：球旁器1受体兴奋Renin2.肾内压力感受器肾内压过低Renin3.致密斑机制远曲小管Na+Renin,一、Renin分泌的调节,RAS,4.化学与药物因素抑制：Ang促进：ACEI、NO、DA、PG5.细胞内cAMP机制-R激动药、磷酸二酯酶抑制药cAMPReninAng、加压素、Ca2+导入剂等胞内Ca2+Renin,RAS,二、血管紧张素转化酶（ACE）,ACE分类：细胞型：存在于细胞膜表面，调节血压血浆型：存在于体液中,可溶,ACE催化反应：,AngI,缓激肽,Ang,失活,血管紧张素转化酶,激肽酶,RAS,三、血管紧张素及其受体,1.血管紧张素：,Ang,Ang,Ang原,2.受体：,AT1-R：,AT2-R：,正性肌力，收缩血管，心血管结构改变，影响肾脏血流动力学及滤过率,激活缓激肽B2受体，促进NO合成,RAS,第二节血管紧张素转化酶抑制药,angiotensinconvertingenzymeinhibitorACEI,1、分类（1）含有巯基（-SH）：如卡托普利（2）含有羧基（-COOH）：如依那普利（3）含有磷酸基（POO-）：如福辛普利2、活性药与前药依那普利依那普利酸，可与Zn2+结合福辛普利福辛普利酸，可与Zn2+结合,化学结构与分类,ACEI,1.阻止Ang的生成及其作用：血管舒张、醛固酮、血容量、血压、抑制心血管肥大增生2.保存缓激肽的活性：3.保护血管内皮细胞与抗动脉粥样硬化：恢复内皮细胞依赖性的血管舒张抗氧化、抗动脉粥样硬化,药理作用,ACEI,4.抗心肌缺血与保护心肌：抗心肌缺血与梗死减轻心肌缺血再灌的损伤5.对胰岛素敏感性的影响：糖尿病、高血压患者对胰岛素的敏感性6.阻止心血管病理性重构：,药理作用,ACEI,缓激肽,（）,B2-R,(+),PLC,IP3,NO,PLA2,PGI2,舒张血管、降压、抗血小板、抗心肌C增生重构,失活,ACEI,NO合酶,1.高血压可单用，加利尿药可增效伴心衰、糖尿病、肾病首选效果优：降压效果可靠,ACEI,临床应用,保护靶器官,2019/12/15,19,可编辑,2.充血性心衰与心梗：降低心衰死亡率，改善预后，延长寿命降低心梗并发心衰的死亡率，改善血流动力学和器官灌注,临床应用,ACEI,3.糖尿病性肾病和其他肾病：改善或阻止糖尿病性肾病患者肾功能的恶化对高血压、肾炎等引起的肾功能障碍有一定疗效对肾血管病则加重其肾功能损害,临床应用,ACEI,机制：舒张出球小A，降低灌注压,1.消化道反应2.CNS反应3.首剂低血压：卡托普利多见4.咳嗽：依那普利、赖诺普利高，福辛普利低原因：缓激肽、PG、P物质肺内蓄积缓解：吸入色甘酸二钠,ACEI,不良反应,5.高血钾：AngAld保Na+排K+6.低血糖7.肾功能受损ACEI舒张出球小动脉灌注压滤过率肾功能,不良反应,ACEI,肾A阻塞或肾A硬化肾灌注压滤过率,8.妊娠与哺乳：不用9.血管神经性水肿多发生于用药第一个月10.含SH：味觉障碍、皮疹、白血球减少等,不良反应,ACEI,卡托普利（captopril,甲巯丙脯酸）,1.食物能减少其吸收25%-30%2.直接抑制ACE的作用，降压作用快，效果与RAS活动状态有关3.可清除自由基、防治心血管损伤4.主要用于高血压、心衰、心梗、糖尿病性肾病等5.可引起咳嗽、皮疹、味觉异常、WBC等6.双侧肾A狭窄禁用,1.属前药，代谢物依那普利酸具抑制ACE活性2.抑制ACE活性较卡托普利强10倍，作用较缓慢持久3.口服易吸收，不受食物影响4.对血糖和脂质代谢影响很小5.用途、禁忌症与卡托普利基本相同6.无巯基引起的不良反应,依那普利enalapril,赖诺普利（lisinopril）,Po不受食物影响。持久，1次/日。原形肾排，肾功减退、老人、心衰减量,苯那普利（benazepril),强,持久。对多种肾病有效，肾衰发展,福辛普利（fosinopril),含POO-，亲脂强，心脑分布多，肾分布少，少蓄积。乳汁分泌。,第三节血管紧张素受体（AT1受体）拮抗药,特点：1.阻滞AT1受体降低醛固酮分泌；血管舒张；防治心血管重构；保护肾脏的作用；降压，抗心衰。,基本药理作用与应用,2.间接激活AT2-R：阻滞AT1-R反馈性Ang兴奋AT2-R激活缓激肽NO舒张血管、降压、抑制心血管重构3.不产生缓激肽引起的咳嗽优点之一4.比ACEI作用更完全优点之二5.与ACEI合用可以取长补短，增强疗效,AT1-R拮抗药与ACEI比较与合用,1.与ACEI抗高血压、心衰疗效相似,2.无缓激肽引起的咳嗽,3.阻滞Ang完全,与ACEI比较，AT1-R拮抗药：,4.缺乏缓激肽-NO的心血管保护,5.无胰岛素增敏，无降低血浆纤维蛋白原作用,ACE,糜酶,氯沙坦losartan1.对AT1-R有选择性拮抗作用2.代谢产物EXP3174AT1-R拮抗作用较氯沙坦强10-40倍3.促进尿酸排泄4.对血中脂质及葡萄糖含量均无影响5.可用于高血压、心衰6.不良反应较少7.禁用于孕乳妇、肾动脉狭窄者,三、常用AT1-R拮抗药特点,1.作用持久2.可单独应用或与其他抗高血压药合用治疗高血压3.尤其适用高血压合并糖尿病性肾病患者4.禁用于孕乳妇,缬沙坦valsartan,思考题1.RAS系统和激肽系统对心血管调节作用2.ACEI的药理作用、临床应用、不良反应？3.卡托普利、依那普利的特点？4.AT1-R拮抗药的作用与应用特点？包括哪些药物？,血管紧