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,性激素的临床应用2/26/2016,liuyi,pictureplaceholder,生殖轴,下丘脑,促性腺激素释放激素(GnRH),垂体,促性腺激素,FSH,LH,孕激素,雌激素,中枢皮层,生殖内分泌轴,?,垂体Gn分泌的调控,受下丘脑GnRH及卵巢雌、孕激素的综合调控卵巢雌激素对垂体有正、负反馈的双重调节作用负反馈绝经后雌激素水平低落,LH、FSH水平高补充雌激素后,LH、FSH释放受抑制正反馈:晚卵泡期,一定浓度雌激素的作用下,形成血清LH和FSH高峰,月经及月经周期,月经,月经:伴随卵巢周期性变化而出现的子宫内膜周期性脱落及出血月经的出现是生殖功能成熟的标志之一月经周期被划分3个阶段:卵泡期:一批新卵泡被征集、生长最后发育成为成熟卵泡排卵期:卵母细胞最后发育成熟并发生排卵黄体期:黄体形成,并产生和分泌性激素为着床做准备,月经来潮的第一天为本次月经周期的第一天下次月经来潮的前一天,为本周期的最末一日,月经的起至日期,雌、孕激素的合成,卵巢在FSH和LH的作用下分泌甾体类激素雌激素和孕激素,胆固醇,孕烯醇酮,17-羟孕烯醇酮,孕酮,17-羟孕酮,脱氢表雄酮,雄烯二酮,睾酮,雌二醇,雌酮,5,途径,4,途径,性激素生物合成途径,雌激素合成的两种细胞两种促性腺激素学说,由卵巢的卵泡膜细胞与颗粒细胞在FSH和LH的共同作用下完成。,雌激素合成,月经周期中基础体温、激素水平与子宫内膜的周期变化,激素的分泌与作用,FSH、LH,FSH:糖蛋白激素分子量33000刺激卵泡发育最主要的激素、促进雌激素的分泌LH:糖蛋白激素分子量28000刺激排卵、维持黄体功能,促进雌孕激素的分泌,FSH的作用,早卵泡期募集卵巢内窦状卵泡群促使分泌卵泡液使卵泡生长发育激活颗粒细胞芳香化酶,促使E2合成与分泌参与调节优势卵泡的选择与进一步发育低水平时促使非优势卵泡的闭锁退化,LH的作用,卵泡期:为E2的合成提供底物雄烯二酮排卵前:血LH峰能促使卵母细胞最终成熟及排卵黄体期:低水平LH支持黄体的功能,促使P及E2的合成分泌,催乳素,泌乳素(PRL)由腺垂体嗜酸性的催乳激素细胞所合成和分泌的PRL的主要作用是促进乳腺发育和乳汁分泌小剂量的PRL对卵巢雌激素、孕激素合成起允许作用;大剂量的PRL对雌孕激素合成呈抑制作用妊娠期由于雌激素可以刺激PRL细胞的增生,PRL分泌显著升高,雌激素,雌二醇(E2)是体内发挥雌激素活性的主要雌激素从青春前期起,卵巢合成与分泌E2量逐渐增加。在达到9pg/ml左右,启动女性生殖器官及第二性征发育在育龄期(HPO轴成熟期)卵巢合成和分泌的E2占全身总量的95,女性一生雌激素水平的改变,雌激素,在每个周期中,随着卵泡的发育,E2产量逐渐增加早卵泡期E2平均为40pg/mL排卵前达到峰值,约300400pg/mL黄体中期200300pg/mL与孕酮共同作用于子宫内膜接纳受精卵,为维持生殖能力,需要周期性的高水平雌激素和孕激素,雌激素,育龄期每日产生60600gE2绝经后每日产生1525gE2,雌激素的代谢,雌激素在血中大部分与性激素结合球蛋白(SHBG)或白蛋白结合,游离部分仅占13雌激素及甲状腺素促进SHBG的合成,雄激素则起相反的作用雌二醇和孕酮主要在肝降解,雌三醇是雌二醇主要代谢产物雌三醇亦有雌激素作用,其作用强度远小于雌二醇但大于雌酮代谢产物与葡萄糖醛酸或硫酸结合,随尿排出体外,雌激素的全身作用,骨骼,大脑,眼睛,牙齿,血管舒缩症状,心脏,乳房,尿道,结肠,皮肤,雌激素受体的表达存在于全身几乎所有组织中,对全身所有系统都有作用,雌激素主要生理作用,生殖功能周期性变化,与垂体Gn的正负反馈高浓度非生殖功能性征发育低浓度雌激素器官生理功能持续性低浓度,雌激素促进第二性征的发育,促进乳腺发育使全身脂肪和毛发分布具有女性特征音调较高骨盆宽大,臀部肥厚,雌激素对子宫的作用,增加子宫的血液供应使肌层增厚,子宫增大,提高肌层对催产素的敏感性促进子宫内膜的修复及增殖,持续刺激可使子宫内膜增生,雌激素生理功能,输卵管:促进输卵管肌层发育及收缩使管腔上皮细胞分泌增加及纤毛生长阴道:促进阴道粘膜增厚及成熟,角化细胞增多细胞内糖元储存在乳酸杆菌的作用下使阴道pH值呈酸性外阴:促使大、小阴唇色素沉着及脂肪沉积卵巢:雌激素可能调节卵母细胞胞浆的成熟、促进颗粒细胞的增殖与分化下丘脑垂体:雌激素对下丘脑垂体有正、负反馈的双重调节作用,性激素的临床应用,性激素检测的临床意义之FSH与LH,闭经原因的鉴别:FSH30IU/L为高促性腺激素性闭经,提示病变在卵巢;FSH1015IU/L)提示卵巢功能减退,FSH40IU/L提示卵巢功能衰竭,超排可能发生反应不良;多囊卵巢综合征:在无优势卵泡的情况下,LH/FSH23可见于多囊卵巢综合征;,性激素检测的临床意义之PRL,对于月经紊乱、闭经、排卵功能障碍的多囊卵巢综合征患者,无论有无溢乳,均应测PRL,排除高催乳素血症;垂体肿瘤患者,PRL异常增高时应考虑有无垂体泌乳素瘤(PRL兴奋或抑制试验可以判断是否是有垂体瘤引起);PRL升高还见于原发性甲减、下丘脑肿瘤。颅咽管瘤。闭经泌乳综合征;某些药物使之升高:氯丙嗪、抗组胺药物、甲基多巴、利血平等;,性激素检测的临床意义之E2,E2是确定青春期启动及诊断性早素的激素指标之一,E29pg/ml为性腺功能启动的标志;在卵泡早期检测为基础E2水平,可判断卵巢的储备功能,若E280pg/ml,提示卵巢储备功能下降,在IVF周期中若基础E2100pg/ml,卵巢反应不良的发生率明显升高;监测卵泡发育:应用药物诱导排卵及超排卵时,根据E2浓度高低可粗略反应卵泡的成熟度及估计成熟卵泡数量;在近排卵期,每个成熟卵泡约等于200300pg/ml;如果雌激素无周期性变化,可协助诊断多囊卵巢综合征无排卵的情况;也可用以评估是否已临绝经,绝经后E2多5ng/ml提示有排卵;因学P水平的变化与Gn的脉冲分泌有关,所以应该于排卵前连续5天左右检测血P的变化,结合其他指标综合判断;了解黄体功能:黄体期P水平低于生理值,提示黄体功能不全;若月经来潮45天仍高于生理水平,提示黄体萎缩不全;检测胎盘功能:孕酮水平连续下降提示有流产可能,胎盘功能减退时,血中孕酮水平下降;异位妊娠孕酮水平较低,如P25ng/ml,可基本排除宫外孕;P5ng/ml,提示妊娠物已经死亡,无论宫内或宫外。孕酮过高可见于双胞胎或多胎;,性激素检测的临床意义之T,睾酮升高见于睾丸间质细胞瘤、真性性早熟、多囊卵巢
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