依卡倍特钠对胃黏膜的保护作用PPT课件.ppt

依卡倍特钠对胃黏膜的保护作用,.,胃黏膜保护剂,定义：胃黏膜保护剂是保护和增强胃黏膜防御机能，以及促进胃黏膜屏障修复的一类药物,覆盖形成保护层，隔离损伤因子粘液糖蛋白/磷脂，HCO3-上皮细胞更新速度前列腺素,血流量巯基，氧自由基EGF及其受体,bFGF及其受体,药物保护胃黏膜作用机理含以下环节,1中国医院用药评价与分析，2003，3（3）：13372国家食品药品监督管理局药品评审中心主编，药物临床信息参考，四川科学技术出版社:2004,胃黏膜保护剂,药代动力学分类,二种作用方式：吸收入血,全身性作用：前列腺素类衍生物替普瑞酮瑞巴派特吉法酯麦滋林较少吸收入血,消化道局部作用铋剂铝剂:硫糖铝，磷酸铝，铝碳酸镁依卡倍特钠,作用机理分类,源于自然的启示,松香在中国最早的药书神农本草经中记载了其对于现代医学所说的消化性溃疡、胃炎、皮肤损伤的疗效。田边制药注意到了松香的良好药效及其安全性，从松香一系列的衍生物中筛选出了对胃炎、胃溃疡有良好治疗效果的萜类化合物依卡倍特钠。,盖爽(依卡倍特钠),C20H27NaO5S.5H2O:492.56,依卡倍特钠的化学结构特点,R=SO3Al2(OH)5,硫糖铝,依卡倍特钠,依卡倍特钠同时具有疏水的磺酸基和亲水的羧基，在不同pH值条件下均可解离。,硫糖铝只含有疏水性的磺酸基，只能在pH值较小的情况下解离。,盖爽(依卡倍特钠)的化学结构特点,硫糖铝只能在酸性条件下与带正电的蛋白结合。,依卡倍特钠与蛋白的结合不受高pH值的影响；同时pH值越小，结合能力越强,硫糖铝,SO3Al2(OH)5,硫糖铝,H+,H+,依卡倍特钠,SO3a,SO3,硫糖铝只能在酸度高的条件下与蛋白结合,羧基在酸度低的条件下可与蛋白结合,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,血清蛋白与粘液蛋白,磺酸基在酸度高的条件下可与蛋白结合,硫糖铝在酸度低的条件下不与蛋白结合,血清蛋白与粘液蛋白,依卡倍特钠,COO,COO,SO3,盖爽(依卡倍特钠)的多种药理作用,依卡倍特钠直接覆盖粘膜损伤部位,方法：给与胃溃疡患者（A2期胃体部后壁）依卡倍特钠1.0g，1.5小时候后内镜下观察,结果：,浅田修二：臨牀研究712439（1994）,胃溃疡患者内镜检查照片,正常部位74.31g/g湿重,溃疡边缘部位264.81g/g湿重,损伤部位的结合量是正常部位3.6倍,浅田修二：rog.ed.11335（1991),胃蛋白酶活性随依卡倍特钠浓度变化,对象:健康志愿者(男性,n=6)方法:1g依卡倍特钠颗粒加20ml水后,给患者服用,15分钟以后收集所有的胃液,测量胃蛋白酶活性和依卡倍特钠浓度。,依卡倍特钠抑制胃蛋白酶活性,依卡倍特钠加强胃粘膜修复，提高愈合质量,胃粘膜的PGE、PGI含量変化,KohliYetal:J.KyotoPref.Univ.Med.991085（1990）,对象：慢性萎缩性胃炎患者（n=4）方法：依卡倍特钠1次1g，1日2次、2周连续给药，在给药前和给药后测定胃粘膜组织中的PGE和6-keto-PGF1（PGI稳定的分解成分）含量。,4000,3000,2000,1000,0,含量,平均値,(pg/mg湿重量),服药前,服药后,含量,平均値,服药前,服药后,(pg/mg湿重量),PGE,6-keto-PGE1,依卡倍特钠促进胃粘膜分泌PGE2,PGI2,胃粘膜血流的变化,OnodaYetal.JpnJ.Pharmacol.52631(1990),依卡倍特钠增加胃粘膜血流,胃粘膜HCO3-分泌量的变化,实验动物：大鼠（n=56）方法：通过食管导管向胃内注入pH2.0的生理盐水或此液中加入依卡倍特钠2.5、5.0mg/ml的试验液。每20分钟回收注入液，测定pH及Pco2,以HCO3-分泌量作为碱基分泌量的指标计算。,OnodaYetal:JpnJ.Pharmacol.52631(1990),依卡倍特钠促进碱基分泌,枸橼酸缓冲液中透射电子显微镜下所见活菌数的变化,ShibataKetal:AntimicrobAgentsChemother391295（1995）,依卡倍特钠抑制Hp尿素酶活性起到抑菌作用,依卡倍特钠对Hp的抑制作用,代谢和排泄健康成人口服依卡倍特钠1.0g，25小时达最高血浆药物浓度（约1g/ml），半衰期约为8小时。大部分药物不经代谢，以原形排出体外，72小时内尿中排出约3%，粪便排出90%以上血药浓度健康成人口服依卡倍特钠1.0g，2-5小时达最高血浆药物浓度约1g/ml，半衰期约为8小时。,药代动力学,安全性高,正确应用依卡倍特钠,特别注意：直接倒入口中,温水冲服不要混悬于水中送服，因为依卡倍特钠不溶于水，有许多颗粒会挂在杯壁上，造成服用困难依从性好：1日2次(早晚各一次）,依卡倍特钠治疗胃炎的临床效果,内镜下所见改善率,100（）,田辺製薬集計,対象：急性胃炎和慢性胃炎急性发作期患者方法：依卡倍特钠1g，2次/日，一般给药2周,依卡倍特钠治疗胃炎（VS.西咪替丁）双盲研究,三好秋馬：ProgressinMedicine141999（1994）,对象:急性胃炎和慢性胃炎急性发作期患者方法:依卡倍特钠1g或西咪替丁200mg口服2次/日x8周,*,*,*,MeanSE*P0.01(vs对照)n=1012,100300100300100300100300(mg/kg),药物:对照依卡倍特纳硫酸铝替普瑞酮瑞巴派特临床剂量:2g2.73.24g150mg300mg,100,80,60,40,20,0,Igarashietal：JournalofNewRemediesandClinics,47,1276(1998),方法：在给大鼠口服依卡倍特钠之前30分钟，给予阿斯匹林(200mg/kg)，4小时后摘除胃，并检查损伤情况。,溃疡指数（mm),依卡倍特钠对阿斯匹林诱发大鼠胃粘膜损伤的作用,依卡倍特钠治疗药物性胃炎的临床效果,综合评价,20,40,60,80,100（）,83.3%,100%,83.3%,88.9%,83.3%,（n=18）,（n=19）,（n=18）,（n=18）,（n=18）,内镜下改善度,自觉症状改善度,综合改善率,安全性,有用性,对象:药物性胃炎(NSAID,类固醇,抗生素,抗肿瘤制剂）方法:依卡倍特钠1g，2次/日x2周,川野淳：Prog.Med.142014（1994）,依卡倍特钠联合西咪替丁对照西咪替丁单药治疗胃溃疡的一项前瞻、随机、多中心研究DUETStudy(DualUseofEcabetandCimetidineTrail,依卡倍特钠与H2受体拮抗剂的累加效果,.,试验方法,试验设计：多中心（47家）随机,封筒法比较试验对象患者：胃溃疡患者（A1，A2）200例评价：内镜检查(第4周、第8周)自觉症状(第2周、第4周、第8周),西咪替丁400mgb.i.d.,西咪替丁400mgb.i.d.依卡倍特钠1gb.i.d.,单用组（97例）合用组（103例）,服药疗程8周,分组及给药方法：,MurataH.etal.,J.Gastroen.Hepatol.,2003,18,1029-1033,36,60,58,82,p0.01,p0.01,0,20,40,60,80,100（）,有效率,西咪替丁组,西咪替丁组,西咪替丁依卡倍特钠组,4周后,8周后,内镜治愈率,西咪替丁依卡倍特钠组,MurataH.etal.,J.Gastroen.Hepatol.,2003,18,1029-1033,自觉症状缓解率,MurataH.etal.,J.Gastroen.Hepatol.,2003,18,1029-1033,按年龄内镜治愈率(8周后),67,60,西咪替丁组,年龄（岁）,4059,2039,19,西咪替丁依卡倍特钠组,(n=1),(n=0),ND,0,20,40,60,80,100,治愈率（）,92,68,82,59,100,p0.0001,(n=9),（n=13),(n=44),(n=44),(n=34),(n=36),(Fishersexacttest),对于胃酸分泌量少的高龄者合用组比单用组有显著统计学差异,MurataH.etal.,J.Gastroen.Hepatol.,2003,18,1029-1033,(HasebeT,etal.GeriatricGastroenterolgy1992),0,5,10,15,20,29n7,3039n17,4049n47,5059n61,6069n35,7079n19,80n5,基础胃酸分泌量,峰值胃酸分泌量,Gastricacidsecretion(mEq/h),按年龄胃酸分泌量,年龄（岁）,结论,8周后合用组的内镜治愈率为82%比单用组有显著性差异(p0.01)合用组的症状缓解率比单用组有显著性差异尤其是治疗早期即看得到差异(2周后)合用组对胃酸分泌量少的高龄患者效果显著（60岁以上）有显著性差异p0.0001,MurataH.etal.,J.Gastroen.Hepatol.,2003,18,1029-1033,总结,A1、A2期胃溃疡患者，西咪替丁加用依卡倍特钠治疗8周后，内镜治愈率为82%比单用组提高24%，症状缓解率提高26%，p值均0.01有显著统计学差异。对胃酸分泌量少的高龄患者加用依卡倍特钠后效果显著，p值0.0001此项研究使得依卡倍特钠进入2007年日本胃溃疡治疗指南，且仅有2种胃粘膜保护剂进入该指南。,MurataH.etal.,J.Gastroen.Hepatol.,2003,18,1029-1033,H2受体拮抗剂与黏膜保护药的联合用药疗效+：依卡倍特钠、乙呱仑钠联合用药效果=：硫糖铝、索法酮、瑞巴派特疗效-：替普瑞酮,日本消化学会胃溃疡治疗指南,内镜胃粘膜下层剥离术(ESD)后的溃疡治疗检讨,【目的】对ESD术后的溃疡治療，使用PPI加依卡倍特钠、确认溃疡的治愈速度、溃疡治愈形態、止血効果。验证依卡倍特钠对治疗作用上是否有积极作用。,对于ESD造成的人为溃疡，PPI由注射换成口服可以得到更高的治疗效果。作为胃粘膜保护剂的依卡倍特钠与抑酸药联用治疗胃溃疡患者后能促进疗效，并且正在探讨其防止复发的效果。,【背景】,AsakumaYetal.:Hepato-Gastroenterology2009:56;1270,试验设计,【对象】由于早期胃癌切除而接受ESD的患者【选择基准】ESD适应患者和在切除部位使用胃溃疡治疗药的患者未发生淋巴节转移,没有溃疡的粘膜内癌（但是,組織学上仅限高分化型,中分化型,乳頭状腺癌）【試験计划】,PPI注,（PPI依卡倍特钠）口服,PPI口服,PPI注,0日,2日,4週,8週,ESD,内視鏡,内視鏡,PPI注：奥美拉唑20mgbidPPI口服：雷贝拉唑20mgbid依卡倍特钠：1gbid,AsakumaYetal.:Hepato-Gastroenterology2009:56;1270,（）,縮小率,（）,治癒率,ESD术后溃疡的治愈効果,治愈率（S1,S2移行率）,溃疡缩小率,雷贝拉唑20mgbid（n=27*),雷贝拉唑20mgbid、依卡倍特钠1gbid（n=28）,P=0.0013,P=0.0446,Fishersexacttest,Studentt-test,P=0.0033,P=0.0521,AsakumaYetal.:Hepato-Ga