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目录,1,降低胆固醇,降低心血管疾病风险,2,3,他汀是降低心血管疾病风险的首选降脂药物,我国心血管疾病负担重,但他汀使用严重不足,1,.,美国膳食指南取消胆固醇摄入限制,您怎么看?,/dietaryguidelines/2015/guidelines/chapter-1/a-closer-look-inside-healthy-eating-patterns/,胆固醇对健康无害了?我可以肆无忌惮吃肉了!蛋黄该吃就吃?,2015年美国膳食指南,取消了2010年膳食指南的重点推荐限制饮食中的胆固醇摄入量,每天不超过300mg,这是否意味着:,2,.,胆固醇有两个来源,以自身合成为主,动脉,肝脏,食物,胆固醇,斑块,人体内的胆固醇,一小部分来源于食物,主要是由体内各组织细胞自行合成即使食物中缺乏胆固醇,体内仍能自行合成胆固醇,以保证机体的正常需要,何秉贤.中国医刊.2012,47(8):3-4.,3,.,取消胆固醇摄入限制,不等于胆固醇无害,Ingeneral,foodsthatarehigherindietarycholesterol,suchasfattymeatsandhigh-fatdairyproducts,arealsohigherinsaturatedfats.TheUSDAFoodPatternsarelimitedinsaturatedfats,andbecauseofthecommonalityoffoodsourcesofsaturatedfatsanddietarycholesterol,thePatternsarealsolowindietarycholesterol.在一般情况下,膳食胆固醇含量较高的食物,如肥肉和高脂肪的乳制品,其饱和脂肪含量也更高。美国农业部的食物模式是限制饱和脂肪的摄入,并且由于饱和脂肪和膳食胆固醇的食物来源是共同的,因而该模式同样能降低膳食胆固醇含量。Moreresearchisneededregardingthedose-responserelationshipbetweendietarycholesterolandbloodcholesterollevels.AdequateevidenceisnotavailableforaquantitativelimitfordietarycholesterolspecifictotheDietaryGuidelines.关于膳食胆固醇和血液胆固醇水平之间的剂量-反应关系还需要进行更多的研究。膳食指南特别限定膳食胆固醇,还缺乏足够的证据,2015年美国膳食指南,取消胆固醇摄入限制:主要考虑到,已控制饱和脂肪摄入:一般情况下,胆固醇含量较高的食物,如肥肉和高脂肪的乳制品,其饱和脂肪含量也较高。美国农业部的饮食模式限制了饱和脂肪的摄入,由于富含饱和脂肪和胆固醇食物的同源性,该模式同样能降低食物来源的胆固醇。食物来源的胆固醇不等于血液胆固醇:关于食物来源的胆固醇和血液胆固醇之间的剂量-反应关系还需要进行更多的研究。膳食指南特别限定食物来源的胆固醇,还缺乏足够的证据,/dietaryguidelines/2015/guidelines/chapter-1/a-closer-look-inside-healthy-eating-patterns/,4,.,百年胆固醇故事:证实了胆固醇与动脉粥样硬化的关系,NikolaiN.Anichkov(18851964),早期动脉粥样硬化认识大事记,KonstantinovIE,etal.TexHeartInstJ.2006;33(4):417423.,5,.,总胆固醇1,2:血液中各种脂蛋白所含胆固醇之和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)1,2:“坏”胆固醇LDL-C升高是动脉粥样硬化发生、发展的主要脂质危险因素一般情况下,LDL-C与总胆固醇平行变化高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)1,2:“好”胆固醇具有抗动脉粥样硬化作用,胆固醇的分类:“好”胆固醇与“坏”胆固醇,中国成人血脂异常防治指南,中华心血管病杂志.2007;35(5):390-419,6,.,动脉粥样硬化是心血管疾病的重要病理基础,泡沫细胞,脂纹,中期损伤,粥样硬化,纤维斑块,复合性病变/破裂,PepineCJ.AmJCardiol.1998;82(suppl10A):23S-27S.,脑卒中短暂性脑缺血发作,心肌梗死心绞痛,动脉粥样硬化,心血管疾病,7,.,随着总胆固醇水平的增加,冠心病发病率增加,LaRosaJC,etal.Circulation.1990May;81(5):1721-33,Framingham心脏研究是医学史上最重要的流行病学研究之一,是长期、持续的心血管病学研究,通过长期随访一个无心血管疾病的大规模人群,确定导致心脑血管疾病的共同作用因素和疾病特征,总胆固醇水平(mg/dL),冠心病发生率(每1000人/年),8,.,总胆固醇水平、非HDL-C水平与缺血性心脏病死亡风险正相关,荟萃分析,入选61项前瞻性研究约900,000例患者,随访近1200万人年,分析胆固醇水平与缺血性心脏病死亡率的关系,Lancet.2007Dec1;370(9602):1829-39.,缺血性心脏病死亡率HR,平均总胆固醇水平(mmol/L),平均非HDL-C*水平(mmol/L),*非HDL-C:总胆固醇减去HDL-C,主要是LDL-C,缺血性心脏病死亡率HR,平均HDL-C水平(mmol/L),9,.,胆固醇升高,动脉粥样硬化,心血管疾病,降低胆固醇,能否减少心血管疾病?,中国成人血脂异常防治指南,中华心血管病杂志.2007;35(5):390-419.,10,.,美国在上世纪60年代,已经迎来心血管疾病拐点,/mmwr/preview/mmwrhtml/mm4830a1.htm,年龄标化死亡率/100000人,年,心血管疾病,心脏病,冠心病,卒中,11,.,1980-2000年,美国冠心病死亡率大幅下降。该研究分析了导致这种下降的原因。危险因素改善对冠心病死亡下降贡献很大。,美国:控制胆固醇对降低冠心病死亡贡献最大,FordES,etal.NEnglJMed.2007Jun7;356(23):2388-98.,危险因素恶化:+17%肥胖(增加)+8%糖尿病(增加)+10%危险因素改善:-61%人群血压下降-20%吸烟-12%胆固醇-24%体力活动-5%治疗:-47%AMI或不稳定性心绞痛-10%二级预防-11%心力衰竭-9%心绞痛:-5%高血压治疗-7%他汀(一级预防)-5%,0,1980,2000,死亡数的改变,从1980年到2000年冠心病死亡减少341,745,12,.,20世纪60年代末,芬兰尤其是北卡地区心血管疾病死亡率极高。自1972年起,该国开展有利于芬兰北卡公民的社区健康干预,主要干预吸烟、高胆固醇和高血压1972年至2007年,芬兰北卡地区中年人(35-64岁)心血管疾病死亡率显著下降,芬兰:控制危险因素降低心血管疾病死亡率,PuskaP.ProgCardiovascDis.2010Jul-Aug;53(1):15-20.,死亡率变化,13,.,20世纪60年代末,芬兰尤其是北卡地区心血管疾病死亡率极高。自1972年起,该国开展有利于芬兰北卡公民的社区健康干预,主要干预吸烟、高胆固醇和高血压1972年至2007年,北卡地区中年人(35-64岁)胆固醇水平不断下降,芬兰:成功控制胆固醇是降低冠心病死亡率的重要因素之一,胆固醇水平(mmol/L),年,PuskaP.ProgCardiovascDis.2010Jul-Aug;53(1):15-20.,14,.,目录,1,降低胆固醇,降低心血管疾病风险,2,3,他汀是降低心血管疾病风险的首选降脂药物,我国心血管疾病负担重,但他汀使用严重不足,15,.,什么是他汀?,他汀:3羟基3甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,具有竞争性抑制细胞内胆固醇合成早期过程中限速酶的活性,加速血浆LDL的分解代谢,中国成人血脂异常防治指南,中华心血管病杂志.2007;35(5):390-419.,降低总胆固醇,降低LDL-C,升高HDL-C,16,.,扩大了他汀应用人群ACS,老年人,糖尿病,高血压,他汀vs.安慰剂,显著降低死亡和心血管事件风险,19944S11995WOSCOPS21996CARE31998AFCAPS/TexCAPS4LIPID5,2001MIRACL62002HPS7PROSPER8ALLHATLLT92003ASCOT-LLA102004PROVEIT11ALLIANCE12CARDS13AtoZ14,2005TNT15IDEAL16,稳定型CHD患者,更积极他汀治疗更多获益,2006,SPARCL17,卒中患者积极他汀治疗可降低卒中再发风险,2009,ARMYDA-RECAPTURE18NAPLESII19,为ACS-PCI围手术期他汀使用提供了证据,二十年循证探索:奠定了他汀降低心血管事件的基石地位,4S:Lancet.1994;344(8934):1383-9.WOSCOPS:ShepherdJ,etal.NEnglJMed.1995Nov16;333(20):1301-7.CARE:SacksFM,etal.NEnglJMed.1996Oct3;335(14):1001-9.AFCAPS/TexCAPS:DownsJR,etal.JAMA.1998May27;279(20):1615-22.LIPID:NEnglJMed.1998;339(19):1349-57.MIRACL:SchwartzGG,etal.JAMA.2001;285:1711-8.HPS:Lancet.2002;360:7-22.PROSRER:ShepherdJ,etal.Lancet.2002Nov23;360(9346):1623-30.ALLHAT-LLT:JAMA.2002;288(23):2998-3007.ASCOT-LLA:SeverPS,etal,Lancet.2003;361:1149-58.PROVEIT:CannonCP,etal.NEnglJMed.2004;350(15):1495-504.ALLIANCE:KorenMJ,etal.JAmCollCardiol.2004Nov2;44(9):1772-9.CARDS:ColhounHM,etal.Lancet.2004;364:685-96.ATOZ:deLemosJA,etal.JAMA.2004;292(11):1307-16.TNT:LaRosaJC,etal.NEngJMed.2005;352(14):1425-35.IDEAL:PedersenTR,etal.JAMA.2005;294:2437-45.SPARCL:AmarencoP,etal.NEnglJMed.2006;355:549-59.ARMYDA-RECAPTURE:DiSciascioG,etal.JAmCollCardiol.2009Aug4;54(6):558-65.NAPLESII:NaplesIIBriguoriC,etal.JAmCollCardiol.2009Dec1;54(23):2157-63.,17,.,荟萃分析,入选22项他汀治疗VS对照的研究(n=134537)和5项强化VS非强化他汀治疗的研究(n39612),荟萃分析:他汀治疗降低主要心血管事件风险,Lancet.2015Apr11;385(9976):1397-405.,21%,全体患者,95%CI:0.77-0.81,25%,无血管疾病史,95%CI:0.71-0.80,21%,有血管疾病史,95%CI:0.77-0.82,他汀使LDL-C降低1mmol/L,可使主要心血管事件风险降低,18,.,防治心血管疾病,他汀类药物贡献巨大,美国心脏病学杂志主编RobertsWC,这是一类神奇的药物,他汀对动脉粥样硬化的疗效,如同青霉素治疗感染性疾病,对冠心病病人,要充分使用他汀!Dr.RobertsWC1,“在动脉粥样硬化疾病的管理方面,他汀减少主要血管事件,如死亡、心肌梗死和卒中的疗效已超越所有其他类药物”。Dr.ERICTOPOL2,美国ClevelandClinic中心心脏病学专家,RobertsWC.AmJCardiol,1996,78:377-378TopolEJ.NEnglJMed.2004:350:1562-1564,19,.,各国权威指南一致推荐他汀是降低心血管疾病风险的首选降脂药物,中国成人血脂异常防治指南,中华心血管病杂志.2007;35(5):390-419.JAmCollCardiol.2014Jul1;63(25PtB):2889-934.BMJ.2014Jul17;349:g4356.JClinLipidol.2014Sep-Oct;8(5):473-88,20,.,2014年英国NICE血脂指南推荐阿托伐他汀作为心血管疾病的一线降脂治疗药物,2014年英国NICE血脂指南对心血管疾病一级/二级预防的他汀治疗策略提出新推荐:,RabarS,etal.BMJ.2014Jul17;349:g4356,阿托伐他汀在以下人群被作为一线推荐,*在中国可根据患者实际情况酌情考虑使用合适剂量,21,.,立普妥,中国批准剂量范围内降低LDL-C幅度最大他汀,不同他汀降脂幅度1,240mg瑞舒伐他汀未获CFDA批准,禁用于亚裔人群3,4,RabarS,etal.BMJ2014;349:g4356.SaitoY,etal.Arzneimittelforschung.2002;52(4):251-5.可定产品说明书.2014年1月2日版.瑞舒伐他汀EMA处方信息Published2013-7-21.http:/www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=search.jsp“-”表示研究结果为阴性*瑞舒伐他汀对与脂质异常有关的并发症(如冠心病)的预防作用尚未被证实19*瑞舒伐他汀目前尚无被指南引用的ASCVD人群二级预防研究,MIRACL:SchwartzGG,etal.JAMA.2001;285:1711-8PROVEIT:CannonCP,etal.NEnglJMed.2004;350(15):1495-504GREACE:AthyrosVG,etal.CurrMedResOpin.2002;18:220-8ALLIANCE:KorenMJ,etal.JACC.2004;44:1772-9TNT:LaRosaJC,etal.NEngJMed.2005;352(14):1425-35IDEAL:PedersenTR,etal.JAMA.2005;294:2437-45SPARCL:AmarencoP,etal.NEnglJMed.2006;355:549-59CARDS:ColhounHM,etal.Lancet.2004;364:685-96ASCOT-LLA:SeverPS,etal,Lancet.2003;361:1149-58ATOZ:deLemosJA,etal.JAMA.2004;292(11):1307-16,4S:Lancet.1994;344(8934):1383-9HPS:Lancet.2002;360:7-22PACT:ThompsonPL,etal.AmHeartJ.2004;148(1):e2LIPID:NEnglJMed.1998;339(19):1349-57CARE:SacksFM,etal.NEnglMed.1996;335(14):1001-9ALLHAT-LLT:MargolisKL,etal.AmHeartJ.2009;158:948-55FLORIDA:LiemAH,etal.EurHeartJ.2002;23(24):1931-7LIPS:SerruysPW,etal.JAMA.2002;287(24):3215-22可定产品说明书.2014年1月2日版,23,.,Dataonfile-1Dataonfile-2Dataonfile-3PROVEIT:CannonCP,etal.NEnglJMed.2004;350(15):1495-504SPARCL:AmarencoP,etal.NEnglJMed.2006;355:549-59,GREACE:AthyrosVG,etal.CurrMedResOpin.2002;18:220-8TNT:LaRosaJC,etal.NEngJMed.2005;352(14):1425-35CARDS:ColhounHM,etal.Lancet.2004;364:685-96ASCOT-LLA:SeverPS,etal,Lancet.2003;361:1149-58,立普妥使用经验丰富,值得信赖,20,2.5亿,丰富研究,137,在广泛人群中的丰富研究4-9,超过2.5亿病人年的用药经验3,137个国家正在使用2,20年的真实世界使用经验1,24,.,目录,1,降低胆固醇,降低心血管疾病风险,2,3,他汀是降低心血管疾病风险的首选降脂药物,我国心血管疾病负担重,但他汀使用严重不足,25,.,我国心血管疾病负担沉重,中国心血管病报告2015,中国心血管病报告2015,脑血管病患病率(),缺血性心脏病患病率(),26,.,我国居民2/5死于
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