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从药学视角诠释静脉给药,李国锋南方医科大学南方医院,第一节静脉给药概述第二节静脉给药中常见的不良反应、原因分析及对策第三节静脉给药后药物的体内动力学第四节静脉给药中药物配伍分类问题,第一节静脉给药概述,静脉给药概论,药物的给药途径口服:片剂、胶囊剂,颗粒剂皮肤:乳膏、凝胶、洗液五官:滴鼻剂,眼药水,口腔膜剂血管:静脉给药和动脉给药-注射剂其它:皮下给药,肌肉给药-注射剂药物给药途径选择的原则药物的理化性质、药物的作用特点和病情的需要例如:胰岛素-口服无效MgSO4-给药途径不同,发挥疗效不同,静脉给药概论,静脉给药的现状静脉给药是我国临床医疗服务的重要医疗手段之一,是目前国内临床最广泛的给药途径,据调查,我国有80%以上的住院病人接受输液治疗。,静脉给药概论,静脉给药治疗的目的补充水,电解质及调节酸碱平衡补充机体所需的能量及营养物质救治休克,维持有效血液循环抗感染、化疗,静脉给药概述,静脉给药的优点不能经口服的病人起效快,静脉给药可经血液循环迅速到达全身,在抢救病人时,争取宝贵时间。通过控制给药速度,使血药浓度保持相对平稳按需给予,及时起效,如病人自控镇痛泵。,静脉给药概述,静脉给药的缺点静脉治疗可给病人造成一定的创伤及并发症由于是侵入性操作,还能增加病人感染的机会静脉给药治疗在一定程度上限制了病人的行动相对费用较高静脉给药引起的Side-effects(详见第二节),第二节静脉给药中常见的不良反应、原因分析及对策,静脉给药常见不良反应,1、热原反应:多由内毒素所致,此反应在临床中最为常见。2、静脉炎:药物的性质,PH以及渗透压等。3、死亡:药物过敏和超剂量,1.PH值2.渗透压3.刺激性4.药物的沉淀,药物引起静脉炎的因素,一、药物溶液PH值对静脉内膜的影响,血液pH值为7.35-7.45pH9.0为强碱性一般来说,超过正常范围(7.35-7.45)的药物经静脉给药后均会损伤静脉内膜,程度上不同:pH8.0内膜粗糙,血栓形成,一组实验室细胞培养的数据,PH2-3或PH11时,细胞很快就死亡PH4时,细胞存活仅10分钟,动物实验,外周输液6小时,不同PH的输液产生不同的结果:PH4.5时100%发生静脉炎PH5.9时50%出现轻到中度静脉炎PH6.3时20%出现轻度静脉炎FromMarcSranz,PharmD,INS,2008,PH值例举部分药物PH值,01234567891011121314,酸,碱,生理pH,血液PH,环丙沙星,多巴胺,强力霉素,庆大霉素,万古霉素,吗啡,氨苄青霉素,环吡嘧啶,大仑丁,5-Fu,钾盐,溶液,顺铂,阿霉素,原因:对血管内膜的刺激加重的因素包括:血液稀释不充足留置时间过长药物输注后没有进行充分冲管,PH相关性静脉炎,预防,充分的血液稀释首选合理酸碱溶液稀释合理选择输液工具加大溶液稀释量掌握静脉输液速度,二、药物溶液渗透压对静脉血管的影响,渗透压越高,静脉刺激越大高度危险600mOsm/L中度危险400-600mOsm/L低度危险600mOsm/L的药物可在24小时内造成化学性静脉炎药物随着配置溶液的种类不同,出现不同的渗透压值,小结:渗透压与静脉血管炎,三、药物的刺激性与静脉血管炎,一些药物本身的PH值及渗透压均接近生理水平,仍然有极高的可能性造成静脉炎如某些化疗药物及中药(腐蚀性,刺激性,细胞毒性、微粒等),药物中不溶性微粒,药物制备过程中产生药物放置过程中产生精密输液器的使用大大降低了发生率,四、药物的沉淀,药物沉淀引起的静脉炎,Contactbetweentwoormoreincompatibledrugsorfluids两种或多种不相容药物/液体AlterationindrugpH药物PH值变化Precipitatingformsinsidecatheterlumen管内沉淀形成Lipidsludgefromfatemulsion脂肪乳沉积,静脉给药引起的两起医疗纠纷,右旋糖酐:临产孕妇使用,发生严重的过敏反应,婴儿死亡,母亲右侧大腿坏死。用药前羊水检测500mL,按照规定(药物说明书)羊水400mL才可以使用。结果:一级甲等医疗事故。氟达拉宾:肌酐清除率小于30mL/min,禁止使用,30-70mL/min之间,剂量减半。患者,女,40KG,71岁,按照常规化疗每天使用50mg,3天后白细胞计数为零。诱发严重感染,死亡。,第三节静脉给药后药物的体内动力学,静脉给药方式,不同方式静脉给药的药时曲线A:静脉快注B:稀释慢推C:恒速滴注,第四节静脉给药中药物配伍分类问题,配伍禁忌的分类,1、物理性配伍禁忌:在药物合用时,由于物理性质的变化,影响药物的配制、使用和疗效;2、化学性配伍禁忌:药物合用时发生化学变化,产生沉淀、气体、变色,分解生成毒物或爆炸而影响药理作用;3、药理性配伍禁忌:药物配伍应用后,由于药理作用方面相互干扰,使彼此作用减弱或消失,不能产生应有的疗效,或使毒性增强甚至发生意外,常见的药物配伍分类,物理配伍禁忌,氯化钠注射液+安定注射液,可配伍,白色浑浊,氯化钠注射液用量60ml,氯化钠注射液用量60ml,安定与5%的GS或0.9%氯化钠或乳酸钠注射液配伍时会析出沉淀,原因是安定在水中溶液度低。,常见的药物配伍分类,化学配伍禁忌,ATP注射液PH=811,维生素B6注射液(酸性),+,酸碱沉淀,常见的药物配伍分类,化学配伍禁忌,庆大霉素,维生素K1,维生素C注射液,不可配伍,+,+,维生素K1与维生素C可发生氧化还原反应,而致维生素K1疗效降低,其
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